Sztatinok
A lap összefoglalása
A sztatinok terápiás családot alkotnak, amely gátolja a HMG-CoA reduktázt, korlátozó enzim a máj koleszterinszintézise. Ez a gátlás másodlagosan stimulálja az LDL receptorok expresszióját, lehetővé téve azok bejutását a célsejtbe.
Biológiai szinten a sztatinok:
- csökkenti az összkoleszterin, az LDL, a trigliceridek, a VLDL és a
- kissé növelje a HDL-t.
Nekik is van egy megelőző hatása a szív- és érrendszeri betegségekre és képviselik az egyetlen lipidcsökkentő kezelést, amelyek előnyt mutattak a halálozás teljes.
A sztatinoknak van egy kielégítő tolerancia klinikai érdeklődésüket tekintve, de a toxicitás megfigyelhető a izmos és máj. A toxicitás ezen kockázatát különösen a gyógyszerrel való kölcsönhatások növelhetik citokróm P450 inhibitorok. Különleges ellenőrzést kell végezni a májműködés és az izmok káros hatásainak előfordulása tekintetében. Ezeknek a gyógyszereknek a felírását az AMM által meghatározott szigorú jelzésekre kell korlátozni. Különösen ezeket a molekulákat nem jelzik hipertrigliceridémia.
HMG: nagy sűrűségű lipoprotein; HMG: hidroxi-metil-glutaril; LDL: alacsony sűrűségű lipoprotein; VLDL: Nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
Meglévő gyógyszerek
Franciaországban forgalmazott HMG CoA-reduktáz inhibitorok (vagy sztatinok):
DCI
Kereskedelmi nevek
Adagolás
TAHOR és generikus gyógyszerek
LESCOL, FRACTAL és generikus gyógyszerek
ELISOR, VASTEN és generikus gyógyszerek
ZOCOR, LODALES és generikus gyógyszerek
A sztatinok osztályozása dózisuk és a hatások intenzitása szerint ("Fő diszlipidémiák: kezelési stratégiák", HAS 2017):
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A HMG-Co A reduktáz inhibitorok vagy sztatinok versenyszerűen gátolják a HMG-CoA reduktáz aktivitását azáltal, hogy az enzim katalitikus helyén helyettesítik természetes szubsztrátumát, a HMG CoA-t. A HMG CoA reduktáz az az enzim, amely a HMG CoA-t mevalonáttá alakítja, amely lépés korlátozza a sejtek koleszterinszintézisét (1. ábra).
1. ábra A sztatinok hatásmechanizmusa.
A sztatinok okozzák csökken intracelluláris koncentrációja koleszterin főleg ben májsejtek.Az intrahepatocita szabad koleszterin koncentrációjának ez a csökkenése aktiválja a molekuláért felelős mechanizmusokat az LDL-receptorok túlzott expressziója megengedve aaz aterogén lipoproteinek fokozott felvétele (LDL, maradványok, IDL) hepatociták által. Biológiai szempontból ez az LDL-koleszterin plazmakoncentrációjának csökkenését eredményezi. A keringő LDL csökkenése szintén hozzájárul a VLDL csökkenéséhez, valószínűleg az apolipoprotein B szintézisének elnyomása miatt.
A koleszterinszint csökkentésére kifejtett jótékony hatásuk mellett a sztatinok a gyulladás és az oxidatív stressz csökkentésével, valamint az endotheliális NO-szintáz aktivitás "fel-szabályozásával" működnek. Így a sztatinok javítják az endotheliális funkciókat és stabilizálják az érelmeszesedést.
Hasznos klinikai hatások
A sztatinok javallt a primer hiperkoleszterinémia vagy néhány vegyes diszlipidémiák mellett a diéta, amikor az étrendre és más nem farmakológiai kezelésekre (pl. testmozgás, fogyás) adott válasz nem kielégítő (1. táblázat). A sztatinok a Első sor izolált hiperkoleszterinémia gyógyszeres kezelése, ha indokolt; az ajánlott sztatinok (a legjobb költséghatékonyság) a szimvasztatin és az atorvasztatin. Egy másik sztatin alkalmazható intolerancia esetén (HAS 2017).