Statinok Koleszterin ellenőrzés alatt
A szív- és érrendszeri megbetegedések az egyik leggyakoribb halálok Németországban. Ebben jelentős szerepe van az LDL-koleszterinnek, amelynek vérszintjét sztatinokkal lehet csökkenteni.
-
Az összes hiperkoleszterinémia körülbelül 30 százaléka genetikai hibának köszönhető, amely megakadályozza a májsejtek LDL-receptorainak megfelelő működését. A másodlagos hiperkoleszterinémia oka többek között a cukorbetegség, veseelégtelenség, hypothyreosis, májproblémák, elhízás, alkoholizmus és terhesség. Minél magasabb a teljes koleszterinszint a vérben, annál nagyobb a plakk-felhalmozódás veszélye az erekben. Az európai irányelvek alacsonyabb LDL-célértéket követelnek meg, mint az egészséges embereknél, ha magasabb a kardiovaszkuláris kockázat.
A koleszterin az emberi biokémia fontos építőköve. A sejtmembrán folyékonyságának szabályozására szolgál, és kiindulási anyagot képez az epesavak és különféle hormonok (glükokortikoidok, mineralokortikoidok, androgének, ösztrogének, progeszteron) szintéziséhez is. Ezenkívül a D3-vitamin (kolekalciferol) koleszterin-prekurzorból képződik.
De a sokoldalú anyagnak nemcsak pozitív hatása van. A hiperkoleszterinémia szempontjából túl sok jó dolog van okozati összefüggésben az érrendszeri plakkok és az arteriosclerosis kialakulásával. Kezdetben a vér lipidjei és a gyulladásos sejtek a vaszkuláris endothelium kisebb sérüléséhez tapadnak. Az LDL-koleszterin gyulladásos reakciót indít el, amelyben állandó koleszterin-lerakódások (plakkok) képződnek, amelyek csökkentik az éren keresztüli véráramlást. Az ilyen lepedék elszakíthatja és mozgásba hozhatja a véralvadási kaszkádot. Az így létrejövő vérrög (trombus) nemcsak lezárja az ér könnyét, hanem elzárhatja az egész eret is. Ha ez a folyamat a koszorúerek területén zajlik, akkor ez szívrohamhoz vezet. Ha ehelyett az agyi erek érintettek, akkor szélütés lép fel. A túlzott koleszterin ezért fontos kockázati tényező az életet veszélyeztető szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában.
LDL-koleszterin
Az emberi máj naponta akár 700 milligramm koleszterint termel. A három hattagú és egy öttagú gyűrűből álló szénmolekula, amely acetilCoA egységekből áll, vízben oldhatatlan. A cél elérése érdekében vagy gömbös micellákba csomagolják amfifil anyagok segítségével, vagy lipoproteinekhez kötik. Az utóbbiak koleszterin, fehérjék, trigliceridek és foszfolipidek komplexei. A lipoproteinek olyan összetételűek, hogy a lipofil rész belül felhalmozódik, a külső hidrofil rész pedig lehetővé teszi a vizes testfolyadékokban történő szállítást.
A lipoproteinek összetétele azért különbözik, mert a testben szállítóeszközként hatnak a lipidek felszívására vagy felszabadítására. Az ultracentrifuga segítségével a különböző sűrűségük alapján a lipoproteinek különböző osztályai különíthetők el. A chilomikronok sűrűsége a legalacsonyabb, a legmagasabb a lipidszint és a legalacsonyabb a fehérjetartalom. Ezt követik a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL), a közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL), az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), a lipoproteinek a (LPa) és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL). A HDL rendelkezik a legalacsonyabb lipidtartalommal és a legmagasabb fehérjetartalommal (lásd a diagramot: A lipoproteinek osztályozása).
A továbbképzés kérdőívét itt olvashatja el.
Jó és rossz
A HDL az a lipoprotein, amely felveszi a koleszterint az erekben található plakkokból, és anyagcseréjére szállítja a májba. Úgyszólván védő faktor az érsejtfal számára. Éppen ezért gyakran köznyelven „jó koleszterinként” emlegetik, főleg, hogy a magas HDL szint csökkenti a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatát.
A koleszterinből álló LDL felét „rossz koleszterinnek” tekintik, mert a koleszterint a sejtekbe szállítja és arteriosclerosis faktor. A koleszterint azonban a sejtekben is használják, ezért a népszerű név csak durva leegyszerűsítés.
A lipoproteinek mérete és sűrűsége különböző. A HDL az összes lipoprotein közül a legkisebb (legnagyobb sűrűségű), és „jó” koleszterinnek tekinthető, mivel az erekben lévő plakkokból felszívja a koleszterint, és anyagcseréhez juttatja a májba.
Referenciaértékek
A vérértékek jelzik, hogy a hiperkoleszterinémia valóban fennáll-e, és hogy az LDL-koleszterin káros-e. Mivel a lepedék fejlődése sok éven át észrevétlen lehet, a Lipid-Liga e. V. a pozitív családi kórtörténet nélküli gyermekek vérében a teljes koleszterinszint mérésére tízéves koruktól kezdve. A 175 mg/dl (4,54 mmol/l) alatti értékeket normálisnak tekintik a gyermekek számára. Ha a mért érték meghaladja a 200 mg/dl (5,19 mmol/l) értéket, a vállalat azt javasolja, hogy az LDL és a HDL koleszterin értékeit is határozzák meg.
További megállapítások nélküli felnőttek esetében a határértékek az összes koleszterinszint 230 mg/dl, az LDL-koleszterin esetében 160 mg/dl - az egészséges felnőttekre fókuszálva. Ha további kockázati tényezőket adnak hozzá, mint például elhízás, hypothyreosis, diabetes mellitus vagy károsodott vesefunkció, alacsonyabb értékeket céloznak meg. A magas koleszterinszint korai megjelenése vagy a szívkoszorúér-betegség családi kórtörténete szintén kockázati tényező. Alapszabály, hogy minél magasabb az egyéni kardiovaszkuláris kockázat, annál alacsonyabb az LDL csökkentésére irányuló célérték. Ez zavart okozhat a gyógyszertári ügyfelek számára, mivel szigorúbban fegyelmezettnek érzik magukat, mint a lakosság többi része.
Európa kontra USA
Az egyik probléma, amely nem feltétlenül könnyíti meg a helyzetet, a különféle irányelvek eltérő ajánlásai. Európában a terápiát az Európai Kardiológiai Társaság irányelvei (ESC irányelvek) szerint végzik, amely az USA-beli iránymutatásokkal ellentétben a kockázatalapú LDL-célértékekre törekszik. Míg az alacsony vagy csak közepesen megnövekedett kockázatú betegek 115 mg/dl alatti célértékre törekszenek (
Szórólap magas koleszterinszintű vásárlók számára
Itt ingyenesen letöltheti az ügyfeleknek szóló tippeket, és megbélyegezheti gyógyszertárában.
CK-érték meghatározása-- Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kockázati tényezői vannak a rhabdomyolysisre. A biztonság kedvéért a CK-értéket a terápia megkezdése előtt meg kell határozni, ha a beteg legalább 65 éves és/vagy nő, kezeletlen hypothyreosisban vagy veseműködési zavarban szenved, a beteg vagy családja örökletes izombetegségekben szenved, vagy már alkoholista vagy már alkoholista A sztatinokkal vagy fibrátokkal történő kezelés során izomtünetek jelentkeztek. Ha a CK értékek a terápia megkezdése előtt már meghaladják a normálérték ötszörösét, akkor másik terápiát kell alkalmazni. Ugyanezt kell figyelembe venni, ha a CK-érték a normálérték ötszörösére emelkedik a sztatin-kezelés alatt. A CK-értéket 37 Celsius-fokon határozzuk meg, és literenkénti enzimegységben (U/l) adjuk meg. A nőknél 145 U/l alatt kell lenniük, a férfiaknál 170 U/l alatt. Gyermekeknél az érték az életkor függvényében nagyon változik, ezért szükség esetén megfelelő táblázatokban kell keresni.
Interakciók
A lazacot magas koleszterinszinttel rendelkező emberek számára ajánlják.
A citokróm P450 izoenzim CYP 3A4 számos gyógyszert metabolizál. Ezért az ily módon metabolizálódó sztatinok sok gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek. A CYP 3A4 hatékony gátlói, amelyek ily módon növelik a rabdomiolysis kockázatát, például itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok, valamint gemfibrozil, ciklosporin és danazol. Néhány hatóanyagnál ez a myotoxikus interakció csak nagyobb dózis esetén releváns, például amiodaron, verapamil vagy diltiazem kombinálva nagyobb dózisú szimvasztatinnal. Bizonyos körülmények között a rhabdomyolysis kockázata ilyen kombinációban meghaladhatja a hatóanyagok egyedi kockázatainak összegét.
Az említett kombinációk - adott esetben dózisfüggőek - ellenjavallatként alkalmazhatók a megfelelő sztatinokra. A gyógyszertárban az ilyen kombinált gyógyszereket mindig interakciós programmal kell ellenőrizni.
Antikoagulánsok-- További kölcsönhatások várhatók a sztatinokkal, amelyek a fluvasztatinhoz hasonlóan a CYP 2C9 által metabolizálódnak. A kumarin típusú antikoagulánsok (pl. Warfarin) esetén ezek ritkán vérzési epizódokhoz vagy hosszabb protrombin időhöz vezethetnek, ezért ezt a kezelés kezdetén, az adag megváltoztatásakor vagy a készítmény abbahagyásakor ellenőrizni kell.
Ellenjavallatok
A sztatinokat nem szabad felírni, ha túlérzékenység van a hatóanyaggal szemben, vagy ha már fennáll a miopátia. A CSE-gátlók ellenjavallt májbetegség vagy a szérum transzaminázok nem egyértelmű, tartós növekedése esetén. Hasonlóképpen terhesség és szoptatás alatt is.
A potenciális kölcsönhatások miatt tisztázni kell a hatásos CYP 3A4 inhibitorokkal történő kombinációkat. Szükség esetén bizonyos dózishatárokat nem szabad túllépni, vagy alternatív hatóanyagot kell használni.
Felírási gyakorlat
A sztatinok felírása előtt az orvosnak először meg kell határoznia a beteg egyéni kardiovaszkuláris kockázatát, és ezt felhasználva meg kell határoznia a megcélzott LDL értéket. Az aktuális LDL tényleges értékhez képest kiszámítja, melyik sztatin dózis szükséges ahhoz, hogy az aktuális vérérték a kívánt célértékre csökkenjen. Gyakran fokozatosan kell megközelítenie az optimális dózist, mivel a sztatinok hatása eltérő lehet, és a hatóanyagok lehetséges mellékhatásai korlátokat szabnak az általános magas dózisra.
Ha a lehető legmagasabb sztatin dózis nem okoz kellően magas LDL-szint-csökkentést, más lipidcsökkentő szerekkel történő kombináció ajánlott. Ehhez több különböző hatóanyag használható.
Ezetimibe-- A test maga nem termeli az összes koleszterint, egy részét étkezés útján is felveszi. Az NPC1L1 nevű fehérje részt vesz ebben a felszívódási lépésben a vékonybél villusaiban. Ezt gátolhatja az ezetimib koleszterinfelvétel-gátló. Hosszú, 22 órás felezési ideje miatt ezt a hatóanyagot csak naponta egyszer adják be. A statinnal való kombinációnak van értelme, mivel a koleszterin felszívódásának gátlása serkenti az anyag saját bioszintézisét.
Ioncserélő-- Az epesavak koleszterinszerkezetből állnak. Az enterohepatikus ciklus részeként ismételten visszatérnek az emésztőrendszerbe, és többnyire megakadályozzák, hogy a székletbe ürüljenek. Az ioncserélő gyanták, például a kolesztiramin segítségével az epesavak szilárdan megköthetők és eltávolíthatók a belekben. Ily módon a kiválasztási arány tízszeresére nő. Ez nagyobb mértékű új szintézist eredményez a májban, amely ebből a célból több LDL-receptort jelenít meg a sejtjein, és több LDL-t távolít el a vérből. Ez azt eredményezi, hogy az LDL 20-30% -kal csökken a vérben két hét múlva.
Az ioncserélő gyanták azonban olyan gyógyszereket is megköthetnek, mint a kumarin-származékok, a digitalisz-glikozidok, a pajzsmirigyhormonok és a tetraciklinek. Zsírfelszívódási rendellenességekhez és zsírban oldódó vitaminok hiányához is vezethetnek.
A rendszeres testmozgás soha nem ártott senkinek.
PCSK9 inhibitorok-- A hatóanyagok ezen csoportja a proprotein konvertáz enzim elleni monoklonális antitestekből áll, amelyek csökkentik a májsejteken található LDL receptorok számát. A PCSK9 inhibitorok több LDL-receptort tartanak a helyükön, ami az LDL vérszint csökkenéséhez vezet. A hatóanyagokat (alirocumab, evolocumab) szubkután kell beadni, és előretöltött tollakban kaphatók.
Szokások
A koleszterinszint-csökkentő terápia megkezdése előtt módosítani kell az életmódot. Ez magában foglalja a dohányzás és az alkohol lehető legnagyobb mértékű kerülését, a rendszeres testmozgás biztosítását és az étrend beállítását. Az étrendi koleszterin százszázalékos lemondása nem szükséges. Sokkal inkább az ételek általános minőségétől függ. Előnyös a magas rosttartalmú étrend sok teljes kiőrlésű termékből, sok gyümölcsből, zöldségből és hüvelyesből. Diófélék, szójatermékek, zöld tea ajánlott, valamint az omega 3 savakat és olívaolajat tartalmazó lazac. A zsíros húsban, tejszínben és vajban viszont magas a koleszterinszint, ezért ritkábban kell szerepelnie az étlapon. A hidrogénezett transzzsírokat teljes mértékben kerülni kell. Rejtőznek chipsben, sült krumpliban és más sült ételekben, valamint zsíros pékárukban és sokféle margarinban.