Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához
Publikációs előzmények
Megjelenés dátuma:
2017. augusztus 02. (Online)
A makrofág-migrációt gátló faktor (MIF) egy kemokin-szerű funkciójú gyulladásos citokin. Korábbi toxikus májkárosodási modellekben megmutattuk, hogy a MIF antifibrotikus tulajdonságokat közvetít a CD74/AMPK-n keresztül, és hogy anti-szteatotikus hatása van az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) modelljeiben. Jelen tanulmány célja a MIF szerepének meghatározása volt a NASH-val összefüggő májfibrózisban.
A Mif-hiányos (Mif -/-), a hepatocita-specifikus KO egereket (Mif Δhep) és a vad típusú egereket MCD-diétával etették 8 héten keresztül. A fibrózist szövettanilag, Sirius Red festéssel, a hidroxiprolin tartalommal és a fibrózis szempontjából releváns gének expressziójával határoztuk meg. Az immunsejtek beszivárgását FACS analízissel vizsgáltuk. Az NKT sejtek citokin profilját és markereit qRT-PCR módszerrel határoztuk meg.
A krónikus toxikus károsodásban és anti-szteatotikus hatásokban fellépő antifibrotikus tulajdonságok ellenére a Mif -/- egerek és a Mif Δhep egerek csökkent fibrózist mutatnak az MCD diéta után, összehasonlítva a kontroll állatokkal, akiknek csökkent májstellátussejtek aktiválódnak. Ez a fenotípus az NKT sejtek szubpopulációinak eltolódásával jár együtt a májban. A FACS elemzések és a megfelelő citokin profilok vizsgálata megmutatta, hogy az MCD által közvetített károsodásban a MIF elősegíti a pro-gyulladásos és profibrotikus I típusú NKT sejtek toborzását.
A NASH fibrózis modellben a MIF-nek szekretált hepatociták profibrotikus tulajdonságokkal rendelkeznek, és elősegítik a gyulladásgátló I. típusú NKT sejtek toborzását. Ezek az eredmények leírják a MIF és az NKT máj szubpopulációinak korábban ismeretlen kapcsolatát, és rámutatnak a MIF kontextustól függő szerepére a májfibrózisban, amely közvetlenül releváns a krónikus májbetegségek jövőbeni MIF-irányított terápiás megközelítése szempontjából.