Teofillin - alkalmazás, hatások, mellékhatások sárga lista

A teofillin (1,3-dimetilxantin) hatóanyagot légzőszervi betegségek, például krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és asztma kezelésére használják. A xantin család tagjaként szerkezeti és farmakológiai hasonlóságot mutat a teobrominnal és a koffeinnel.

Alkalmazás

A teofillin hatóanyag bronchospasmolyticus/antiasthmatikus, krónikus asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegségek (COPD) ellen alkalmazzák.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A teofillin hatásmechanizmusai még nem teljesen ismertek. A foszfodiészteráz gátlása, amely a cAMP intracelluláris növekedéséhez vezet, nyilvánvalóan csak olyan koncentrációkban játszik szerepet, amelyek a terápiásán alkalmazott felső tartományban vannak. A megbeszélt egyéb mechanizmusok közé tartozik az antagonizmus az adenozin receptorokon (prosztaglandin antagonizmus), a gyulladásos mediátorok szintézisének gátlása, az apoptózis indukciója és az intracelluláris kalcium transzlokációja.

A teofillinnek a következő hatása van a légzőrendszerre:

A hörgő simaizmok és a pulmonalis erek ellazulása
Javulás a mucocilialis clearance-ben
A mediátorok felszabadulásának gátlása a hízósejtekből és más gyulladásos sejtekből
A kiváltott hörgőszűkület csillapítása
Az asztmás azonnali és késői reakció csillapítása
A rekeszizom összehúzódásának fokozása

Farmakokinetika

A teofillin orális beadás után teljesen felszívódik. A hatóanyag a szűk terápiás tartomány és az effektív szérumkoncentráció 5-12 µg/ml. A 20 µg/ml feletti szérumkoncentrációt nem szabad túllépni. Amint eléri a minimális, körülbelül 5 μg/ml-es szérumszintet, a hörgőtágító hatás perceken belül jelentkezik. A Plazmafehérje-kötődés a teofillin körülbelül 60% -a, a májcirrózisban szenvedő újszülötteknél és felnőtteknél pedig körülbelül 40%. Az anyag a test minden részében eloszlik, a zsírszövet kivételével.

A teofillint főleg a CYP1A2 metabolizálja, és a vesén keresztül választja ki. Felnőtteknél az anyag körülbelül 7-13% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Az újszülöttek esetében viszont körülbelül 50% változatlan, és jelentős részei koffein formájában eliminálódnak.
A három fő metabolit közül a 3-metil-xantin (kb. 36%) még mindig farmakológiailag aktív, de gyengébb, mint a teofillin.

A máj metabolizmusában az egyének közötti különbségek, amelyeket pl. B. életkor, testtömeg, étrend, dohányzás (CYP1A2 indukció), egyéb gyógyszerek, szívbetegségek, tüdő-, máj- és vírusfertőzések jelentősen befolyásolhatják a clearance-t, a szérumkoncentrációt és az eliminációs felezési időt. Például a nem dohányzó, egyébként egészséges, felnőtt kísérő asztmások plazma felezési ideje egyéb kísérő betegségek nélkül 7–9 óra, dohányosoknál 4–5 óra, gyermekeknél 3–5 óra, és koraszülötteknél, tüdőbetegségben, szívelégtelenségben vagy májbetegségben szenvedő betegeknél több, mint 24 óra.

adagolás

A teofillint a hatásnak megfelelően egyenként kell adagolni, és a teofillin szérumkoncentrációjának felhasználásával kell meghatározni (céltartomány: 8-20 μg/ml). Ha a hatékonyság nem megfelelő, vagy ha káros hatások lépnek fel, akkor a teofillin szérumszintjét ellenőrizni kell. A kezdeti dózis meghatározásához a dóziscsökkentés tekintetében figyelembe kell venni a teofillinnel végzett bármely korábbi gyógyszert.

Mivel a teofillint nem szívja fel a zsírszövet, a dózis meghatározásához a normál súlyt kell testsúlyként használni. Felnőtteknél a teofillin napi fenntartó adagja körülbelül 11-13 mg/testtömeg-kg.

Különlegesség vonatkozik Dohányos. A nemdohányzó felnőttekhez képest ezekhez nagyobb testtömeggel összefüggő teofillin-dózisra van szükség, mert az eliminációs ráta megnő. Ha a dohányzás abbahagyja a terápia alatt, óvatos adagolást kell alkalmazni a teofillinszint emelkedése miatt.

A teofillin kiválasztása gyakran lelassul az alábbi betegségekben szenvedő betegeknél, és ha bizonyos más gyógyszerekkel kezelik őket, és a hatóanyag felhalmozódhat:

Szív elégtelenség
súlyos oxigénhiány
tüdőfertőzés
Vírusfertőzés (különösen influenza),
Beszámoltak influenza és BCG oltásról

gyermekek

A 6 hónapos gyermekeknél nagyobb a testsúlyhoz kapcsolódó teofillin dózis, mint a nemdohányzó felnőtteknél, mivel eliminációs sebességük magasabb.

Idős betegek

A teofillin kiválasztása lelassul az idősebb betegeknél (60 éves kortól), ami azt jelenti, hogy a használat fokozott mérgezésveszélyhez kapcsolódik, ezért terápiás gyógyszermonitorozással (TDM) kell ellenőrizni.

Mellékhatások

A teofillin alkalmazásával a következő nemkívánatos hatások nagyon gyakran előfordulhatnak: (≥ 1/10):

Változások a szérum elektrolitokban, különösen hipokalaemia, szérum kalciumszint emelkedés, hiperglikémia, hiperurikémia
Fejfájás, izgatottság, remegés, nyugtalanság, álmatlanság, szédülés
Tachycardia, aritmia, szívdobogás, hipotenzió
Emésztőrendszeri panaszok, hányinger, hányás, hasmenés
fokozott diurézis, emelkedett szérum kreatininszint

Interakciók

A teofillin sokféle interakciója miatt a szérumszint-szabályozás általában ajánlott, ha a teofillint hosszabb ideig szedik más gyógyszerekkel.

Mivel a májban a teofillin, többek között. metabolizálódik a CYP1A2 enzim hatására, ezt az enzimet befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása változásokhoz vezethet a teofillin lebontásában. A teofillin szinergikusan működik más xantintartalmú gyógyszerekkel, béta-szimpatomimetikákkal, koffeinnel és hasonló anyagokkal is.

Ott Füst CYP1A2 indukciójához vezet, a teofillin csökkent biológiai hozzáférhetőséggel és csökkentett hatékonysággal rendelkezik a dohányosoknál.

A következő vegyületekkel történő egyidejű kezelés csökkentheti a teofillin biohasznosulását és csökkent hatékonyságát:

Aminoglutetimid
Barbiturátok, mint pl B. feno- vagy pentobarbitál és primidon
Karbamazepin
Hipericint (orbáncfű [Hypericum perforatum]) tartalmazó gyógyszerek
Fenitoin és foszfenitoin
Rifampicin és rifapentin
Ritonavir
Szulfinpirazon

Az izoniaziddal történő egyidejű kezeléssel a teofillin szint emelkedhet vagy csökkenhet.

A teofillin vérszintjének késleltetett lebomlása és/vagy emelkedése a túladagolás kockázatával és a mellékhatások fokozott kockázatával fordulhat elő a következő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén:

Acyclovir
Allopurinol, febuxosztát
Alfa-interferon, alfa-peginterferon
Kalciumcsatorna antagonisták (pl. Verapamil, diltiazem)
Kinolonok és fluorokinolonok (giráz inhibitorok, különösen ciprofloxacin, enoxacin, pefloxacin)
Cimetidin, ranitidin
Disulfiram
Etintidin
Fluvoxamin
Idrocilamid
Imipenem (különösen a központi idegrendszer mellékhatásai, például görcsök várhatók: az agy rohamküszöbének csökkenése)
Influenza és BCG vakcinák
Izonikotin-hidrazid
Makrolid antibiotikumok (különösen az eritromicin és a troleandomicin; klaritromicin, josamicin, spiramicin)
Mexiletine
szájon át szedhető fogamzásgátló
Pentoxifillin
Fenilpropanolamin
Propafenon
Propranolol
Rofecoxib
Tiabendazol
Ticlopidin
Viloxazine
Zafirlukast
Zileuton

A következő gyógyszerek hatása gyengülhet a teofillin egyidejű alkalmazásával:

Bizonyíték van arra is, hogy bizonyos fluorokinolonok vagy imipenemek egyidejű alkalmazása csökkentheti a rohamküszöböt.

Ellenjavallat

A teofillint nem szabad használni:

ha túlérzékeny a hatóanyagra vagy az adott gyógyszer egyéb összetevőjére
ha nemrégiben szívrohama volt
akut tachycardialis ritmuszavarokban
6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél

Terhesség/szoptatás

terhesség

Eddig nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat a teofillin terhesség első trimeszterében történő alkalmazásáról, ezért a teofillint ebben az időszakban el kell kerülni. A 2. és 3. trimeszterben a teofillint csak a kockázat-haszon alapos értékelése után szabad alkalmazni, mivel átjut a placentán, és szimpatomimetikus hatást gyakorolhat a magzatra. A plazmafehérjéhez való kötődés és a teofillin clearance-e csökkenhet a terhesség időtartamának növekedésével, így szükség lehet dóziscsökkentésre a nemkívánatos hatások elkerülése érdekében. Ha a beteget a terhesség végén teofillinnel kezelik, akkor az összehúzódások gátolhatók. A prenatálisan kitett újszülötteket gondosan ellenőrizni kell a teofillin hatása szempontjából.

Szoptatás

A teofillin kiválasztódik az anyatejbe, és a gyermek terápiás szérumkoncentrációja elérhető. Emiatt a szoptató beteg terápiás teofillin-dózisát a lehető legalacsonyabban kell tartani. A szoptatást közvetlenül a gyógyszer beadása előtt kell elvégezni.
A szoptatott gyermeket gondosan ellenőrizni kell a teofillin-hatás lehetősége szempontjából. Ha nagyobb terápiás dózisokra van szükség, a szoptatást le kell állítani.

Vezetési képesség

A teofillin még rendeltetésszerű használat esetén is megváltoztathatja a reakcióképességet, és ezáltal a közúti forgalomban való aktív részvétel, a gépek üzemeltetésének, a nagy magasságban vagy szilárd talppal való munkavégzés képességének romlása. Ez nagyobb mértékben vonatkozik alkohollal vagy gyógyszerekkel együtt, ami viszont ronthatja a reakcióképességet.