Őssejt-transzplantációs útmutató
Az őssejt-transzplantáció és a sejtterápia (a regeneratív gyógyászat egyik ága) gyorsan kifejlesztik a rendkívül hatékony kezelési módszereket a hematológiai, immunológiai, metabolikus és rosszindulatú állapotok széles körében. Sok, egyébként halálos kimenetelű állapot esetén a vérképző transzplantáció lehetséges orvosság. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció a sejtterápia legjobban kifejlesztett formája, és sarokköve a kiterjedt hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében.
Ez az útmutató egy orvosi referencia-dokumentum, amely minden hasznos és szükséges információt tartalmaz az őssejt-transzplantációról.
Tartalom:
Az őssejtkutatás gyors fejlődését felgyorsították, főleg azzal, hogy 1998 végén felfedezték az emberi embriókból származó őssejtek tenyésztésére szolgáló eljárást. Az őssejtek embriókból történő megszerzése számos etikai, morális és jogi kérdést vet fel. Bár továbbra is kérdés, hogy az embrionális őssejtek terápiás célokra felhasználhatók-e, a felnőtt őssejtek már bizonyították hatékonyságukat, amelyet James Till, Ernest McCulloch és Lou Siminovitch kanadai kutatók fedeztek fel 1963-ban. a tengerimalacokon.
Ebből a kísérletből kiindulva konkretizálták az őssejtek mind a mai napig érvényes meghatározását: az őssejtek mind a korlátlan önmegújulás, mind a differenciálódás minőségét mutatják be a különböző típusú szövetekben és sejtekben. Az elmúlt években őssejteket azonosítottak a szövetekben - az agyban és a májban is. A hematopoietikus őssejtek főleg a csontvelőben találhatók. Egész életükben biztosítják a vér állandó megújulását. A hematopoietikus őssejtek ép immunrendszer biztosításával is foglalkoznak, mert ezek leukocitákat is eredményeznek, amelyek felelősek az antiszepszisért (harcolnak a baktériumok ellen). A felnőtt őssejtek képesek vándorolni ott is, ahol szükség van rájuk - ez a jelenség az úgynevezett "Homing". Csak a vérképző őssejt-transzplantáció tette lehetővé a leukémia bizonyos formáinak radikális leküzdését, így számtalan beteg köszönheti életét ennek a transzplantációnak. 2005-ben 3600 beteg részesült autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban, ebből kb. A leukémiában, limfómában és mielóma multiplexben szenvedő betegek 90% -a.
A daganatsejtek radikális kezelése után nagy dózisú kezeléssel abszolút hiányzik a hematociták (aplasia), amelyek a csontvelő-transzplantáció után kb. 3-4 hét, és életveszélyes szövődményekkel járhat. Az 1980-as évek közepe óta megállapították, hogy az őssejtek nemcsak csontvelőből nyerhetők, hanem keringő vérből vagy akár köldökzsinórvérből is. A keringő vérben lévő vérképző őssejtekre jellemző, hogy a vérképző rendszer sokkal gyorsabban helyreáll, mint a csontvelőben. Az életveszélyes "Aplasia Phase" nagymértékben csökkenhet 8-14 nap alatt, és a transzplantációval összefüggő szövődmények aránya nagymértékben csökkenhet. Ezért ma a csontvelő helyett a perifériás vérből nyert vérképző őssejteket viszik át.
A csontvelőben számos vérképző őssejt található, a fejlődés különböző szakaszaiban. Kimutatták, hogy nemcsak haemocitákként, hanem más szövettípusú sejtekként is növekednek: oszteociták és kondrociták, rostos sejtek, miociták, májsejtek és idegsejtek. A felnőtt őssejtek teljesen új módszereket "tanulhatnak" a megkülönböztetésre, és többoldalúak fejlődési potenciáljukban.
A hematopoietikus őssejtek 1963-as azonosítása óta a hematopoietikus őssejt-transzplantáció kísérleti és veszélyes módszerből stabil és biztonságosabb kezelési stratégiává fejlődött. Ezt az előrelépést csak azzal lehet elérni, hogy a rák elleni közös küzdelemben a sok életveszélyes mellékhatás ellenére sok beteg beleegyezett abba, hogy részt vesz a transzplantációs vizsgálatokban.
1. Mik az őssejtek?
Az őssejtek korlátlanul oszthatók és így új őssejteket termelhetnek. Másrészt az őssejtek specializálódhatnak az emberi test több mint 200 különféle sejtjének egyikébe, és például izomsejteket, bőrsejteket vagy idegsejteket eredményezhetnek. Funkciójuk nincs előre meghatározva, a test saját hírvivő anyagainak, növekedési faktorainak és a környezetnek a hatása alá kerül.
2. Különböző típusú őssejtek
Az őssejtek két szempont szerint oszthatók fel: eredetük - felnőttek (az érett szervezetből) vagy embrionálisak (embriókból) és fejlődési vagy képződési potenciáljuk (pl. Vérképző).
2.1. Embrionális őssejtek
A megtermékenyített petesejtből az osztódások és differenciálások sokaságán keresztül eredményezi az emberi testet. Ennek a folyamatnak az első sejtjei nagyon nagy képződési potenciállal bírnak. A 8 sejtes stádiumig a megtermékenyített petesejtek nagyon hatásosak - teljes organizmus keletkezhet belőlük.
Más osztódások során a sejtek specializációja növekszik és csökkenti minőségüket, hogy tovább növekedjenek. Ezeket a sejteket pluripotensnek nevezzük. Ezek már nem eredményezhetnek önálló organizmust, de mégis korlátlanul oszthatnak és specializálódhatnak mintegy 200 sejttípusra.
2.2 Felnőtt őssejtek
Egy érett emberi testben mintegy 20 szövetben vannak őssejtek (szervspecifikusak). Egyrészt megújulhatnak, másrészt helyettesítik a hibás vagy rövid életű sejteket. Ezek a csontvelő hematopoietikus őssejtjeihez tartoznak. Részben pluripotensek, ami azt jelenti, hogy különböző típusú haematocitákat eredményezhetnek, vagy unipotensek. Ebben az esetben csak egy bizonyos típusú hematocita alakulhat ki belőlük.
2.3. A köldökzsinórvér őssejtjei
A méhlepény és a köldökzsinórvér vérképző őssejteket és más őssejteket egyaránt tartalmaz. Ezek a sejtek szintén a felnőtt, de nem teljesen érett őssejtek csoportjába tartoznak, azzal az előnnyel, hogy még növekedhetnek.
3. Vérképződés
3.1. Mi a vér?
A vért plazma és rögzített komponensek alkotják: vérlemezkék, eritrociták és leukociták. Fontos funkciók sokaságát látják el. Az eritrociták felelősek a szövetek oxigénellátásáért, a leukociták a fertőzés elleni védelemért és a vérlemezkék a véralvadásért. A hematociták élettartama meglehetősen rövid, néhány órától kezdve, mint például a neutrofil granulocitáknál - a leukociták egyik alosztálya - és körülbelül 120 napos vörösvértestekig. Ezért szükséges, hogy a csontvelőben folyamatosan új, több milliárd nagyságrendű hematociták képződjenek a fent említett funkciók fenntartása érdekében.
3.2. Hogyan befolyásolja a kemoterápia a hematopoiesist?
A rákos sejtek ellenőrizhetetlenül osztódnak, ami tumor növekedéshez vezet, életveszélyes tüneteket okozva. A kemoterápiában alkalmazott készítmények károsíthatják a rákos sejteket és megakadályozhatják az új rákos sejtek szaporodását. Különösen azokra a sejtekre hatnak, amelyek osztódnak, és leállítják a részleges osztódást, ami a citosztatikumok nevét is megadta nekik. Nemcsak a rákos sejtekre hatnak, hanem az osztódó egészséges sejtekre is - például a hajgyökér sejtekre, az emésztő nyálkahártya sejtekre és a csontvelőben lévő vérképző sejtekre. A kemoterápia tipikus mellékhatásokat is magában foglal, például: hajhullás, a szájnyálkahártya gyulladása és a haematocita szintjének csökkenése.
4. Általános információk az őssejt-transzplantációról
4.1. Mit jelent az "őssejt-transzplantáció"?
Az "őssejt-transzplantáció" fogalma az őssejtek transzferjét jelenti a donortól (transzfúzió útján) a recipienshez. A transzfúziót kemoterápia után, sugárterápiával kombinálva végzik, és célja a hematopoiesis helyreállítása és pótlása. Amint azt a 3.2. Szakasz már leírta, a nagy dózisú kemoterápia hatással van a vérsejteket termelő csontvelőre. Ha a vérsejtek szintje hirtelen csökken, az immunvédelem meggyengül, a súlyos vérszegénységben és trombocitopéniában szenvedő betegek növelik a vérzés kockázatát.
4.2. Kinek az őssejtjeit viszik át allogén és autológ őssejt-transzplantáció esetén?
Ha a beteg egy rokon személytől kap őssejteket, vagy sem, akkor a transzfert allogénnek nevezzük, vagyis "más eredetű". A sikeres elért eredményekhez, akárcsak egy szervátültetéshez, elengedhetetlen, hogy a donor és a befogadó szövetek jellemzői megegyezzenek. Elégtelen kompatibilitás esetén a donor immunsejtjei idegennek tekintik a befogadó szöveteit, és szembe mennek velük. Védelmi reakció alakul ki, amely a bőr, a nyálkahártyák és a belső szervek károsodásához vezethet.
A testvérek közötti kompatibilitás mértéke 25%. Ha a beteg családjában nincsenek kompatibilis donorok, független donort keresnek. Rendkívül alacsony annak a valószínűsége, hogy két, véletlenszerűen kiválasztott, vérkapcsolattal nem rendelkező ember kompatibilis lesz. Még sok kompatibilis szolgáltatás esetén is 1: 20000 a valószínűség. Alacsony tulajdonságok esetén az kompatibilitás valószínűsége 1: több millió. Annak a valószínűsége, hogy nem találunk kompatibilis, független donort, három hónap után körülbelül 60%, 12 hónap után pedig körülbelül 80%.
Ha a befogadó/befogadó saját őssejteket kap, akkor a transzplantációt autológnak nevezzük. Ebben az esetben nem kérdés az összeférhetetlenség. A sejteket nagy dózisú kemoterápia előtt be kell gyűjteni.
5. Kemoterápia, majd autológ őssejt-transzplantáció
5.1. Mit jelent a nagy dózisú kemoterápia?
A nagy dózisú kemoterápia, amelyet autológ őssejt-transzplantáció követ, komplex eljárás, amely hetekig-hónapokig eltarthat. A "nagy dózisú kemoterápia" fogalma a citosztatikumok dózisára utal, amely a szokásos dózis legalább 3-10-szerese. A terápia azon a megfigyelésen alapul, hogy a citosztatikumok annál hatékonyabban hatnak, minél magasabb az alkalmazott dózis. A nagy dózisú kezelés célja a rákos sejtek teljes megsemmisítése. Ugyanez nem érhető el rendszeres kemoterápiával. Ez növeli a mellékhatások kockázatát is. Mivel a citosztatikumok negatívan hatnak a csontvelőben lévő hematopoietikus rendszer sejtjeire, megakadályozva a sejtosztódást, a nagy dózisú terápia életveszélyes következményekkel járhat, beleértve az autológ őssejt-transzplantációt is.
Nagy dózisú kemoterápiát, majd autológ őssejt-transzplantációt alkalmaznak bizonyos rosszindulatú limfómákra (Hodgkin és agresszív non-Hodgkin), myeloma multiplexre és néha akut myeloid leukémiára.
5.2. Hogyan kell elvégezni az autológ őssejt-transzplantációt
5.2.1. Az őssejtek megszerzése
Az őssejtek előállításához két forrás létezik: a csontvelő és a perifériás vér. A csontvelő őssejtbegyűjtését manapság már nem alkalmazzák - csak formálisan említik: a beteget körülbelül 1 liter csontvelővérből gyűjtik le a kismedencei csontokból. Mivel a műtét fájdalmas, altatásban végzik. A vérveszteség elkerülése érdekében a beteg az őssejtek elválasztása után transzfúzió útján visszakapja eritrocitáit.
Ma autológ őssejt-transzplantáció esetén az őssejteket a perifériás véráramlásból nyerik. Ott nagyon kis számban léteznek. Az őssejtek megszerzése előtt a beteg hagyományos kemoterápián esik át. Ez oda vezet, hogy a gyógyulás fázisában, a kezelés befejezése után több őssejt jelenik meg a véráramban. A G-CSF növekedési faktor beadásával az őssejteket tovább stimulálják, hogy a perifériás véráramba vándoroljanak. Az őssejtek "összegyűjtése" céljából úgynevezett leukaferezist hajtanak végre, illetve a leukociták elválasztását. A betegek csatlakoznak egy leukephereis készülékhez, amely összegyűjti a vér őssejtjeit. A hematociták többi része a véráramba irányul. A gyűjtés során olyan mellékhatások jelentkezhetnek, mint szédülés, hányinger, hidegrázás és zsibbadás a kézben és a lábban.
A beavatkozás körülbelül 2-3 órán át tart. Az "aratástól" függően a leukaferezist addig ismételjük, amíg elegendő számú őssejtet nem kapunk egy vagy több újbóli beadáshoz.
Az őssejtek perifériás vérből történő megszerzésének számos előnye van: könnyebb és érzéstelenítés nélkül a transzplantációt követően a vérképzés gyorsan folytatódik, a perifériás sejtek gyorsabban terjednek, és érési idejük a csontvelő sejtjeihez képest hosszabb. rövidíteni; a gerinc aplasia jelentősen lerövidül, csökken a fertőzések és a vérzések kockázata, így a kórházi kezelés ideje sokkal rövidebb.
Az őssejtek megszerzése után megtörténik az úgynevezett "Purging" (tisztítás (lb. angol) = tisztítás). Mivel a páciens autológ őssejt-transzplantáció esetén egyidejűleg donor és befogadó is, a transzplantációt általában sajnos "szennyezik" olyan daganatos sejtekkel, amelyek túlélték a korábbi kemoterápiát (normál dózis). Ezért a "Purging" segítségével megpróbálták eltávolítani ezeket a daganatos sejteket a transzplantációból. De mivel a sejtek vesztesége a "tisztítással" nagy, és számos tanulmány említette a fertőzés magas arányának előfordulását a transzplantációval összefüggő betegeknél, a "tisztítás" fontosságát még mindig felmérik.
5.2.2. Megőrzés
A transzplantációig a sejteket lefagyasztják és folyékony nitrogénben tárolják -196 ° C-on.
5.2.3. kondicionálás
A nagy dózisú kemoterápia (kondicionálás) végén a tumorsejteket teljesen el kell távolítani. Nagy dózisú kemoterápiával kombinálva az egész test részleges besugárzását is elvégzik. A citosztatikumok hatásmódjából adódó mellékhatások figyelemre méltóak. A 6. szakaszban ezeket, valamint ellenőrzési intézkedéseiket részletesebben ismertetjük. A nagy dózisú kezelés maximális sikere érdekében fontos a mellékhatások teljes kezelése és azok megakadályozása.
5.2.4. átültetés
Körülbelül 24 órával a kondicionálás után a transzfúzióval megolvasztott sejteket átültetjük, önállóan vándorolva a csontvelőbe.
5.2.5. Az aplasia fázis
Az őssejtek átültetése és a hematopoiesis újrakezdése között a páciens veszélyes vérképhiánynak van kitéve (aplasia fázis). A vérsejtek hiányát részben transzfúzióval lehet leküzdeni. Ebben az időszakban a betegnek nagy a fertőzésveszély. Intézkedéseket kell tenni a mikrobák elleni védelem érdekében (steril környezet, steril élelmiszerek, a szennyezett személyek eltávolítása).
5.2.6. A hematopoiesis regenerálása
8–14 nappal az őssejt-transzplantáció után megkezdenek hematociták termelését. További 10–14 nap elteltével elegendő leukocita van ahhoz, hogy védelmet nyújtson a fertőzésekkel szemben. A védintézkedések csökkenthetők, fokozatosan és végül megszakíthatók.
5.3. A kezelés időtartama
A betegek számára a leggyakoribb kérdés a kezelés időtartama, mert tudni akarják, hogy mikor gondolják a kezelés végét.
A válasz erre a kérdésre nem túl egyszerű, mert a kezelés időtartama a betegség típusától függően eltérő lehet.
A kezelés szakaszai a következők:
- hagyományos előzetes kezelés, kb. 3-6 hónap (részben lehetséges járóbeteg);
- őssejt-betakarítás: járóbeteg vagy fekvőbeteg kb. 2-3 hét;
- nagy dózisú kemoterápia és transzplantáció: általában kórházban, kb. 3-4 hét;
- hosszú távú gyógyulás: közvetlenül az autológ őssejt-transzplantáció után, rövid időközönként (heti járóbeteg-ellenőrzés), ezt követően, egészségi állapottól függően, 3-6 hónapos időközönként.
5.4. Előrejelzés
Beszéljen orvosával a nagy dózisú kemoterápia esélyeiről, amelyet autológ őssejt-transzplantáció követ. A betegség helyzetétől függően az esélyek eltérőek lehetnek. Gyakran fennáll annak az esélye, hogy hosszú idő után a betegség legyőzhető. Kérdezzen az Ön esetére vonatkozó kezelési alternatívákról, azok előnyeivel és hátrányaival.
6. Mellékhatások a kezelés során
6.1. Hányinger/hányás
A megelőzési intézkedések a hányinger és hányás elleni hatású anyagok kombinált kezeléséből állnak. Leggyakrabban akut hányinger esetén a szerotonin receptor gátlók csoportjába tartozó gyógyszert írnak fel. Az ebbe a csoportba tartozó anyag hatása fokozható a kortizon további beadásával.
6.2. A szájüreg nyálkahártyájának gyulladása (szájgyulladás)
A szájnyálkahártya gyulladása a nagy dózisú kemoterápia egyik legerősebb mellékhatása. Ha a gyulladás következtében csökken a szájnyálkahártya "gátjainak működése", akkor a kórokozók könnyebben behatolhatnak. Ez súlyos fertőzésekhez vezethet, egészen a szepszisig. A súlyos orális mucositis nyilvánvalóan meghosszabbíthatja a kórházi kezelést. Ezenkívül a szájgyulladásban szenvedő betegeket mesterségesen kell etetni, és gyakran fájdalomcsillapítókat és antibiotikumokat kapnak.
Fontos figyelemmel kísérni a szájgyulladás megjelenését és kezelését. A legfontosabb és leghatékonyabb intézkedések a szájhigiéniában és az öblítő hatásban állnak, meghatározóak a betegek motivációja és együttműködése.
6.3. Hajhullás
Sajnos ezt a mellékhatást nem lehet megakadályozni. Szinte minden esetben a haj újra nő, azonban néhány héttel a kezelés után.
6.4. Láz/fertőzések
Minden neutropeniában szenvedő beteget (a perifériás vérben a neutrofilek számának csökkenése) naponta meg kell vizsgálni. A sérülések megjelenését a bőrön és a nyálkahártyán követik. A szepszis veszélye miatt 38,5 ° C feletti láz esetén (vagy 12 óra alatt kétszer, 38,0 C felett), a vérkultúrák betakarítását követően a lehető leghamarabb meg kell kezdeni az antibiotikum-kezelést. A neutrofil granulált leukociták képződését a G-CSF növekedési faktor stimulálja. Biotechnológiai termék, neutropenia esetén beadható. Ez serkentheti a sejttermelést és gyorsabban leküzdheti az aplasia fázist.
Neutrofil granulocita értékek neutropenia esetén.
- Neutropenia Súlyos neutropenia
- Neutrofil granulociták