Sztatinok, hogyan válasszuk ki őket, hogyan kezeljük őket; Galenus Magazine
A koleszterin a modern ember egyik kinyilvánított "ellensége", annak ellenére, hogy az anyagnak önmagában számos szerepe van az emberi testben (szerkezeti, az összes sejtmembrán része, az idegrendszerben alapvegyület; funkcionális, amelynek a vegyülete szintetizáljuk a D-vitamint, ez nyersanyagként szolgál a szteroid hormonok szintézisében stb.). A szükséges koleszterint az étrend, valamint az endogén szintézis biztosítja, a májban és az enterocitákban az enzim (hidroxi-metil-glutaril-koenzim A) reduktáz termeli. Korántsem ez az egyetlen enzim, amely részt vesz a folyamatban (körülbelül 20 enzimet tartalmaz), de ez az, amelyre a sztatinok hatnak. A koleszterint más lipidekkel együtt különféle típusú lipoprotein részecskéken keresztül szállítják. A felesleges LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein részecskék magas koleszterinszinttel) az igazi probléma, amellyel sok betegünk szembesül, és ez az igazi ellenség, amely idővel kiváltja az aterogén plakkok kialakulását. A gyakorlat azt mutatja, hogy az étrend és az életmód megváltoztatása gyakran nem elegendő a keringő koleszterinszint csökkentéséhez.
1. A sztatinok, a hiperkoleszterinémia kezelésének elengedhetetlen fegyvere:
A statin beadásának rendkívül pozitív hatásait számos tanulmány megerősítette. Az angol-skandináv kardiális eredmények-lipidszint-csökkentő kar (ASCOT-ALL) vizsgálat hosszú távú eredményei 8 évvel a befejezése után azt mutatták, hogy 10 mg atrovasztatin jelentősen, 14% -kal csökkentette az összes okból bekövetkező halálozást. ) összehasonlítva a placebóval (3,4). A keringő lipid egyensúly 3,3% -kal csökkent fatális koszorúér-betegség és nem halálos myocardialis infarctus esetén 36% -kal.
Az elmúlt években a legtöbb sztatin a szimvasztatin volt, amelyre számos generikus gyógyszer létezik. A legújabb kutatások azonban azt mutatják, hogy a szimvasztatin nagy dózisban (80 mg/nap) történő beadása, amelyet egyébként teljesen igazol a koleszterinre gyakorolt hatás, úgy tűnik, nagyon gyakran okoz mellékhatásokat, és zavarhatja más gyógyszerek beadását.
2. A piacon elérhető sztatinok sajátos tulajdonságai:
Az 1. táblázat a sztatinok ekvivalenciáját (a dózis-hatás arányban) mutatja, az eredeti termék nevével és néhány jellemzőjével együtt.
1. táblázat: Statin egyenértékűségi táblázat (5)
a Ezetimibével (Vytorin®) vagy niacinnal (Simcor®) kombinációban is megtalálható
A 2. táblázat a korábban leírt sztatinok LDL-frakcióra gyakorolt hatásainak egyenértékűségét mutatja
2. táblázat: A sztatinok hatásának hatása az LDL-szintre (6)
Atorva = atorvasztatin; Fluva = fluvasztain; Pitava = pitavasztatin; Lova = lovasztatin; Prava = pravasztatin; Rosuva = rozuvasztatin; Simva = szimvasztatin
3. Mellékhatások:
A sztatinok leggyakoribb mellékhatásai azok, amelyek izomrostot céloznak meg, ami myopathiát okoz.
A hidrofil jellegű pravasztatint és rozuvasztatint ritkábban kísérik izmos mellékhatások, mivel nehezebben jutnak át a sejtmembránokon (5).
Általános szabály, hogy az aktív metabolitok nélküli sztatinoknak (lásd 1. táblázat) ritkán vannak mellékhatásai, ezt figyelembe kell venni a rosuvastatin esetében is, amelynek csak egy kisebb aktív metabolitja van (5, 7).
Ne felejtsük el, hogy sok sztatinokat szedő betegnek más vényköteles gyógyszere is van. A sztatin-anyagcsere kulcsfontosságú pontjai problémákat vethetnek fel ilyen állapotokban, fontos elemek lehetnek az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek aktivitásában vagy anyagcseréjében:
- a fluvasztatin, a rosuvastatin (metabolizálja a CYP2C9) és a pravastatin (a vesében metabolizálódik) biztonságosabb egyidejűleg egynél több gyógyszert szedő betegeknél (5)
- A szimvasztatint, a lovasztatint és az atorvasztatint a citokróm P450 (P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja, ezért a CYP3A4 útvonalát gátló anyagok, például proteázinhibitorok, ciklosporinok, amiodaron vagy fibrátok egyidejű alkalmazása problémás lehet, mert növeli a szintet és felerősíti a myopathia kockázatát.
A sztatinokat szedő betegek körülbelül 10% -a izom mellékhatásokban szenved. A jelenség magyarázatára a következő mechanizmusokat javasolták:
- a Q10 koenzim kimerülése, amelynek negatív következményei vannak a mitokondriális működésre;
- az izoprenoizák (farnezil-foszfát és ferranil-pirofoszfát) csökkent biohasznosulása, ami in vitro apoptózishoz vezetett (8);
- a harántcsíkolt izomrost membránok koleszterintartalmának csökkenése, ami törékenységüket és fokozott érzékenységet eredményez a különféle agresszív tényezőkkel szemben.
Nyilvánvaló, hogy a genetika elemei is szerepet játszanak, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) egy 2010-es közleményében kimutatta, hogy a kínai emigránsok leszármazottai nagyobb valószínűséggel szenvednek izom mellékhatásokat a szimvasztatin bevétele után (9). Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az SLCO1B1 gén polimorfizmusának hordozói is nagyobb valószínűséggel tapasztalják meg ezt a típusú mellékhatást, különösen a szimvasztatin beadása után, a pravasztatin beadásának kockázata jelentéktelen (10). Ne felejtsük el, hogy az izomkárosodások közvetlenül összefüggenek a beadott statin adagjával és a statin típusával.
A PRIMO (paricalcitol kapszulák előnyei a veseelégtelenség okozta szívbetegségben krónikus vesebetegségben szenvedő alanyokban) vizsgálatban a legkevesebb érintett beteg volt azok száma, akik fluvasztatint kaptak (8).
A legmagasabb kockázatú csoportok a következők: nagy sztatin adagokat szedő betegek, olyan betegek, akiknek kórtörténetében statisztikai intolerancia kórelőzményben szerepel, nők, idősek, polimedicinben részesülő betegek (8).
De hogyan lehet megkülönböztetni a statin által kiváltott myopathia okozta izomfájdalmat és más eredetű fájdalmat? Például a megterhelés utáni mialgiák közvetlenül az intenzív fizikai aktivitás után jelentkeznek, 3-4 napig tartanak, majd fokozatosan megszűnnek. Nehéz megkülönböztetni ezeket a fájdalmakat a sztatinok okozta fájdalmak között, de az utóbbiak gyakran a combokon és a lábakon helyezkednek el. Itt érzi a nehézség, a paresztézia, a görcsök érzését (5). Nem szabad elhanyagolni, hogy a nagyon intenzív fizikai aktivitás maga is kiválthatja a sztatinok mellékhatásait (8), valószínűleg azért, mert a rendszeres testmozgás diszkrét izomgyulladásos állapotot indukál, amelyet a gyógyszer hatása felerősíthet. Hasznos referenciaérték a betegek kreatin-kinázának kiindulási értéke, a kezelés kezdetén mérve. Ha a kezelés során annak értéke a határérték körülbelül 10-szeresére növekszik, riasztást adhatunk.
Jelenleg nincs egységes nomenklatúra, amely leírná a sztatin beadásának izom-szövődményeit.
A szakirodalomban myalgiasnak, myopathiának, myositisnek, rhabdomyolysisnek nevezik őket.
2011 júniusában az FDA a szimvasztatinnal foglalkozó közleményében (6) a myopathiát "érzékenység, fájdalom vagy izomgyengeség érzésének, a kreatin kináz szintjének emelkedésével együtt" határozta meg. A rhabdomyolysis a "miopátia legsúlyosabb formája, amely károsíthatja a vesét, veseelégtelenséghez vezetve".
A rhabdomyolysisben, ami egyébként ritka baleset (6), a kreatin-kináz-növekedés nagyon nagy, meghaladja annak a tartománynak a felső határát legalább 10-szeresét, amelyben a normál értékek vannak (5).
4. Hogyan kell használni a kreatin-kinázt a mellékhatások nyomon követésére?
Nem minden orvosi egyesület tanácsolja, hogy mérjük meg a sztatin kezelés kezdetekor. Az Amerikai Szívszövetség vagy az Egyesült Államok Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézete (NHLBI) azonban javasolja az értékelés elvégzését a későbbi döntéshozatal megkönnyítése érdekében. Egyes tudósok úgy vélik, hogy a tesztet különösen azoknál a betegeknél kell elvégezni, akiknél magas a mellékhatások kockázata: idős betegek, egyidejűleg több gyógyszert szedők, valamint vese- és/vagy májfunkciós problémákkal küzdők (5). Nagyon igaz, hogy az enzim mérése néha nem meggyőző, mert számos oka van annak, hogy az értékeket megnövelik, anélkül, hogy bármilyen összefüggés lenne a sztatinok beadásával. Megemlítjük: alkoholizmus, intenzív gyakorlatok, hypothyreosis, kokain- vagy amfetaminhasználat, traumák, görcsök stb. (8).
5. Tippek a myolysis gyakoriságának csökkentésére a sztatin beadása során:
- a sztatinok egy nap igen és egy nap nem adhatók, ez egy lehetséges lehetőség hosszú felezési idejű sztatinokat szedő betegeknél (atorvasztatin: 15 óra; rosuvastatin: 20 óra);
- ellenőrizze a D-vitamin hiányának lehetőségét; néhány tanulmány kimutatta, hogy az izomproblémák oka lehet ennek a vitaminnak a hiánya (9);
- ellenőrizze a pajzsmirigy működését; a hypothyreosis izomproblémákat okozhat, hasonlóan a sztatinokéhoz (8);
- fontolja meg a Q koenzim-kiegészítők szedését; néhány kisebb tanulmány kimutatta, hogy a 100-200 mg/nap hasznos lehet. A Q koenzimnek statin-blokkolt enzimre van szüksége a szintézishez, ezért csökkenhet a hipokoleszterinémiás kezelés során. Ez egy antioxidáns, amely stabilizálja a membránokat és fenntartja a mitokondriumok működését (13).
6. Következtetések:
A statin-kezelés rutinszerű kezeléssé vált a hiperkoleszterinémiában, ezért törekedni kell beadásuk mellékhatásainak csökkentésére. Ne felejtsük el, hogy a sztatinokat szükség esetén a beteg egész életében beadják, ezért a járulékos problémákat minden áron kordában kell tartani. A beteget megfelelően tájékoztatni kell a sztatinok szedésének előnyeiről és kockázatairól; Javítani kell az e termékek toxicitásával kapcsolatos tévhiteket, és szigorúan ellenőrizni kell használatukat.