TANULMÁNY. Az SGLT2-gátlókkal végzett kezelés 58% -kal csökkentheti a súlyos vese szövődmények kockázatát a DPP-4-gátlókhoz képest 2-es típusú cukorbetegségben.
A 2-es típusú cukorbetegség kardiovaszkuláris szövődményei
A nátrium-glükóz társ-transzporter 2 inhibitorok (SGLT2) alkalmazása csökkentheti a súlyos veseesemények kockázatát az orvosi gyakorlatban a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokkal összehasonlítva, a betegek 58% -kal kisebb valószínűséggel. 1,7 év, hogy súlyos veseeseményeket tapasztaljon. Az eredmények egy nagy tanulmányból származnak, a Skandináv Kohortból, amelyet 2013 és 2018 között végeztek Svédországban, Dániában és Norvégiában.
Milyen további információk hozza ez a tanulmány?
- A tanulmány Svédországból, Dániából és Norvégiából származó, országosan rögzített adatokat használt fel az SGLT2 inhibitorok és a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok összehasonlítására;
- Az SGLT2-gátlók alkalmazását a súlyos veseesemények 58% -kal alacsonyabb kockázatával társították, amely a fő célvegyület
- A randomizált vizsgálatok eredményei mellett a bemutatott adatok azt sugallják, hogy az SGLT2 inhibitorok csökkenthetik a súlyos veseesemények kockázatát a rutin klinikai gyakorlatban.
A krónikus vesebetegség (CKD) gyakoribb a 65 éves vagy annál idősebb embereknél (38%), mint a 45-64 éves (13%) vagy 18-44 éves (7%) embereknél;
A 2-es típusú cukorbetegség a veseelégtelenség vezető oka, de számos tanulmányban az SGLT2-gátlók - amelyek csökkentik a vérnyomást, a súlyt és az albuminuria-t - jótékonyan hatottak a veseműködésre.
Az egyik ilyen szernek szentelt tanulmányban, amelyet a New England Journal of Medicine publikált, hitelesség, 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek jobb eredményeket értek el a kanagliflozin (Invokana) mint placebóval; ezt a szert később az FDA 2019 szeptemberében jóváhagyta további indikációkra, beleértve a végstádiumú vesebetegség kockázatának csökkentését és a vesefunkció romlását. A BCR-ben (krónikus vesebetegségben) szenvedő betegeknél vizsgált másik SGLT2 inhibitor az dapagliflozin (Forxiga) a randomizált, multicentrikus, kettős-vak vizsgálatban DAPA-CKD, amelyet március elején állítottak le a gyógyszer váratlan hatékonysága miatt.
A skandináv kohorsz tanulmányáról
Betegek kor között 35 és 84 év, átlagosan 61,3 év, akinek az első terápiája a vizsgálati időszak alatt a következőkből állt: vagy a SGLT2 inhibitor, legyen a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor. Így 29 887 új páciensből álló, az SGLT2 gátlókat alkalmazó csoportot hasonlítottak össze egy aktív vegyület, a dipeptidil-peptidáz-4 gátló 29 887 új felhasználójával. Ezeknek a, 39,3% nő volt, 18,6% -uk súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedett, és 3,3% -uk krónikus vesebetegségben szenvedett. Az átlagos utánkövetés 1,7 év volt.
Kizárási kritériumok abból állt, hogy a kohorszba lépéstől számított két éven belül megvizsgált gyógyszerek bármelyikének teljes receptje volt, az előző évben nem volt szakorvosi kapcsolattartó vagy vényköteles gyógyszer, dialízis vagy veseátültetés története, betegség vége, kábítószerrel való visszaélés, súlyos hasnyálmirigy-rendellenességek és bármilyen okból kórházi kezelés a kohorszba lépés előtt 30 napon belül.
Meg kell jegyezni, hogy a betegek 82% -a kapott metformin-kezelést, 26% -uk inzulint és 8% -uk nem kapott más antidiabetikus gyógyszert. A keresett fő eredmények a súlyos veseeseményekhez, a vese okozta halálhoz és a veseesemények miatt kórházi kezeléshez kapcsolódtak.
Az SGLT2-gátlók alkalmazása a vegyület kimenetelének 58% -kal alacsonyabb kockázatával jár együtt súlyos vesebetegségek esetén, beleértve vesepótló terápia beadása, vese okozta halál és kórházi kezelés vese események miatt. A randomizált vizsgálatok eredményei mellett a bemutatott adatok azt sugallják, hogy az SGLT2 inhibitorok csökkenthetik a súlyos veseesemények kockázatát a rutin klinikai gyakorlatban.
A súlyos veseesemények kumulatív előfordulása a nátrium-glükóz ko-transzporter 2 inhibitorok (SGLT2) és a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok (DPP4) felhasználóiban
Védőhatás az SGLT2 inhibitorok közül a jelek szerint a javult hiperglikémiás kontrolltól függetlenül, és valószínűleg a DPP4 inhibitorok közös hatásaitól (például a vérnyomás csökkentése vagy a fogyás) függetlenül jelentkezik. Ezenkívül bár az SGLT2 inhibitorok kimutatták, hogy különösen előnyösek szív- és érrendszeri betegségben vagy krónikus vesebetegségben szenvedőknél, talán informatívabb, hogy ezek a gyógyszerek alacsonyabb kockázattal járnak a diabéteszes vesebetegség kialakulásában és kialakulásában e társbetegségek nélkül., amelyeket nagyrészt kizártak a klinikai vizsgálatokból. A vizsgálatban részt vevő betegek többségénél nem diagnosztizálták a szív- és érrendszeri betegségeket, és csak körülbelül 3% -uknál diagnosztizáltak krónikus vesebetegséget.
Nem minden SGLT2 inhibitor rendelkezik renoprotektív hatással
A VERTIS CV vizsgálat eredményeinek legújabb jelentései a kardiovaszkuláris funkció hatékonyságáról és biztonságosságáról azt mutatták ertugliflozina nem volt magasabb a placebónál a vesekárosodás általános kimenetele szempontjából.
A krónikus vesebetegségről (BCR)
A krónikus vesebetegség világszerte körülbelül 700 millió embert érint. Világszinten a BCR-nek tulajdonított, korcsoportok szerinti standardizált halálozási arány változatlan maradt az elmúlt évtizedben, ellentétben a legtöbb más krónikus, nem fertőző betegséggel, amelyeknél ezek az arányok csökkentek.
Megfelelő CDC (Centers for Disease Control and Prevention), az Egyesült Államokban a becslések szerint ez A felnőttek 15% -a (37 millió ember) szenved BCR. Többségük, 10-ből BCR-ben szenvedő felnőttből 9 nem tudja ezt. Továbbá, Minden második ember nagyon alacsony vesefunkciójú és nem dializált, nem tudja, hogy BCR-je van.
Megfelelő CDC, A BCR hatással lehet: cukorbetegségben szenvedő 3-ból 1-be és magas vérnyomásban 5-ből 1 felnőttbe. CDC fotóforrás
- A BCR gyakoribb a 65 éves vagy annál idősebb embereknél (38%), mint a 45-64 éves (13%) vagy a 18-44 éves (7%) embereknél;
- A BCR a nőknél gyakoribb -15%, mint a férfiak - 12%.
A fő kockázati tényezők
Cukorbetegség és magas vérnyomás a BCR fő okai a felnőtteknél. További kockázati tényezők a szív- és érrendszeri betegségek, az elhízás, a BCR családi kórtörténete, a vesekárosodás története és az időskor.
Megelőzési módszerek tartalmazzák a kockázati tényezők ellenőrzés alatt tartását, és ebben az esetben a kiegyensúlyozott étrend és a testmozgás segíthet.
Egy másik fontos szempont a rendszeres BCR-tesztelés cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy a BCR egyéb kockázati tényezőiben szenvedőknél.
A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorokról
A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok az orális anti-hiperglikémiás gyógyszerek egy csoportja, amelyek a dipepdidil-peptidáz-4 enzim blokkolásával hatnak. Az első gyógyszer ebben a kategóriában a szitagliptin (Januvia), amelyet az FDA 2006-ban hagyott jóvá, és Romániában 2008 óta kompenzált rendszerben kapható.
- 2007-ben az FDA jóváhagyta az orális kombinációt szitagliptin/metformin (Janumet)
- 2011-ben az FDA jóváhagyta az orális kombinációt szitagliptin és szimvasztatin (Juvisync), amelyet később kivontak a piacról.
Az SGLT2 inhibitorokról
A 2-es típusú nátrium-glükóz kotranszport inhibitorok (SGLT2) a hiperglikémiás gyógyszerek új generációja, amelyek csökkentik a vércukorszintet a vizelettel történő glükóz kiválasztás növelésével.
A vesék általában kiszűrik a vércukorszintet, amelyet aztán újra felszívnak. Azokat a fehérjéket, amelyek glükóz reabszorpciót hajtanak végre, nátrium-glükóz transzporter fehérjéknek nevezzük. Az SGLT2 inhibitorok blokkolják a fehérje egy részét, ami lehetővé teszi a vesék számára a vércukorszint csökkentését és a vizeletben lévő vérből a felesleges glükóz eltávolítását. Ezenkívül a glükóz szervezetből történő eltávolításával az SGLT2 inhibitorok jótékony súlycsökkentő hatással is bírnak.
Az SGLT2 inhibitorok hatásmechanizmusa Fotóforrás - Clinical Journal of the American Society of Nephrology
További információ a hatásmechanizmusról, a mellékhatásokról és a főbb vizsgálatokról, amelyek megmutatták az SGLT2-gátlók hatékonyságát a hozzáférés során: