TP 17-hátsó

Az elhízás jelölt génjeinek polimorfizmusai és gyakorisága stroke-ban szenvedő betegeknél

elhízás jelölt

Projekt menedzser:
Prof. Tobias Vissza
Mannheimi Egyetemi Kórház
Neurológiai Klinika
Heidelbergi Egyetem
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Tel .: 0621-383 4868
Fax: 0621-383 1468
[email protected]

Szeretnénk tisztázni, hogy az elhízás jelölt génjei lényegesen gyakoribbak-e a stroke-ban szenvedő betegeknél, és független kockázati tényezőt jelentenek-e a stroke kialakulásában. Ebből a célból 800-1000 agyi érrendszeri betegségben szenvedő beteget kell toborozni a vizsgálatba. Ezt a betegcsoportot tesztelték a jelölt gének gyakoriságára, korreláltak az elhízás markerekkel (fenotípus), és összehasonlították az összehasonlított kontroll populációval.

Az American Heart Association friss iránymutatása az elhízást a stroke potenciálisan módosítható kockázati tényezőjeként sorolja fel (Goldstein és mtsai, 2001). Az Egyesült Államokban az összes felnőtt körülbelül 64% -a túlsúlyos vagy elhízott (National Center for Health Statistics, 1999). Az elhízás hajlamosít a szív- és érrendszeri betegségekre, de az agyi érrendszeri rendellenességekre is (Mokdad és mtsai., 2003; Hubert és mtsai., 1983). A Honolulu Heart Study pozitív összefüggést talált a testtömeg-index (BMI) és a stroke kockázata között a nemdohányzó férfi férfiak körében (Abott et al., 1994). Számos nagyszabású tanulmány azt mutatja, hogy a hasi túlsúly - még a BMI-nél vagy az általános túlsúlynál is - szorosan összefügg a stroke megnövekedett kockázatával (Walker et al., 1996).

A stroke-hoz társuló mendeli betegségek régóta ismertek. Ide tartoznak az örökletes anyagcsere-betegségek, a hemoglobinopátiák, a dyslipoproteinemia és a kardioembóliás betegségek. A stroke ezen jól leírt okai azonban csak nagyon kis számú agyi infarktusért felelősek. Ezért sokkal nehezebb leírni az agyi érrendszeri betegségek genetikai alapját általában (vagyis specifikus fenotípusos jellemzők nélkül). Családi tanulmányok (Kiely et al., 1993) és ikertanulmányok (Liao et al., 1997) alátámasztják azt a feltételezést, hogy a stroke genetikailag meghatározott kockázata fennáll.

Projektünk az elhízás génjeire irányul, mint a stroke lehetséges független kockázati tényezőjére, és szorosan integrálódik a teljes projekt 1. és 2. blokkjának munkájába, amelynek célja az ilyen jelölt gének azonosítása (lásd pl. Hebebrand/Hinney alprojektek). Az agyi érrendszeri betegségeket a nemzetközileg alkalmazott TOAST kritériumok szerint osztályozzák; a fenotípust a BMI és a derék-csípő arány (WHR) segítségével rögzítjük. A jelölt géneket a BMI-vel való korreláció nélkül is meg kell vizsgálni a stroke-ban szenvedő betegek nagy csoportjában és egy regionális szempontból kiigazított kontrollcsoportban (együttműködés Prof. Stцgbauer, Mьnster, German Stroke Competence Network).

Abott RD, Behrens GR, Sharp DS, Rodriguez BL, Burchifiel CM, Ross W, Yano K, Curb JD. Testtömegindex és tromboembóliás stroke nemdohányzó férfiaknál idősebb középkorban: Honolulu Szívprogram. Stroke 1994; 25: 2370-2376.

Goldstein LB, Adams R, Becker K, Furberg CD, Gorelick PB, Hademones G, Hill M, Howard F, Howard VJ, Jacobs B és mtsai. AHA tudományos nyilatkozat: elsődleges prevenciós stroke: nyilatkozat egészségügyi szakemberek számára az Amerikai Szívszövetség Stroke Tanácsától. Stroke 2001; 32, 280-299.

Hubert HB, Feinleib M, McNamarra PM, Castelli WP. Az elhízás mint a szív- és érrendszeri betegségek független rizikófaktora: a Framingham Heart Study résztvevőinek 26 éves nyomon követése. Circulation 1983; 67: 968-977

Kiely DK, Wolf PA, Cupples LA, Beiser AS, Myers RH. A stroke családi aggregációja. A Framingham-tanulmány. Stroke 1993; 24: 1366-1371.

Liao D, Myers R, Hunt S, Shahar E, Paton C, Burke G, M tartomány, Heiss G. A stroke és a stroke kockázatának családtörténete. A családi szívvizsgálat. Stroke 1997; 28: 1908-1912.

Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS. Az elhízás, a cukorbetegség és az elhízással összefüggő egészségügyi kockázati tényezők előfordulása, 2001. JAMA 2003: 289; 76-79.

Országos Egészségügyi Statisztikai Központ. A túlsúly és az elhízás előfordulása felnőttek körében: Egyesült Államok, 1999. Elérhető: http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm. Hozzáférés: 2003. augusztus 26

Walker SP, Rimm EB, Ascherio A, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC. A testméret és a zsíreloszlás a stroke előrejelzőjeként az amerikai férfiak körében. Am J Epidemiol 1996; 144: 1143-1150.