Thieme E-folyóiratok - Diabetológia és anyagcsere absztrakt
Kutatási kérdés: Az elhízás és a kapcsolódó krónikus zsírszöveti gyulladás az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának jelentős kockázati tényezője Az osteopontin (OPN) egy gyulladásos glikoprotein, amely patogenetikai szerepet játszik számos gyulladásos betegségben. Korábbi vizsgálatokban mi és mások azt tapasztaltuk, hogy az OPN gén expressziója a zsír zsírszövetében a vékony egerekhez képest rendkívül szabályozott, és az OPN genetikai hiánya jelentősen javítja az elhízás okozta inzulinérzékenységet egerekben. Ennek a tanulmánynak a célja az volt, hogy megvizsgálja a rövid távú szisztémás OPN-semlegesítés hatásait az elhízás okozta metabolikus szabályozásra, a zsírszövet és a máj változásaira.
Módszerek: A C57BL/6J vad típusú egereket magas zsírtartalmú étrenddel etették 20 hétig az elhízás kiváltása érdekében. Az egereket ezután intravénásán egy héten belül háromszor kezeltük OPN-semlegesítő antitesttel vagy kontroll antitesttel. Az inzulin intolerancia teszt (ITT) után az állatokat feláldoztuk, és vérplazmát, gonadal (intraabdominális) zsírszövetet és májat nyertünk.
Eredmények: Az OPN-semlegesítő antitesttel már egy hetes kezelés jelentősen csökkentette az elhízás által kiváltott inzulinrezisztenciát, amelyet ITT és HOMA-IR mért. Az anti-OPN-nal kezelt egerek zsírszövetében jelentősen csökkent makrofág infiltráció és gyulladásos génexpresszió csökkent. A zsírszövet inzulinrezisztenciájához kapcsolódó c-Jun NH2-terminális kinázok aktivitását az OPN semlegesítés jelentősen gátolta. Ezenkívül az anti-OPN kezelés megóvta a májban a jelátalakító és a 3. transzkripció (STAT3) aktivátorának foszforilációját, amely védő hatással van az inzulin jelátviteli útra. Ezenkívül az OPN semlegesítés csökkentette a glükokonogenetikus enzimek glükóz-6-foszfatáz és PEPCK májgén expresszióját, ami a máj máj glükóztermelésének csökkenését jelzi.
Következtetések: Az OPN szisztémás semlegesítése antitestek semlegesítésével jelentősen javítja az étrend okozta elhízás esetén az inzulinérzékenységet egérmodellben. Az OPN semlegesítő kezelés gátolja az elhízással járó gyulladásos változásokat a zsírszövetben és a májban, valamint az inzulinrezisztenciához vezető gyulladásos jelátviteli utakat.