Terápiás horizontok előrehaladott endometrium rákban
A fejlett méhnyálkahártya-daganatok molekuláris változásainak jobb megértése volt a különböző farmakológiai szerek, különösen az mTOR-gátlók és antiangiogén szerek aktivitásának elemzésének előfeltétele.
Általában a fejlett endometrium rákos megbetegedések terápiás standardját szisztémás kemoterápia, és ahol ez lehetséges, a cytoreduktív potenciállal rendelkező műtét képviseli. Mivel az endometrium rákban szenvedő betegek többségénél a társbetegségek aránya jelentősen megnő, cél a megfelelő életminőség elérése és fenntartása a szisztémás terápiák alatt.
A fejlett méhnyálkahártya-daganatok az összes méhrák körülbelül 15-20-át teszik ki. Emellett a kezdő rákos megbetegedések jó része kiújul vagy áttétet képez, a mikroszkopikus metasztatikus betegségtől a jelentős áttétes terhelésig.
A terápiás standard tartalmazza cytoreduktív műtét követi vagy megelőzi szisztémás kemoterápia. Általában neoadjuváns kemoterápiát javasolnak, amelyet citoreduktív műtét követ. Sajnos a szokásos kezelések ellenére gyakoriak az ismétlődések.
Ilyen körülmények között az új terápiás megoldások megtalálása desideratum, és a jelenlegi klinikai vizsgálatok számos különféle enzimatikus utat célzó farmakológiai szerek sorozatát kérdőjelezik meg, például foszfatidil-inozitol-kináz inhibitorokat vagy antiangiogén szereket. A foszfatidil-inozitol jelátviteli út alapvető szerepet játszik a sejtproliferációban, és ennek eredményeként annak megértése, hogy a PIK3 inhibitorok blokkolják-e a tumorsejtek növekedését, a célterápiák előfeltétele.
Monoterápiában ezen szerek aktivitása korlátozott, a válaszarány kb. 20% az mTOR inhibitorok esetében, és csak 15% az antiangiogén szerekkel, például a Bevacizumb-nal végzett monoterápia esetén. Ilyen körülmények között logikus kombinálni ezeket a szereket, vagy azok összefüggését a kemoterápiával a terápiás hatékonyság növelése érdekében.
Az endometrium rákban szenvedő betegek általában társbetegségek. Szinte mindig előfordul elhízás, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek, ízületi gyulladás vagy rossz vesefunkció. Ilyen körülmények között a terápiás szankcióknak figyelembe kell venniük őket, és befolyásolniuk kell e betegek életminőségét.
Ahogy az várható volt, Immun terápia teret nyer az előrehaladott vagy áttétes endometrium rák terápiájában. A mai napig a tanulmányok jelentős előnyöket mutattak, a becsült válaszarány körülbelül 20% volt azoknál a betegeknél, akik több terápiás vonalon estek át, és ezt követően haladtak. A legjobb eredményeket a mikroszatellit instabilitással (MSI-H) szenvedő betegeknél jelentik.
Az általános objektív válaszarány a Pembrolizumab alkalmazásakor majdnem 40%, ebből 7% teljes válasz esetén és 33% részleges terápiás válasz esetén. Hasonlóan más vizsgálatokhoz, amelyekben a Pembrolizumab a főszereplő, az immunterápia hatékonyságának igazolásához biomarkereket kell azonosítani, például PDL1 (programozott halál ligand1) vagy TMB (tumor mutációs teher).
A közeljövőben a klinikai vizsgálatok kétségtelenül megválaszolják a következő kérdést: "Vajon a pembrolizumab hozzáadása a klasszikus kemoterápiás szekvenciákhoz a Paclitaxellel és a Karboplatinnal előnyt jelent-e a teljes túlélés szempontjából?".