Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

A szintetikus GLP-1 csökkenti a glikémiát a gyomorürülés gátlásával, az inzulin stimulálásával és a glukagon gátlásával. A specifikus GLP - 1 receptor antagonista exendin (9–39) amid 1 (Ex - 9) segítségével először vizsgáltuk a GLP - 1 bél peptid hormon hatását a glikémiára és az endokrin hasnyálmirigy szekréciójára. A megváltozott gyomorürítés útján történő közvetett hatások kizárása érdekében az ételt duodenálisan perfundálták. Mivel bizonyíték van a GLP-1 2,3 felszabadulásának kolinerg szabályozására, az Ex-9-et atropinnal kombináltuk.

gasztroenterológiához

MÓDSZEREK: 9 egészséges önkéntesnél 60 interdigesztív perc, majd 70 perc duodenális perfúzió volt vegyes étkezés (250 kcal), amely utánozta a gyomor kiürülésének exponenciális mintázatát. Négy külön napon mértük a GLP-1, az inzulin, a C-peptid, a glukagon és a hasnyálmirigy-polipeptid (PP, vagális kolinerg aktivitás markere) glükóz- és plazma-IR-jét az Ex-9 háttér-infúzióval szemben (300 pmol. min -1), atropin (5 µg kg -1. h -1), Ex-9 + atropin vagy NaCl 0,9% mért.

Eredmények: Interdigesztív módon az Ex-9 növelte a vércukorszintet és a glükagont. A GLP-1 és az inzulin plazmaszintje nem változott. Duodenális étkezés perfúziója alatt, változatlan inzulin mellett az Ex-9 szignifikánsan növelte a glükémiát a glükagon stimulálásával párhuzamosan. Az Ex-9 egyértelműen stimulálta az étkezés utáni PP felszabadulást. Ezt az atropin teljesen gátolta. Az étkezés után a GLP - 1 szignifikánsan növekedett az Ex - 9 alatt. Az atropin nem befolyásolta a GLP-1 felszabadulását, de jelentősen csökkentette a glikémiát és a plazma inzulint Ex-9-tel és anélkül.

Megbeszélés: Az endogén GLP-1 tonik gátolja a glükagont, és ezáltal csökkenti az éhomi glikémiát. Az étkezés utáni GLP-1 elsősorban a glükagon gátlásán keresztül csökkenti a glikémiát, függetlenül a gyomor ürítésétől. A PP gátlása az endogén GLP-1 által okozott vagin kolinerg gátlásra utal. Az endogén GLP-1 emberben történő felszabadulása semmilyen kolinerg szabályozás alatt nem áll, és a glükóz felszívódásával ellentétben nagyrészt független a bél tápanyagszállításától. Az Ex-9 alatti bél tápanyag-stimuláció során az egyetlen megnövekedett GLP-1 szint az endogén GLP-1 szekréció automatikus visszacsatolásának ellenőrzésére utal.

Atropin - Exendin (9-39) - GLP-1 - Glükagon - Glükóz - Inzulin - Gyomorürítés

Hivatkozások

1 Schirra J és munkatársai, J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302. Balks és mtsai., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini és mtsai., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426