Triglicerid-csökkentők A Volanesorsen PZ - Pharmazeutische Zeitung piacra dobása
| Sven Siebenand |
| 2019.08.15 11:00. |
A Volanesorsen antiszensz oligonukleotidként működik, és nagymértékben csökkentheti a triglicerid szintet. A hatóanyagot olyan ritka betegségre engedélyezték, amely rendkívül megnövekedett trigliceridszinttel társul./Fotó: Akcea
A Volanesorsen (Waylivra® 285 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben, Akcea Therapeutics) táplálkozás mellett szupportív kezelésként engedélyezett genetikailag igazolt familiáris chilomicronemia szindrómában (FCS) szenvedő felnőtteknél és magas a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata, ha az étrendre adott válasz egyéb trigliceridszint-csökkentő terápia nem volt megfelelő.
Az FCS egy nagyon ritka, autoszomális recesszív örökletes betegség. Becslések szerint 1 millió lakosra számítva egy-kilenc érintett ember fordul elő. A mutációk hatással vannak a lipolízisben részt vevő fehérjéket kódoló génekre. A lipoprotein lipáz (LPL) enzim meghibásodása hipertrigliceridémiához vezet, nagyon magas, több mint 10 mmol/l (880 mg/dl) értékkel. A korlátozott LPL funkció miatt az FCS-ben szenvedő betegek nehezen tudják lebontani a chilomicronokat, amelyek így felhalmozódnak a vérplazmában. A chilomikronok olyan lipoproteinek, amelyek 90% -ban trigliceridek. Az FCS az akut és potenciálisan halálos pancreatitis kockázatával jár.
A triglicerid clearance-gátló eliminálódik
A Volanesorsen antiszensz oligonukleotid, vagyis egy rövid darab szintetikus RNS. A hatóanyag szelektív kötődése az apolipoprotein C-III fehérje (APOC-III) mRNS-hez az mRNS lebomlásához vezet, így a fehérje transzlációja és ezáltal annak előállítása megakadályozható. Az APOC-III egy fehérje, amely főleg a májban képződik és kulcsfontosságú szerepet játszik a triglicerid anyagcserében. Ha már nem termelődik, ez lehetővé teszi a chilomicron lebomlását a testben egy LPL-független reakció útvonalon keresztül. Az eredmény: A triglicerid koncentráció a vérben csökken, és ezzel együtt a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata.
Minden egyes egyadagos előretöltött fecskendő 285 mg hatóanyagot tartalmaz 1,5 ml oldatban. A kezelés kezdetén ezt hetente egyszer alkalmazzák. Három hónap elteltével azok a betegek, akiknek a trigliceridszintje eléggé csökkent, továbbra is kéthetente használhatják a gyógyszert. Attól függően, hogy a gyógyszer milyen jól működik, az injekciók gyakorisága hat és kilenc hónap elteltével újból módosul.
Fontos információk a betegek számára
A betegek maguk is beadhatják az új gyógyszert szubkután. Fontos, hogy felváltva használjon különböző helyeket az injekcióhoz. A gyomor, a comb és a felkar külső oldala lehetséges. A Volanesorsent nem szabad injekciózni tetovált bőrterületekre, pigmentnyomokra, anyajegyekre, zúzódásokra, kiütésekre vagy gyengéd, kipirosodott, megkeményedett, zúzódott, megégett, gyulladt vagy ép bőrfelületekre.
A betegnek használat előtt szemrevételezéssel ellenőriznie kell a gyógyszert. Az oldatnak átlátszónak, színtelennek vagy enyhén sárgának kell lennie. Ha zavaros vagy látható részecskék vannak benne, nem szabad injekcióhoz használni. A Waylivra hűtőszekrényben 2-8 Celsius fok között tárolható. Az előretöltött fecskendőknek azonban az injekció beadása előtt szobahőmérsékletűnek kell lenniük. Ehhez legalább 30 perccel használat előtt kiveszik a hűtőből.
Pozitív hatás a hasnyálmirigyre
A jóváhagyás többek között a III. Fázisú MEGKÖZELÍTÉS eredményén alapul, 66 FCS-beteg bevonásával. Ebben értékeltük az éhomi trigliceridérték átlagos százalékos változását három hónap után. Míg a placebóval átlagosan 18 százalékos növekedés volt megfigyelhető, a kiindulási értékhez képest 77 százalékos csökkenést találtak - statisztikailag és klinikailag szignifikáns különbséget. A lipidcsökkentő hatás gyorsan jelentkezett. Négy hét után már látható volt a placebótól való elválasztás. A maximális hatást tizenkét hét múlva érték el. A triglicerid szint klinikailag és statisztikailag szignifikáns csökkenése fennmaradt az egyéves kezelési fázis alatt.
Ezenkívül a pancreatitis ritkábban fordult elő a Volanesorsen-kezelés során 52 hét alatt, és a visszatérő pancreatitisben szenvedő betegek elemzése azt mutatta, hogy a Volanesorsen-nal kezelt betegeknél jelentősen csökkent a relapszusok száma a placebo csoporthoz képest.
Gyakori mellékhatás: thrombocytopenia
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező helyi reakciók és a vérlemezkék csökkenése voltak. Rendszeres ellenőrzés szükséges a thrombocytopenia korai felismeréséhez vagy megelőzéséhez. Fontos: Az új szer nem alkalmazható olyan betegeknél, akik krónikus vagy bizonytalan oka a trombocitopénia. A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a beteg vérlemezkeszámát. Az antiszensz oligonukleotiddal végzett kezelés során az értéket legalább kéthetente ellenőrizni kell. A nephro- és hepatotoxicitás negyedévenként történő monitorozása ajánlott.
Óvintézkedésként kerülni kell az új gyógyszer alkalmazását terhesség alatt. A szoptatási időszak alatt döntést kell hozni arról, hogy meg kell-e szakítani a szoptatást, vagy el kell-e hagyni a Waylivra-kezelést, vagy meg kell-e szakítani a terápiát.