Stabil, de összeférhetetlen
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 37/2018
- Stabil, de összeférhetetlen.
Gyógyszerek és terápia
Miért kell Németországnak felkészülnie egy módosított Euthyrox ® -ra?
De mi történik, ha a gyártó megváltoztatja a készítmény formuláját: Ugye ez is nem akaratlan változás? Ez az a kérdés, amelyet az Euthyrox ® készítmény németországi felhasználóinak hamarosan fel kell tenniük maguknak, amint megkapják az új készítmény jóváhagyását.
Stabil, pontos és laktózmentes
A francia jóváhagyó hatóság, az ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) 2012-ben kapta meg a golyót, amikor felkérte a Merck gyártót, hogy pontosítsa a Lévothyrox ® termék hatékonysági előírásait. Biztosítani kell, hogy a termék levotiroxintartalma 95-105% legyen a teljes eltarthatósági idő alatt és az egyes gyártott tételek között. Korábban a tartalom legfeljebb 5% -os ingadozást engedélyezett felfelé és lefelé - erre azonban csak a kötegelt kiadáskor volt szükség. A futamidő végére elérhetõ egy 90% -os alsó határ. Az új követelmények tehát csak a tárolás alatti körülményekre vonatkoznak. De az előző megfogalmazás pontosan itt éri el a határait: A galenikus problémák miatt a nagyobb pontosság nem érhető el. Merck ezután más recepten dolgozott. Három évvel a szabadalmi bejelentés után 2017 márciusában Franciaországban bevezették az „új Lévothyrox ® -t”.
Az új csomagolásterv kivételével a Merck szerint minden maradt a régiben: a tabletták összetétele, hatóanyaga (levotiroxin-nátrium) és megjelenése megegyezik. Csak két változás történt a segédanyagokban: A készítmény laktóz-monohidrát helyett mannitot és vízmentes citromsavat tartalmaz. A két készítmény bioekvivalenciáját az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) ajánlásain alapuló tanulmány bizonyította (lásd "A bioekvivalencia tanulmány" rovat).
A bioekvivalencia tanulmány
A két Lévothyrox ® készítmény bioekvivalenciáját nyílt, randomizált, két periódusú, két szekvenciás, egyszeri dózissal végzett vizsgálatban, keresztirányú tervezéssel ellenőriztük. A felvételi kritériumok a következők voltak: életkor 18 és 50 év között, BMI 18,5–29,9 kg/m², nemdohányzók, a T4, T3 és TSH értékei a normál tartományban. 216 egészséges egyént randomizáltak, akik közül 204-en befejezték a vizsgálatot. A tesztalanyok mindkét készítményt 600 µg L-tiroxin egyetlen dózisban kapták. Az adagok között legalább 35-38 napos kimosási szakasz volt. Az elsődleges végpont az új és a régi készítmény bioekvivalenciája volt, amelyet a görbe alatti terület farmakokinetikai paramétereinek (a görbe alatti terület, AUC0-72 h) és a T4 maximális elért plazmaszintjének (Cmax) alapján mértünk. Ennek eredményeként a geometriai legkisebb négyzet alakú átlagértékek a kiindulási értékhez képest az AUC0 - 72 h értéknél 99,3% (90% konfidencia intervallum [CI]: 95,6-103,2) és Cmax 101,7% (90%) % CI: 98,8-104,6). Mivel a 90% -os konfidencia intervallum az előre meghatározott 0,9–1,11 határokon belül volt, a bioekvivalencia bizonyítottnak tekinthető.
forrás
Gottwald-Hostalek U és mtsai. Új levotiroxin készítmény, amely 95-105% specifikációnak felel meg a teljes eltarthatósági idő alatt: két farmakokinetikai vizsgálat eredménye. Curr Med Res Opin, 2017; 33 (2): 169-174
A francia orvosokat és gyógyszerészeket egy kétoldalas, 2017. február 27-i levélben tájékoztatták a változásról. Arra kérjük, hogy a lehető leghamarabb hajtsa végre a módosítást, hogy a két készítmény csak rövid ideig létezzen egymás mellett. A keverést elkerülendő a betegeket tájékoztatni kell a csomagolás és a buborékcsomagolás megváltozott színéről. A veszélyeztetett betegek számára az átmenet során történő monitorozást javasolták: gyermekeknek, időseknek, szív- és érrendszeri betegségben vagy pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknek hat-nyolc héttel később, a terhes nőknél pedig négy héttel később kell ellenőrizni a TSH-szintjüket.
Francia felfordulásban
A receptváltás idején a Lévothyrox ® körülbelül 99% -os piaci részesedéssel rendelkezett Franciaországban. Körülbelül hárommillió beteget, akiknek 80% -a nő volt, érintette a váltás. A francia hatóságok az új gyógyszerkészítmény kapcsán röviddel az indulás után megkapták az első káros hatásokat. Június óta átlagosan 20-50 naponta, és a csúcs több mint 1000 jelentést jelent augusztus 23-án és 24-én. 2017 novemberében már több mint 17 000 hivatalos jelentés érkezett. A fő panaszok a pajzsmirigy túlműködésével és alulműködésével kapcsolatos tünetek voltak, beleértve a fáradtságot, a gyomor-bélrendszeri panaszokat, például székrekedés és hasmenés, súlyváltozás, hajhullás, izzadás, gyors szívverés, alvászavarok, szívdobogás és kipirulás.
Számos pajzsmirigy-egyesület, betegegyesület és önsegítő csoport szólította meg a vészjelzést, és merészkedtek be a közösségi hálózatokba. Online petícióban az érintettek a Lévothyrox ® átalakítását kérik a régi kompozícióvá. Eddig több mint 320 000 aláírás gyűlt össze. Felkeltette a média érdeklődését, és a kis receptmódosítás nagy sztorivá vált. A nyilvános nyomás végül cselekvésre kényszerítette Agnès Buzyn francia egészségügyi minisztert: 2017. szeptember 15-én felkérte Mercket, hogy 15 napon belül állítsa vissza az eredeti készítményt - de csak átmeneti megoldásként azoknak a betegeknek, akik tartós mellékhatásokat tapasztalnak az új készítményre való áttéréskor szenvedett, és csak 2018 végéig. Következmény: A betegek elkezdték felhalmozni a régi Lévothyrox ® -ot. A gyógyszertárak a vények hatalmas növekedéséről és a kínálat jelentős szűk keresztmetszeteiről számoltak be.
A mai napig sok önjelölt „pajzsmirigy-áldozat” nem hajlandó elfogadni a régi Lévothyrox ® végső végét. „Súlyos egészségügyi válságról” beszélnek, bírálják az orvosok és a betegek által nyújtott nem megfelelő információkat („Azt állították, hogy nem várható mellékhatás”), és tétlenséggel vádolják a francia hatóságokat. Több ezer polgári per indult a Merck ellen. A marseille-i ügyészség súlyos megtévesztéssel, testi sértéssel és közegészségügyi veszélyekkel kapcsolatos állítások nyomozását kezdte meg.
A beteg érdekében
A Merck gyártót meglepte ezek a fejlemények. Maga megtudta a médiától, hogy az előzetes vizsgálat folyamatban van. Ennek részeként 2017. október 3-án a lyoni központban kutatást tartottak, amely nagy felháborodást váltott ki a médiában. A társaság harmadik felektől megtudta a kártérítési igényeket is, amelyek állítólag betegenként 10 000 eurót tesznek ki. Csak a legjobbat akarták: a cél a nagyobb stabilitás elérése és a hatóanyag-tartalom ingadozásának csökkentése volt az idő múlásával. "A készítmény változásai nincsenek hatással a levotiroxin hatékonyságára vagy biztonsági profiljára, mivel a hatóanyag ugyanaz marad." Merck hangsúlyozza, hogy az új Lévothyrox ® készítményre való áttérés a körülbelül hárommillió francia beteg túlnyomó többségénél simán ment. Új mellékhatásokról nem számoltak be, csak a régi készítmény tüneteivel összhangban álló tünetek. A Merck általában azt tanácsolja a betegeknek, hogy orvosi tanács nélkül ne hagyják abba az új készítmény alkalmazását, és váratlan mellékhatások esetén azonnal forduljanak orvosukhoz.
Déjà-vu: Eltroxin ® 2007
A jelentett mellékhatások nagy száma a Lévothyrox ® új formulájához kapcsolódóan arra kényszerítette az ANSM Francia Gyógyszerügynökséget, hogy komolyan vegye a problémát. Azóta erőfeszítéseket tettek az egyértelműség és az átláthatóság biztosítására, a farmakovigilanciai jelentésekben szisztematikusan dolgoztak a történteken, létrehoztak egy ingyenes telefonos forródrótot erre a célra, epidemiológiai tanulmányokat végeztek a változásról, és lépésről lépésre követték a folyamatot az ANSM weboldalán. A két recept bioekvivalencia-vizsgálatának eredményeit ott is publikálták: fénymásolatok PDF fájljaiként, amelyek nagy sürgősségről tanúskodnak.
Új és régi kompozíció
Franciaországban a Lévothyrox ® összetétele megváltozott:
régi: kukoricakeményítő, nátrium-kroszkarmellóz, zselatin, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát
új: kukoricakeményítő, nátrium-kroszkarmellóz, zselatin, magnézium-sztearát, vízmentes citromsav, mannit
Németországban is a Szövetségi Kábítószer- és Orvostechnikai Intézet (BfArM) javasolta az Euthyrox ® új készítményének jóváhagyását. Várhatóan 2019 első felében kerül piacra itt.
Az „európai kampány” csak most kezdődött
Úgy tűnik, hogy a BfArM sokkal jobban akar tenni, mint a francia hatóságok: „A jelenlegi eljárásban a francia tapasztalatokat nagyon gondosan figyelembe veszik. Ezért átfogó, többszintű kommunikációt terveznek az orvosokkal, gyógyszerészekkel, betegszervezetekkel és betegekkel Németországban az eljárás befejezése után. Célunk, hogy minden érintett számára a lehető legjobb információkat nyújtsuk az új készítmény bevezetése előtt és bevezetése előtt, és ezáltal minimalizáljuk a lehetséges kockázatokat és bizonytalanságokat.
Tény: A készítmény változása abban az esetben is megtörténik, ha az Euthyrox ® új készítményét nem tolerálják, nem a szubsztitúciós kizárási lista értelmében. A G-BA erről semmit sem akar tudni, és hivatkozik az engedélyező hatóságra és a gyógyszergyárra. Csak annyi ismert, hogy a készítmény összetételének változásáról előzetesen tájékoztatni kell az orvosokat és a gyógyszerészeket is - ezeket az információkat ezután figyelembe kell venni az orvosi rendelvényben. |
Berg JA és mtsai. Tanulmány normál emberi önkéntesekben a levothyroxin felszívódás mértékének és mértékének összehasonlítására a Synthroid ® és a Levoxine ® alkalmazásból. J Clin Pharmacol 199; 33: 1135-1140
Faasse K és mtsai. Tiroxin: az egészség megijesztésének anatómiája. BMJ 2009; 339: b5613
Franciaország: A betegek megnyerik a pajzsmirigyhormonok harcát. A Deutsches Ärzteblatt online jelentése 2017. október 2-tól, www.aerzteblatt.de/nachrichten/80638/Frankreich-Patienten-siegen-im-Streit-um-Schilddruesenhormone
Az Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé tájékoztatása a levotiroxin receptjének változásáról, http://ansm.sante.fr
Levelezés a Merck-kel 2018. április 13-án, a Szövetségi Kábítószer és Orvosi Eszközök Intézetével (BfArM) 2018. június 18-án és a Szövetségi Vegyes Bizottsággal (G-BA) 2018. május 29-én.
A Merck az EU 21 országában megkapta az Euthyrox ® új készítmény jóváhagyására vonatkozó ajánlást. A Merck sajtóközleménye, 2018. július 26
A betegek egyesületei megkeresik a Levothyrox nouvelle készítményt. A Journal International de Médecine online kiadása 2018. június 14-től, www.jim.fr/infirmier/e-docs/une_association_de_patients_seme_le_doute_sur_la_composition_du_levothyrox_nouvelle_formule__172256/document_actu_pro.phtml
Szerző
Dipl. Pharm. Rika Rausch gyógyszerész szakon tanult a Greifswaldi Egyetemen, miután megszerezte gyakorlati engedélyét, munka közben szakújságírást kapott. Három év után a Deutsche Apotheker Verlag Medical Monthly Pharmacists Journal (MMP) szerkesztőjeként 2016-ban a DAZ szerkesztőségébe költözött. 2017 óta dolgozik egy állami gyógyszertárban, és rendszeresen ír cikkeket a "Gyógyszerek és terápia" rovatba.