Szívelégtelenség genetika

Menedzsment: Prof. Dr. Hugo Katus
Intézet: Heidelbergi Egyetemi Kórház III. Belgyógyászati ​​Klinika
Honlap: www.klinikum.uni-heidelberg.de

A szívelégtelenség (HI) a megbetegedések és a halálozás vezető oka az idős nyugati népességben. A prevalencia a 75-85 éves korosztályban 25%; a súlyos tünetekkel küzdő betegek halálozása évente 15-25%. Az ischaemiás szívbetegségekben (szívroham, akut koszorúér-szindróma) szenvedő betegek klinikai (akut) ellátásának folyamatos javulása miatt, amelyek gyakran szívelégtelenséghez vezetnek, a fiatalabbakat egyre inkább a szívelégtelenség érinti. E járványügyi jelentőség ellenére a betegek csak 30% -át diagnosztizálják helyesen a korai szakaszban a korai diagnózis hiánya miatt. A korai diagnózis különösen fontos annak érdekében, hogy bizonyított szokásos terápiákkal segíthessük a betegeket a korai szakaszban. Úgy tűnik, hogy az életmód mellett a genetikai tényezők is fontos szerepet játszanak kockázati tényezőként. Ellentétben az iszkémiás szívbetegségekkel, amelyekről már léteznek nagy, az egész genomot átfogó vizsgálatok, ezek még nem állnak rendelkezésre szívelégtelenség esetén.
A „Szívelégtelenség genetikája” kezdeményezés ezért azt a feladatot tűzte ki maga elé, hogy megvizsgálja a szívelégtelenség genetikai hátterét és molekuláris módosítóit.

korai szakaszban

Egy egyedülálló interdiszciplináris hálózatban összesen 6000 beteg, a szívelégtelenség négy "szubfenotípusának" genomszintű elemzésének eredményeit használják fel:

1.) Dilatált kardiomiopátia (DCM),
2.) Bal kamrai hipertrófia (LVH),
3.) Diasztolés diszfunkció (DD) és
4.) pitvarfibrilláció (AF)

A szívelégtelenség átfogó és fenotípus-specifikus, betegség szempontjából releváns polimorf markereit (SNP-k) vizsgálják.

Ezenkívül a négy szubfenotípus jelentős SNP-je a nyomonkövetési vizsgálatokban korrelál a betegség progressziójával kapcsolatos klinikai adatokkal és a klinikai végpontokkal. Új jelölt géneket vagy jelölt régiókat azonosítunk, és ezeket elemezzük a molekuláris szignál transzdukciós láncok mélyreható, funkcionális elemzésével állatmodellekben (zebrafish, egér és patkány) és in vitro. A módszerplatformok, valamint a bioinformatikai és statisztikai módszerek segítségével további információkat nyernek a genetikai és molekuláris biológiai kölcsönhatásokról. A cél a bizonyított klinikai és genetikai és molekuláris adatok egyesítése a szívelégtelenség innovatív kockázati pontszámában.

A részletes aktuális eredmények az alprojektek leírásaiban találhatók.