Szafinamid több, mint PZ - Pharmazeutische Zeitung
Annette Mende, Berlin/A Parkinson-kóros betegek kezelésére szolgáló új hatóanyag két hatásmechanizmust ötvöz: a monoamin-oxidáz (MAO) -B gátlását és a glutamát-modulációt. Ennek eredményeként a motoros tünetek és szövődmények, mint például a ki-be ingadozások, jobban kontrollálhatók a szafinamiddal, mint a korábban rendelkezésre álló anyagokkal.
A Parkinson-szindrómát a substantia nigra dopaminerg idegsejtjeinek degenerációja okozza. Így tanul minden gyógyszerészhallgató a farmakológiai előadáson. A szafinamid (Xadago ®) indító sajtótájékoztatóján dr. Dirk Woitalla az esseni St. Josef kórházból azonban helyesen magyarázza ezt a dopa-központú nézetet: „Nem csak a dopaminra kell gondolnunk. Más neurotranszmitterek, például a glutamát is szerepet játszanak, különösen akkor, ha a dyskinesiák rettegnek. "
Kettős hatásmechanizmus
A szafinamid, amely a gyártó szerint a Zambon szerint május 15-től lesz kapható, a betegség középső vagy késői stádiumában lévő betegek számára javallott, akiknél a standard levodopaterápia mellett a stabilizáció ellenére motoros ingadozások alakultak ki. A meglévő gyógyszerek mellett a betegek naponta egyszer egy 50 vagy 100 mg szafinamid tablettát vesznek be.
"width =" 250 "height =" 222 "/>
Az on-off jelenség miatt a beteg olyan hirtelen fagy meg, mintha kapcsolót dobtak volna.
Fotó: Shutterstock/Bojan Dzodan
A szafinamid a MAO-B szelektív inhibitoraként fokozza a dopaminerg hatást. Mivel nem kötődik kovalensen a MAO-B-hez, a gátlás visszafordítható. A betegeknek ezért nem kell alacsony tiraminszintű étrendet követniük, mint irreverzibilis MAO-B inhibitorokkal. Depressziós tünetek esetén a szafinamid kombinálható egy MAO-A gátlóval a MAO-B szelektivitása miatt.
A szafinamid a MAO-B mellett a feszültségfüggő nátrium- és kalciumcsatornákkal is kölcsönhatásba lép, és így nagyon hatékonyan gátolja a glutamát felszabadulását. "A szafinamid hatékonyabb volt epilepszia elleni gyógyszerként, mint a levetiracetam" - mondta Woitalla. Mivel a glutamát túlzott felszabadulása kulcsfontosságú szerepet játszik a motoros szövődmények kialakulásában, úgy gondolják, hogy a szafinamid hatékony ezek ellen a tünetek ellen. Woitalla szerint azok a betegek, akiknél a mobilitás ingadozása, az off-time (amely alatt a beteg megfagy) és a dyskinesia különösen előnyös, ha a szafinamidot a szokásos gyógyszerhez adják.
Ezek az L-Dopa terápia tipikus szövődményei, amelyek valamikor a betegek túlnyomó többségében jelentkeznek. Dr. professzor Heinz Reichmann, a drezdai Egyetemi Orvosi Központ összehasonlította ezt a helyzetet egy nászút végével. - Adhat egy újonnan diagnosztizált betegnek bármilyen Parkinson-kórt, és jobbak lesznek. De valamikor eljön, és azt mondja, hogy többre van szüksége, és akkor a mézesheteknek vége. «Ahogyan az interperszonális kapcsolatban van, a Parkinson-kór kezelési nászútját sem lehet véglegesen meghosszabbítani.
Ebben az esetben az L-Dopa dózisának növelése helyreállítja a mobilitást, de növeli a dyskinesia kockázatát is. "A mágikus határ 400 mg L-Dopa naponta" - mondta Reichmann. Ettől az adagtól kezdve a dyskinesia kockázata jelentősen megnő.
Hosszú távú meghosszabbított határidő
A szafinamid egy olyan átfogó klinikai vizsgálati programban bizonyított, amelyben olyan betegek vettek részt, "akiknek a nászút éppen véget ért". Reichmann bemutatta a III. Fázisú 016-os és a 018-as kiterjesztésű vizsgálatot, amelyekben a betegek átlagos betegségtartama 8,3 év volt. A szafinamid hozzáadása jelentős napi növekedést okozott 9,5 óráról 11 órára. Jelentős fölényt mutattak ki a placebóval szemben az általános klinikai benyomás és az életminőség szempontjából is.
Ezek a hatások a terjeszkedés szakaszában összesen két évig fennálltak. "Ez valóban lenyűgöző" - mondta Reichmann. Az L-Dopa gyógyszer adagjának emelésére csak a betegek 5 százalékánál volt szükség. A résztvevők 20 százalékában az L-Dopa dózisa akár csökkenthető is volt. A leggyakoribb mellékhatások az émelygés, a hátfájás és a dyskinesia voltak. Nincs releváns befolyás a QTC intervallumra, és nincs klinikailag releváns interakciós potenciál sem. /
- A gyógyszertár áttekintéséhez.