Több 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermek Nyilvánvalóan a hasi zsír miatt van
Azok, akik gyermekként genetikailag hajlamosak az elhízásra, fokozottan veszélyeztetik az 1-es típusú cukorbetegséget.
Kiadta Thomas Müller: 2017.08.18., 11:59
A túlsúlyos gyermekek száma növekszik: nyilván ez is elősegíti az 1-es típusú cukorbetegséget.
Az 1-es típusú cukorbetegség előfordulása a gyermekeknél egy ideje jelentősen növekszik, az Egyesült Államokban évente körülbelül 5 százalékkal, Európában pedig 3-4 százalékkal - miért még mindig nem egyértelmű. A kutatók már régóta gyanítják, hogy a túlsúlyos gyermekek növekvő aránya növeli az 1-es típusú cukorbetegek arányát. Egyes hipotézisek szerint a túlsúlyos gyermekek béta-sejtjei már jelentősen stressz alatt vannak, és egyre több ember hal meg apoptózissal. Ez elősegítheti az autoimmun reakciót a felszabadult sejtkomponenseken keresztül. Eddig azonban nem támasztották alá az ilyen hipotéziseket, és a tudósok sem találtak megbízható bizonyítékokat az epidemiológiai vizsgálatok során, miszerint a túl nagy súly fiatal korban is káros a béta sejtekre - számolnak be molekuláris epidemiológusok dr. Tove Fall az Uppsalai Egyetemről (PLoS Med 14 (8): e1002362).
A kapcsolatot nehéz bizonyítani
Mivel az 1-es típusú cukorbetegség nagyon ritkán fordul elő gyermekeknél, a prospektív vizsgálatok során nehéz kapcsolatot találni a testsúly és a betegség kockázata között. Ezenkívül az elhízás gyakran olvad a betegséggel, ami tovább torzítja az eredményeket. Ha azonban a megfigyelési tanulmányok jóval a diagnózis előtt is rögzítették a súlyfejlődést, akkor a súly gyakran állandóan megnőtt. Az ilyen vizsgálatok metaanalízise szerint az elhízott gyermekeknél az 1-es típusú cukorbetegség kockázata nagyjából megduplázódna, és a BMI minden egyes szórása felfelé körülbelül negyedével növekedne.
A kutatók ezt most genetikai adatok alapján megerősíthetik. Számításaik szerint a hatás még nagyobb. Eszerint az elhízott gyermekeknél az 1-es típusú cukorbetegség kockázata kb. 2,7-szeresére és a normál testsúlyhoz viszonyított BMI-szórásonként kb.
Mendeli randomizációs elemzésükhöz a kutatók csaknem 6000 ember genomját vizsgálták, akik már gyermekként (átlagosan hétéves korukban) 1-es típusú cukorbetegségben szenvedtek. Ennek során kifejezetten 23 génváltozatot (egynukleotid polimorfizmusokat, SNP-ket) kerestek, amelyekről ma már ismert, hogy mind az gyermekek, mind a gyermekek és felnőttek elhízásával járnak. Ilyen felismeréseket nyertek még nagyobb, a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS). Összehasonlító vizsgálatot indítottak génadatbázisokban, mintegy 9000 résztvevővel, 1-es típusú cukorbetegség nélkül. Ezenkívül figyelembe veszik az egyes elhízási allélok hatását - vagyis a túlsúly mely hányada magyarázható a megfelelő genetikai tényezőkkel.
Megállapították, hogy az elhízás alléljai sokkal gyakoribbak voltak gyermekkorban az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél, mint a kontroll csoportban. Ebből a csapat képes volt kiszámítani az 1-es típusú cukorbetegség 32 százalékkal magasabb kockázatát, standard eltéréssel felfelé a gyermekek BMI-jében. Ha csak azt a 13 génlókuszt vették figyelembe, amelyeknél kifejezett összefüggés van a gyermekek elhízásával, a szórásonkénti számítások még 55 százalékkal magasabb kockázatot is mutattak.
Lehetséges pleiotróp génhatások
Az ilyen genetikai vizsgálatok egyrészt nagyszerű dolgok, mert alig vezetnek torzulásokhoz: a genetikai összetétel egy életen át megőrződik és nem változtatható meg - a környezeti és a kísérő tényezők nincsenek rá hatással. Másrészt itt is lehetségesek hamis következtetések. Az egyes génvariánsok növelik az elhízás kockázatát, de más, sokkal súlyosabb cukorbetegség kockázati tényezőket is előnyben részesíthetnek. Akkor lehet, hogy a súly mégsem olyan fontos. A kutatók az ilyen pleiotróp génhatásokat nagy mértékben megpróbálták kizárni azzal, hogy megvizsgálták, hogy a 23 allél befolyásolta-e a születési súlyt, az iskolázottság szintjét vagy a későbbi nikotinfogyasztást is. Ez azonban nem így volt. Az érzékenységi elemzésekkel nem találtak más jelentős eltérést az eredményektől.
Végül azonban, tekintettel a meglehetősen bonyolult gén-környezet kölcsönhatásokra, az ilyen számítások még mindig elmosódnak. Ezért meg kell ismételni más allélokkal és mintákkal.