Tüdőrák terápia - remény ante portas
A tüdőrák a férfiaknál a leggyakoribb rosszindulatú daganat, a nőknél pedig az egyik leggyakoribb rák. A fő ok a dohányzás. A rák kockázata a elszívott cigaretták számától, valamint a csomagolási évektől függ - egy éven át napi egy csomag cigarettát. Minél hamarabb kezdenek dohányozni a betegek, annál nagyobb a kockázat.
Megjelent: 2005. április 11., 8:00
A dohányzással társítható rosszindulatú daganatok kialakulása nem túl biztató. És ez különösen a nőknél. Amint azt a Szövetségi Statisztikai Hivatal 2005. március 22-i sajtóközleményében bejelentette, a hörgőkben és a tüdőkben előforduló rosszindulatú daganatok miatt a nők körében a halálozások száma 1984 és 2003 között 92 százalékkal nőtt. 1984-ben 5 658 haláleset következett be, 2003-ban ez 10 833 volt.
A tumor átmérője> 3 cm vagy a fő hörgő érintettsége
A mellkasfal/rekeszizom/szívburok/mellhártya vagy ipsilaterális nyirokcsomók érintettsége
Viszonylagosan kifejezve ez azt jelenti, hogy 1984-ben 100 000 nőből négy halt meg e rák következtében, 20 évvel később ez az arány 24. A tüdőrák a nők között a leggyakoribb halálokok között a 10. helyet foglalja el. Mint Christian Manegold professzor, a Mannheimi Klinikáról elmondta a német Pneumológiai Társaság berlini 46. kongresszusán, a nők itt felzárkóznak.
A férfiaknál a "hörgők és a tüdő rosszindulatú daganatai" a harmadik helyet foglalják el a leggyakoribb halálokok statisztikájában. Vagyis 2003-ban 28 652 férfi halt meg ebben a betegségben. A nőkkel ellentétben a férfiak előfordulása az 1980-as évek óta itt egy fennsíkot ért el.
Exogén és endogén kockázati tényezők ismertek
A tüdőrák (hörgőkarcinóma) egyike azon kevés ráktípusoknak, amelyek fő kockázati tényezője egyértelműen megállapítható: az inhalációs dohányzás. A Német Rák Társaság szerint a cigarettafüst - ugyanez vonatkozik más dohánytermékekre - több mint 4000 különféle kémiai komponenst tartalmaz, amelyek közül 43 bizonyítottan rákot okoz: az összes tüdőtumor 80–90 százaléka a dohányzásnak tulajdonítható.
Egyéb exogén kockázati tényezők közé tartoznak az olyan anyagok, mint azbeszt, nikkel, policiklusos szénhidrogének, arzén, radon, króm és urán. És: a külső levegő magas szintű szennyezése, amely hetek óta szerepel a hírek között, az autó- és ipari kibocsátások, különösen a dízel-korom miatt. A tüdőrák foglalkozási betegségként elismert vegyi dolgozók (rákkeltő halogén-éterek révén) és borászok (arzéntartalmú peszticidek révén) vagy azbesztózis esetén.
A genetikai hajlam endogén kockázati tényezőként gyanítható. Az első fokú rokonok esetében 2,5-szer nagyobb a kockázat. A kérdés itt az, hogy valóban genetikai és/vagy közös környezeti tényezők okozzák-e. Megmutatható az is, hogy a cigarettafüst-kondenzátumok dózisfüggő elváltozásokat okoznak a sejt DNS-ben, és hogy a kromoszóma-rendellenességek gyakrabban fordulnak elő a dohányzók körében.
A tüdőrákot általában (túl) későn diagnosztizálják
A tüdőrákos betegek kezelésének fő problémája, hogy a diagnózis általában késői, főként nem specifikus tünetek miatt. Ha rosszindulatú tüdődaganatokat korai stádiumban észlelnek, ez általában véletlenül történik, például más okból végzett röntgenvizsgálatok révén.
Annál fontosabb, hogy tisztában legyünk a nem specifikus tünetekkel. Ide tartoznak például: az újonnan kialakuló köhögés, amely az antibiotikum kezelés ellenére is fennáll, köpet, lázrohamok, zihálás, rekedtség, mellkasi fájdalom, fáradtság és nem kívánt fogyás.
A terápia a szövettani típustól és a daganat mértékétől függ
A tüdőrákos betegek terápiája elsősorban a szövettani típustól és a daganat mértékétől függ. A különböző érzékenység miatt, különös tekintettel a kemoterápiára, megkülönböztetik a nem kissejtes (NSCLC) és a kissejtes tüdőrákot (SCLC) a terápiában.
A tüdőrákok körülbelül 20 százaléka minősül SCLC-nek, és legfeljebb 80 százaléka NSCLC-nek. Ez utóbbiak 35-40 százalékos laphámsejtekre, 25-30 százalékos adenokarcinómákra és öt-tíz százalékos nagysejtes anaplasztikus karcinómákra oszthatók.
Általában az SCLC-ben szenvedő betegeket nem műtik. A kissejtes tüdőrák különösen érzékeny a kemoterápiára és a sugárterápiára. A kemoterápia egyik előnye, hogy távoli áttéteket is feljegyeznek, amelyek a diagnózis idején már a betegek körülbelül 80 százalékánál jelentkeznek. A kemoterápiát sugárterápia egészíti ki.
Az NSCLC terápiás stratégiája a stádiumtól függ. Az I. és a II. Szakaszban a rákokat lehetőség szerint műtéti úton el kell távolítani. Művelet addig lehetséges, amíg nincsenek távoli áttétek. A műtét után a betegeket meg kell besugározni, ha nyirokcsomó-áttétek vannak, vagy a szomszédos struktúrák érintettek. Távoli metasztázisban és/vagy kiterjedt, vagyis különösen nagy és ezért operálhatatlan daganatokban szenvedő betegeket besugároznak, és valószínűleg kemoterápiában részesülnek.
A kettő platinát tartalmazó kombinációját ma az első vonalbeli terápia standardjának tekintik. A ciszplatint vagy a karboplatint egy taxánnal, például docetaxellel (Taxotere®), gemcitabinnal (Gemzar®), vinorelbinnel (Navelbine®), etopoziddal, ifosamiddal, mitomicin C-vel vagy vinblasztinnal kombinálják. Ha a platina veseelégtelenség, szívelégtelenség vagy rossz egészségi állapot miatt kizárt, a docetaxellel végzett monoterápiának van értelme - mondja Rudolf Huber müncheni professzor.
Tavaly a pemetrexed (Alimta®) monoterápiaként is jóváhagyásra került lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek számára, akik korábban kemoterápiában részesültek. Egy NSCLC vizsgálatban 8,3 hónapos túlélési időt értek el pemetrexeddel és 7,9 hónapos túlélési időt a docetaxel összehasonlítóval.
A rákkutatók egyre inkább új reményeket fűznek a célzott terápiákhoz. Az egyik kiindulópont az epidermális növekedési faktor receptor EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), amelyet szintén túlzottan szintetizálnak az NSCLC-ben.
Az orális tirozin-kináz inhibitor Erlotinib (Tarceva®) az EGF-receptor intracelluláris tirozin-kinázának kötőhelyét foglalja el, és így gátolja a tumor növekedését. Egy randomizált és placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálatban a medián túlélési idő 6,7 hónap volt, szemben a placebóval kezelt 4,7 hónappal. Ez 43 százalékos javulásnak felel meg. Az erlotinibet már engedélyezték az USA-ban és Svájcban; jóváhagyást kértek az EU-ban.
Az angiogenezis és az enzimgátlók reményt adnak
A III. Fázisú vizsgálat jelenlegi értékelése azt is mutatja, hogy az angiogenezis inhibitor bevacizumab (Avastin®) miatt az NSCLC-ben szenvedő betegek túlélése jelentősen megnőtt. A betegek paklitaxelt és karboplatin kemoterápiát kaptak bevacizumabbal vagy placebóval. A tanulmány most befejeződött, mert a hatékonyság meghatározott végpontját korán elérték.
A remény másik forrása a lapatinib enzim inhibitor, amely jelenleg a III. Szakasz korai fázisában van. Ennek a hatóanyagnak a különlegessége a kettős megközelítése: két különböző sejtreceptor (erbB1 és erbB2) blokkolásával a lapatinib gátolja az intracelluláris kináz aktivitást és ezáltal a tumorsejtek növekedését.