Szülőhely Campus - az UNIGE Campus tudományos folyóirata - A magazin
Campus 87
Az étvágy molekuláris arcanája
Az étvágy és a teltségérzetet számos molekuláris mechanizmus szabályozza. Peptideket, hormonokat, neuroreceptorokat és kannabinoidokat tartalmaz
Redundáns, összetett, összefonódott: az étvágy és a teltség érzését szabályozó molekuláris rendszerek évtizedek óta izzasztják a kutatókat. Sokszor azt hitték, hogy felfedeztek egy kulcsfontosságú lépést, amely megnyitja az ajtót egy lehetséges étvágycsökkentő vagy diétás tabletta előtt. Mint sokszor, ki kellett ábrándulnunk, vagy mindenképpen lefelé kellett felülvizsgálnunk ambícióit. A remény azonban megmarad. A kutatások folytatódnak, és a lehetséges terápiák új útjai rendszeresen megnyílnak. Françoise Rohner-Jeanrenaud, a Belgyógyászati Tanszék adjunktusának csapata már régóta hozzájárul.
"A táplálékfelvételt, ennek az energiának a test szükségleteihez való felhasználását és a felesleges zsírszövetben történő tárolását az agyban és a perifériás szervekben aktív különféle molekuláris utak szabályozzák" - magyarázza a kutató. Ezek a mechanizmusok mozgósítják a neuronokat, a neuroreceptorokat, a peptideket, a hormonokat stb. A mi feladatunk az, hogy a lehető legjobban jellemezzük az említett szereplők közötti interakciókat, és esetleg másokat is megtaláljunk. "
Az éhség és a jóllakottság jelenségeiben részt vevő agy fő régiója a hipotalamusz. A kutatók már az 1960-as években észrevették a rágcsálóknál, hogy a terület egy részét érintő elváltozás túlzott étvágyhoz és jelentős súlygyarapodáshoz vezet. Ezzel szemben a szomszédos rész károsodása ellenkező eredménnyel jár: az állat láthatóan már nem kóstolja meg az ételt, és sokat fogy. Természetesen a biológusok azt feltételezik, hogy a hipotalamuszban van egy jóllakottsági központ, egy másik pedig az étvágy iránt, amelyek mind rosszul fordulhatnak elő, és étkezési rendellenességeket okozhatnak.
Valójában a tudományos fejlődés eredményeként a kutatók rájöttek, hogy a hipotalamusz nem kettőt, hanem sok centrumot tartalmaz. Az ezeket a „hipotalamusz magokat” alkotó idegsejtek szintetizálják a peptideket (eddig több mint húsz típust azonosítottak), lehetővé téve komplex kommunikációt közöttük. Ezen kis fehérjék vagy neuropeptidek közül sok szerepet játszik az éhség és a jóllakottság szabályozásában. Közülük egyesek elősegítik az étel bevitelét, mások lassítják. A fő étvágystimulátor az Y neuropeptid (NPY), míg az éhség fő gátlója a melanokortin rendszer. Ez a két neuropeptid volt a kutatás tárgya Françoise Rohner-Jeanrenaud laboratóriumában.
Peptidek
"Tanulmányok kimutatták, hogy amikor egy rágcsáló agyát mesterségesen megfertőzi NPY-vel, az elkezd többet enni és növekedni" - magyarázza a kutató. Ami nagyon fontos, hogy az állat még akkor is hízik, ha ellenőrzi étrendjét. Ez azt jelenti, hogy az NPY-nek két önálló tevékenysége van: nyitja az étvágyat, és emellett elősegíti a zsír zsírszövetben történő tárolását. A probléma az, hogy az egerek, amelyeket génmanipuláltak úgy, hogy egyáltalán nem szintetizálják az NPY-t, nem túl vékonyak és nem is túl kövérek. Mintha a peptid hiánya nem számítana. Ez valószínűleg annak tudható be, hogy az élelmiszer-bevitelben részt vevő mechanizmusok feleslegesek, és a rágcsáló fogantatásából származó NPY hiánya így vagy úgy kompenzálódik. "
A melanokortin rendszer (POMC) viszont ellenkezőleg hat. Krónikus alkalmazása vékony vagy elhízott patkányokban az élelmiszer-bevitel és ezért az étvágy jelentős csökkenését eredményezi. Emberben előfordulnak mutációk a POMC génben is. Az érintettek mind elhízottak. Számos gyógyszeripari vállalat ezért olyan molekulák felkutatásába kezdett, amelyek képesek utánozni ennek a peptidnek a hatását (lehetőség szerint amplifikálva). Néhány anyagot azonosítottak, és úgy tűnik, érdekes eredményekkel járnak. De a mellékhatások, különösen a merevedési zavarok, jelenleg fő akadályt jelentenek.