Tumormetasztázisok határozatlan kiindulási ponttal - javaslatok a diagnosztikai megközelítéshez - Felülvizsgálat
összefoglaló
Egy vagy több áttét felfedezése anélkül, hogy kiemelné az elsődleges daganatot a kezdeti munka során, meghatározatlan kiindulási ponttal (ismeretlen primer tumor, UPT) diagnosztizálja a daganatot, és az onkológiában diagnosztizált diagnózisok körülbelül 5% -át teszi ki. Ezeknek a daganatoknak többsége hám eredetű, és amikor egy elsődleges helyet azonosítanak, leggyakrabban hörgő vagy emésztő eredetű. Ezeknek a daganatoknak a biológiája még mindig kevéssé ismert, és úgy tűnik, eltér az áttétes daganatoktól, amelyek elsődleges helye ismert. Javaslunk egy diagnosztikai stratégiát, amely elősegíti a daganatok azonosítását, amelyek valószínűleg részesülhetnek egy adott kezelésben, hangsúlyozva a hisztopatológiai adatok fontosságát és a klinikai vizsgálatok korlátait.
Bevezetés
Ezzel a dilemmával szembesülve számos tanulmány megkísérelte meghatározni a minimális értékelést, amely szükséges annak a daganatnak az azonosításához, amely valószínűleg részesülhet specifikus kezelésben vagy hosszabb túléléssel jár. Ezért ez a cikk az UPT diagnosztikai kezelésének áttekintését javasolja. A terápiás kérdésekkel csak ebben a cikkben foglalkozunk, hogy hangsúlyozzuk az UPT bizonyos típusainak keresése iránti érdeklődést.
Meg kell jegyezni, hogy az UPT diagnosztikai kezelését tárgyaló összes sorozat, valamint a költség-hatékonysági arányt értékelő néhány tanulmány retrospektív adatokon alapul. 3.4
A primitív hely azonosítása nem lehet kiemelt prioritás; a diagnosztikai megközelítésnek inkább bizonyos daganattípusok felismerésére kell összpontosítania, amelyekre specifikus kezelés ajánlható. Ezek között szerepelnek emlő-, petefészek-, prosztata- és pajzsmirigyrákok, bizonyos neuroendokrin daganatok, ENT- és genitális laphámsejtes karcinómák, majd ritkábban limfómák és csíradaganatok. A daganatos szövetek immunfenotípusos jellemzésében elért diagnosztikai előrelépés azt jelenti, hogy a patológus és a klinikus közötti együttműködésnek az értékelés kezdetétől szorosnak kell lennie a klinikai vizsgálatok és a szövettani értékelés eredményeivel való összefüggés érdekében.
Epidemiológiai adatok
Az UPT-k az onkológiában a diagnózisok 0,5-10% -át teszik ki, a sorozattól függően. Úgy tűnik, hogy az UPT előfordulása csökken az elmúlt húsz évben, és kétségtelenül tükrözi a diagnosztikai technikák javulását, különös tekintettel a szövettani és radiológiai módszerekre. Az érintett betegek átlagos életkora 60 év, a férfiak enyhe túlsúlyban vannak; a betegek kevesebb mint 5% -a 35 év alatti. Történelmileg az UPT medián túlélése kevesebb, mint hat hónap. Az egyéves túlélés 15 és 25% között változik, míg kevesebb mint 10% éli túl öt évig. 5.6.7
A limfadenopathia a leggyakoribb kezdeti megjelenési mód (40%), amelyet májmetasztázisok követnek (20-30%), majd tüdő-, csont-, agy- és bőráttétek. 4,8 Az elsődleges lokalizáció, ha kiderül, az esetek többségében hörgő (20%) vagy hasnyálmirigy (25%). Ezután következik a vese (4%), a colorectalis (3%), majd a mellékvese, a pajzsmirigy és a prosztata daganata (egyenként 3%). Meg kell jegyezni a hasnyálmirigy-adenokarcinóma előfordulását, mint az UPT forrását,
mivel ez a daganat a populációban a neopláziáknak csak 4% -át képviseli. 8.
Az esetek kevesebb mint 20% -ában az elsődleges neoplázia később, a halál előtt kiderül. A boncsorozatok azt mutatják, hogy az elsődleges elváltozás csak az esetek 30-40% -ában azonosítható post mortem után.
Az UPT biológiai és klinikai specifitása
LEzen daganatok biológiája továbbra is kevéssé tanulmányozott, ezért viszonylag kevéssé ismert. Úgy tűnik, hogy megkülönbözteti azokat az áttétes daganatoktól, amelyek elsődleges helyét azonosítják. Valójában az UPT a metasztázisoktól eltérő molekuláris változások profilját mutatja be, amelyek esetében az elsődleges daganat ismert: a p53 gén ritkábban mutálódik, míg a c-myc, C-erbB2, ras és Her-2/neu gyakrabban túlexpresszálódnak. 9.10.11
Másrészt a metasztatikus helyek eloszlása nem azonos attól függően, hogy UPT-ről vagy ismert átindulási ponttal rendelkező metasztatikus neoplaziaról van-e szó: például metasztatikus bronchiális carcinoma esetén a csont érintettsége a esetek, ellentétben az UPT-vel, amelyet végül hörgő eredetűnek diagnosztizáltak, ahol a csont érintettsége az esetek kevesebb mint 5% -ában fordul elő. A májban vagy a tüdőben előforduló áttétek aránya magasabb a prosztata eredetű UPT esetében is, mint a metasztatikus prosztata neoplazia esetén. 8,12 Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az UPT-k a neoplazmák sajátos változatait alkotják mind klinikai, mind patológiai megjelenésükben.
Az UPT patológiája
LA neoplazia diagnózisa a szövettani vizsgálaton alapul, amely lehetővé teszi a szöveti differenciálódás meghatározását, és ezáltal értékes információkat nyújt a tumor lehetséges eredetéről. A minta mennyiségének elegendőnek kell lennie az immunhisztokémiai vizsgálatok elvégzéséhez, és ha lehetséges, a minta egy részletét mélyhűtött állapotban kell tartani a további elemzésekhez. Ezért a biopsziát előnyben kell részesíteni a finom tűvel végzett citológiai analízis helyett. 13.
Bár a fénymikroszkópia gyakran megkülönbözteti a hámdaganatokat a nem hámdaganatoktól, a diagnózis megerősítése és tisztázása érdekében immunfenotípusos jellemzést kell végezni. Négy fő szövettani típus található az UPT-ben: 14,15,16