Tianeptin, modern, atipikus antidepresszáns - MEDIjobs
A tianeptin új antidepresszáns szer, mind szerkezetileg (a triciklikus rokonságban), mind a farmakodinamikai profil szempontjából.
Más antidepresszánsokkal ellentétben a tianeptin elősegíti a szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) újrafelszívódását patkány agyában, valamint az emberi és patkány vérlemezkék szinaptooszómáiban, növeli az 5-hidroxi-indolecetsav (5-H) koncentrációját az agyszövet és a plazma szintjén, és csökkenti a szerotonerg stimuláció által kiváltott viselkedést. A tianeptin csökkenti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese stresszre adott válaszát, antagonizálja a stressz okozta viselkedési hiányokat és megakadályozza az agy morfológiájának változásait.
A tianeptin antidepresszáns hatékonysága, amint azt két, súlyos depresszióban vagy melankóliával vagy anélkül szenvedő bipoláris rendellenességben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban kimutatták, magasabb, mint a placebóban. Melankolikus vagy pszichotikus tulajdonságokkal nem rendelkező súlyos depresszióban, bipoláris depressziós rendellenességben vagy disztimikus rendellenességben szenvedő betegeknél a rövid távú tianeptin-terápia (4 hét és 3 hónap) antidepresszáns hatékonysága hasonlónak tűnik az amitriptilin, imipramin és fluoxetin hatásához. súlyos depresszióban és szorongásban szenvedő betegeknél jobb legyen a maprotilinnél. Azonban ezekben a vizsgálatokban az amitriptilin és a maprotilin szubmaximális dózisait alkalmazták. Ez az előzetes bizonyíték arra utal, hogy a tianeptin endogén depresszióban szenvedő betegeknél is hatékony lehet. Progresszív terápiás javulást figyeltek meg akár 1 éves tianeptin-kezelés esetén, és a hosszú távú terápia csökkentheti a kiújulás vagy a kiújulás mértékét. A tianeptin hatékony az depresszió kezelésében idős betegek alcsoportjaiban és az alkoholfogyasztásból felépülő betegek alcsoportjaiban.
A tianeptin hatékonyabban csökkentette a mentális szorongást, mint a placebónál súlyos depresszióban vagy bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél, melankóliával vagy anélkül. Mint korábban említettük, a depresszióban és szorongásban szenvedő betegeknél a tianeptin általános szorongásoldó tulajdonságai fennállnak, és hasonlónak tűnnek az amitriptilin, az imipramin és a fluoxetin tulajdonságaihoz, és felülmúlhatják a maprotilinét, bár az amitriptilin almaximális dózisait alkalmazták. maprotilin. Tianeptinnel nem végeztek vizsgálatokat primer szorongásban szenvedő betegeknél.
A tianeptin jól tolerálható rövid távon (3 hónap) és hosszú távon (legfeljebb 1 év). A xerostomia (38 versus 20%), a székrekedés (19 versus 15%), az ájulás (23 versus 13%), az álmosság (17 versus 10%) és a poszturális hipotenzió (8 és 3%) gyakorisága magasabb amitriptilin, mint a tianeptin esetében. Az álmatlanság és a rémálmok inkább a tianeptinnel kezelt betegeknél fordulnak elő, mint az amitriptilinnel kezelt betegeknél (20 versus 7%). A tianeptin esetében a nyugtató, antikolinerg és kardiovaszkuláris mellékhatások viszonylagos hiánya különösen alkalmassá teszi idősek és az alkoholfogyasztás abbahagyása után felépülő betegek kezelésére. Ezekről a betegekről ismert, hogy fokozottan érzékenyek a pszichotrop gyógyszerek mellékhatásaira. A tianeptin abbahagyása nem jár elvonási szindrómával, és túladagolással kapcsolatos halálesetekről nem számoltak be.
A tianeptin tehát egyedülálló antidepresszáns, amely növeli a szerotonin visszavételét, miközben paradox módon jól dokumentált terápiás aktivitással rendelkezik más antidepresszánsokkal szemben. A tianeptin szorongásoldó tulajdonságokkal rendelkezik súlyos depresszióban és szorongásban szenvedő betegeknél is, és úgy tűnik, hogy az antikolinerg, nyugtató és kardiovaszkuláris mellékhatások tekintetében jobban tolerálható profilú, mint az amitriptilin. Ezek a tulajdonságok különösen hasznosak lehetnek együttes szorongásban és depresszióban szenvedő betegeknél, valamint időseknél és az alkoholfogyasztásból felépülő betegeknél.
Farmakodinamikai tulajdonságok
A tianeptin egy új antidepresszáns szer, amely a hagyományos triciklusos antidepresszánsokkal vagy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI) ellentétben serkenti a szerotonin visszaszívódását preszinaptikus szinten a patkányagyban (kéreg és hippokampusz), valamint az emberi vérlemezkékben és patkány vérlemezkékben. rövid és hosszú távú egyaránt. A tianeptin és metabolitjai nincsenek hatással a szerotonin visszaszívására in vitro. A tianeptin aktivitása szelektívnek tűnik a szerotonerg mechanizmusokkal szemben, bár a legtöbb tudományos jelentés azt mutatja, hogy a gyógyszer nem kötődik a szerotonin receptor altípusokhoz.
A tianeptin nem befolyásolja közvetlenül a dopamin felszívódását vagy felszabadulását, és nem zavarja a monoamin-oxidáz aktivitását vagy a monoaminok újrafelszívódását. A tianeptin azonban növeli a dihidroxi-fenil-ecetsav (a dopamin metabolitja) koncentrációját, és növeli a dopamin extracelluláris koncentrációját.
Más triciklusos antidepresszánsokkal és a paroxetinnel ellentétben a vizsgálatok során a tianeptin csökkentette az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP, a szerotonin előfutára) által kiváltott viselkedés zömét patkányokban, miközben nem volt hatással a stimuláció által kiváltott viselkedésre. posztszinaptikus szerotonerg receptorok. A 4 hétig tartó tianeptin beadása után azonban a triptofánra vagy az 5-HTP-re adott viselkedési válaszok nem változtak vagy fokozódtak, és hasonlóak voltak a paroxetin beadása után kapottakhoz. A tianeptin antidepresszáns tulajdonságait a depresszió állatmodelljeiben bizonyították. A tianeptin emellett csökkentette a patkányok szorongását (a társas interakciós tesztben) és küzdött a szorongással, amelyet a benzodiazepinek és az etanol hosszú távú használatának hirtelen abbahagyása okoz.
A tianeptin csökkenti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely stimulációját a stressz hatására, antagonizálja a stressz okozta viselkedési hiányokat a depresszió állatmodelljeiben, és megakadályozza a stressz vagy a kortikoszteron okozta változásokat az agy morfológiájában. Noha ezeknek a hatásoknak a pontos mechanizmusa nem ismert, tudományos tanulmányokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a tianeptin szerotonin-visszavételre gyakorolt hatása összhangban áll ezekkel a megfigyelésekkel.
A tianeptinnek nem volt jelentős hatása a memóriára vagy az éberségre egészséges önkéntesekben. Az egyszeri dózisoknak aktiváló hatása volt, majd ezt követte az elektroencefalográfiai térképezés (EEG) szerinti szedáció. A tianeptin nem befolyásolja szignifikánsan az alvás EEG paramétereit egészséges önkénteseknél.
Hatások a memóriára, az éberségre és az alvásra
Egészséges fiatal önkénteseken végzett két kettős-vak, kontrollos crossover vizsgálatban a tianeptin, amelyet napi 37,5 mg/nap dózisban adtak be egy héten keresztül, nem volt szignifikáns hatással a memóriára, amelyet verbális vagy vizuális tanulás értékel, vagy memória vagy éberség, a riasztási funkció számítógépes tesztjeivel, folyamatos felismeréssel és szemantikai könnyítéssel, valamint memória kérdőívvel.
Egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 16 egészséges önkéntesnél végzett vizsgálatban azonban a teianeptin egyszeri adagjainak (12,5, illetve 25 mg) az idő múlásával aktivációs hatásai voltak, majd szedáció következett be az EEG-térképezés szerint. amely kezdetben a fluvoxamin szedációt váltott ki, majd aktiválást. A tianeptin egyszeri dózisainak (4,2-ről 337,5 mg-ra) fokozatos növekedése 8 egészséges önkéntesnél nem volt hatással az EEG aktivitására. Kettős-vak, placebo-kontrollos crossover vizsgálatban 10 fiatal (21–39 éves) egészséges önkéntesnek 12,5 mg egyszeri adag tianeptint adtak egy órával lefekvés előtt. jelentősen megváltoztatták az alvás EEG paramétereit, beleértve az alvás kezdetének késleltetését, a teljes alvási időt, az ébresztések számát, a teljes nem REM alvási időt, a teljes REM alvási időt és a REM alvási késleltetést. Az alvás 4. szakaszában hajlamosak voltak az alvás periódusának és az alvás időtartamának növelésére. A szubjektív kérdőív szerint azonban az alvás minőségét szignifikánsan "zavaróbbnak" tartották a tianeptinnel, mint a placebóval. Leeds. Az alvás egyéb elemeit nem változtatták meg.
A tianeptin és az etanol kombinációjának hatásai
A tianeptin és az etanol egyaránt növeli a szertonin reabszorpcióját szinaptikus szinten, tanulmányok azt sugallják, hogy a tianeptinnek és az etanolnak a szerotonerg szinaptoszómák szintjén azonos a hatása. A tianeptin jelentősen csökkentette az etanol bevitelét patkányokban, míg a fluoxetin csökkentette az etanol bevitelét, az étrendi bevitelt és a testtömegét. Tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy az etanol-fogyasztás csökkenése és az etanol tianeptinnel történő hosszú távú alkalmazásának hirtelen leállításával járó szorongás a szerotonin működésére gyakorolt hatásával magyarázható.
Tudományos hivatkozások:
Ansseau M. A tianeptin paradoxona. Eur Psychiatry 1993; 8 Kiegészítő 2: 89s - 93s
Bertorelli R, Amoroso D, Girotti P és mtsai. A tianeptin hatása a központi kolinerg rendszerre: a szerotonin érintettsége. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1992 márc. 345: 276–81
Curzon G. A depresszió szerotonerg mechanizmusai. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Kiegészítő 2: 11–20
Datla KP, Curzon G. Viselkedési és neurokémiai bizonyítékok az extracelluláris agy 5-HT csökkenésére az antidepresszáns tianeptin által. Neuropharmacology 1993. szept. 32: 839–45
Fattaccini CM, Bolaños Jimenez F, Gozlan H és mtsai. A tianeptin in vivo serkenti az 5-hidroxi-triptamin felvételét a patkány agyában. Neuropharmacology 1990 Jan; 29: 1–8
Garattini S. A tianeptin fokozza az 5-HT felvételét, és gátolja a kísérleti depressziót és stresszt [absztrakt 1402]. 9. pszichiátriai világkongresszus; 1993. június 6–12
Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S és mtsai. A tianeptin szerotonin-független mechanizmus révén növeli a dopamin extracelluláris koncentrációját a nucleus accumbensben. Neuropharmacology 1992 márc. 31: 221–7
Kato G, Weitsch AF. A tianeptin, egy új antidepresszáns gyógyszer neurokémiai profilja. Clin Neuropharmacol 1988; 11 2. kiegészítés: S43–50
Koshikawa N, Mocaër E, Stephenson JD. A tianeptin hatása a nedves kutyák rázására, az elülső mancs taposására és a flexor reflexre patkányokban összhangban áll az 5-hidroxi-tript-amin felvételének fokozásával. Eur J Pharmacol 1991. május 30.; 198: 51–7
Labrid C, Mocaër E, Kamoun A. A tianeptin, egy új antidepresszáns neurokémiai és farmakológiai tulajdonságai. Br J Pszichiátria 1992. február; 160 kellék 15: 56–60
Mennini T, Mocaer E, Garattini S. Tianeptine, a szerotonin felvételének szelektív fokozója patkány agyban. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1987 nov. 336: 478–82
Mocaër E, Rettori MC, Kamoun A. Farmakológiai antidepresszáns hatások és a tianeptin által kiváltott 5-HT felvétel növekedése. Clin Neuropharmacol 1988; 11 2. kiegészítés: S32–42
Ortiz J, Mocaër E, Artigas F. Az antidepresszáns tianeptin hatása a patkány plazma- és vérlemezkeszerotonin-koncentrációjára. Eur J Pharmacol 1991. július 9.; 199: 335–9
Sacchetti G, Bonini I, Waeterloos GC és mtsai. A tianeptin emeli a dopamint és blokkolja a stressz okozta noradrenalin felszabadulást a patkány frontális kérgében. Eur J Pharmacol, 1993. május 19.; 236: 171–5
A nevem Alice Piperea, az UMF Carol Davila Gyógyszerésztudományi Karának promóciós főnöke vagyok átlagosan 10,00-tal, volt kémiai országos olimpikon, a gyógyszerészeti laboratórium elsődleges gyógyszerésze és a gyógyszerész doktora. Nagy szenvedélyem van a gyógyszerész, a vegyész és a tanári szakma iránt, és szerencsésnek tartom magam, mert pontosan azt csinálom, ami tetszik: egyetemi oktató vagyok az UTM Gyógyszerésztudományi Karán, és tanítom a hallgatókat arra a fegyelemre, amelyben a legjobban szerettem hallgatói évek: Toxikológia.