Szisztémás rákkezelések okozta hasmenés - Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
A hasmenés az onkológiai kezelések gyakori mellékhatása. A folyadékveszteség dehidrációt, akut veseelégtelenséget, elektrolit-zavarokat okozhat, és néha kórházi kezelést igényel. A hasmenés súlyosságától és időtartamától függően ronthatja az életminőséget, okozhatja a terápiás adhéziós rendellenességeket, és szükségessé teheti az adagok módosítását, vagy akár a kezelések elhalasztását a hatás csökkentésének kockázatával. A megelőzés alapja a jó beteginformáció, a tartalék kezelések előírása, valamint a gyors és megfelelő kezdeti kezelés.
A probléma fontossága
A hasmenés a széklet konzisztenciájának csökkenése, a szokásoshoz képest megnövekedett térfogattal és/vagy gyakorisággal. Súlyosságát a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) (Asztal 1). 1
A hasmenés toxicitási fokozatai
Az immunterápia standard gyakorlatként való megjelenésével elengedhetetlennek tűnik számunkra a hasmenés kezelésének tisztázása az onkológiai terápia típusa szerint. A súlyos szövődmények kockázata magas, ha ezt a különbséget nem teszik meg. Ebben a cikkben csak a szisztémás onkológiai kezelések másodlagos gyógyszeres indukciójú hasmenéseit tárgyaljuk. Megbeszéljük a hasmenéssel leggyakrabban összefüggő terápiákat, azok mechanizmusait, a prediktív és súlyosbító tényezőket, valamint a kezdeti járóbeteg-kezelést. Bár ezen kezelések immunszuppressziója és nyálkahártya-toxicitása növeli a fertőző hasmenés kockázatát, nem foglalkozunk ezzel a témával. A kórházi ellátást a 1.ábra. 3.4
A hagyományos kemoterápiával és célzott tumorellenes terápiával kiváltott hasmenés kezelése.3,4
Hasmenés a hagyományos kemoterápia miatt
Számos terápia hasmenést okozhat, amelynek súlyossága és gyakorisága az adagolástól, a beadás módjától és/vagy ezek kombinációjától függ. Ezeket a paramétereket ezért minden alkalommal figyelembe kell venni.
Az előfordulás akár 50-80% is lehet, ebből 30% 3-4 fokozatú, fluor-pirimidinekkel (5-fluorouracil (5-FU), kapecitabin) és több mint 80%, amelyek közül 30% súlyos, irinotekánnal . E két terméket ötvöző vizsgálatokban halálesetekről (2,2% és 4,8%) számoltak be. 3 A hasmenés gyakori a docetaxellel vagy paklitaxellel történő kezelés során is (3-4. Fokozat 5-8% -ban). 4.5
Gépezet
A kemoterápia citotoxikus és antiproliferatív hatásuk révén a vékonybél nyálkahártyájának elváltozásait (apoptózis, villous atrophia, crypt hypoplasia) idézi elő. Ez a kriptasejtek és a serlegsejtek diszfunkcióját okozza, a villiák elvesztésével és az enzimatikus zavarokkal. Ez egyensúlyhiányt eredményez a felszívódás és a szekréció között. Az 5-FU-val kezelt betegek 10% -ánál a szénhidrát felszívódási zavar következtében ozmotikus hasmenést okozó laktáz csökkenés miatti laktóz-intolerancia, fájdalommal és puffadással jár. 4 Gyulladásos jelenségeket is leírnak, amelyek különféle vizsgálatok tárgyát képezik. 6 Az irinotekán alatt vastagbél nyálkahártya károsodást észlelnek a kripták hipoplaziajával és a fokozott nyálkaelválasztással. Az irinotekán antacetilkolin-észteráz aktivitása felelős az első 24 óra korai hasmenéséért. Ezeket atropin megakadályozhatja.
Jósló és súlyosbító tényezők
Az 5-FU toxicitása nagyobb a nőknél, és fokozódik a bolus beadása során és leukovorinnal kombinálva. 4.5
Az 5FU inaktiválásáért felelős enzim, a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya az 5FU toxicitásának növekedéséhez vezet, ami a férfiaknál lényegesen nagyobb, mint a nőknél. A brivudin (Brivex) irreverzibilisen gátolja a DPD-t, és a beteg halálához vezethet. Ezért tilos a fluor-pirimidin-kezelés alatt alkalmazni.
Az irinotekán aktív metabolitja, az SN-38 a májban glükuronidálódik inaktív SN-38G-vé, majd az epével választódik ki. Bélszinten az emésztőrendszerből származó béta-glükuronidáz segítségével hidrolizálható aktív SN-38-vá, ami a nyálkahártya közvetlen károsodásához vezet. Károsodott májműködés, Crigler-Najjar 1-es típusú és Gilbert-szindrómák (UDP-glükuroniltranszferáz hiány) növelik az irinotekán toxicitását. 4.5
Kezelés
A komplikáció nélküli 1-2. Fokú hasmenés járóbeteg-kezelhető loperamiddal és diétával. A 3-4. Vagy 1-2. Fokozatú hasmenés, súlyosság jeleivel (hasi fájdalom, lázas állapot, hányinger, hányás, vérzés, általános állapot csökkenése, neutropenia) agresszívebb kezelést igényel, gyakran kórházban, részletesen a 2. táblázat és a 1.ábra. 3.4.5