Turbótöltött fehérje gyógyítja a kutyák hemofíliáját - myHaemophilia
A "turbófeltöltésű" fehérje gyógyítja a kutyák hemofíliáját
IX. Faktor, hemofília B, inhibitor
PHILADELPHIA (Biermann) - A „turbófeltöltős” fehérjét felhasználva a Philadelphiai Gyermekkórház hematológusai sikeresen gyógyították a kutyák hemofíliáját B anélkül, hogy kiváltották volna a nemkívánatos immunválaszt.
A tudósok génterápiával szokatlanul magas alvadási képességgel rendelkező mutált fehérjét állítottak elő. Ez a „turbófeltöltős” koagulációs faktor a korábban létező inhibitorokat is kiküszöbölte.
"Megállapításaink új megközelítést nyújthatnak a hemofília és talán más genetikai betegségek génterápiájában, amelyek hasonló komplikációkat idézhetnek elő a gátló antitestek miatt" - mondta a tanulmány vezetője Dr. Valder R. Arruda. Arruda és munkatársai eredményei megjelentek a "Blood" folyóiratban.
Több mint két évtizede a kutatócsoportok olyan génterápiás stratégiákat kutattak, amelyek állítólag a koagulációs faktorok genetikai kódját tartalmazó DNS-szekvenciákat injektálják a betegekbe. Ezt a megközelítést a test vektorokkal szembeni immunreakciói többször is kihagyták. A vektorok olyan vírusok, amelyek nem terjednek át betegségeket, és a DNS bevezetésére szolgálnak. Azok a válaszok, amelyek semmissé tették a kísérleti emberi génterápiában eredetileg megfigyelt előnyöket, dózisfüggőek: a nagyobb mennyiségű vektor erősebb immunválaszhoz vezetett.
Arruda és munkatársai ezért azt a génterápiát vizsgálták, amelynél az úgynevezett AAV-8 vektor alacsonyabb dózisai szükségesek egy erősebb koagulációs faktor előállításához - egy FIX-Padua nevű fehérjeváltozat.
Arruda egy tudóscsoport tagja volt, akik 2009-ben fedezték fel a FIX-Paduát egy fiatal olaszban, aki trombózisban szenvedett. Az egyik mutáció előidézte a mutált koagulációs faktort - az úgynevezett FIX-Padua nevet -, amelyet a beteg lakóhelyéről kaptak. Ez volt az első ismert mutáció a IX-es faktor génben, amely trombózishoz vezet. Minden korábban felfedezett FIX-mutáció hemofíliához vezet - a trombózis ellentéte.
A FIX-Padua hiperfunkcionális: 8–12-szer erősebben kötődik, mint a vad típusú IX-es faktor. Ezért a jelenlegi tanulmányban a kutatóknak középutat kellett találniuk: enyhíteniük kell a súlyos hemofíliát az érintett kutyákon olyan adag alkalmazásával, amely lehetővé teszi az alvadást, de nem elég ahhoz, hogy trombózist okozzon vagy immunreakciókat váltson ki.
"Végső célunk ennek a megközelítésnek az emberekre való átadása" - mondta Arruda ", azáltal, hogy ezt az egyik betegnél talált fehérjeváltozatot úgy alkalmazzuk, hogy más, ellenkező betegségben szenvedő betegek számára hasznos legyen."
A jelenlegi vizsgálatban a FIX-Padua biztonságosságát három kutyán tesztelték, mindegyiknél természetesen előforduló B típusú hemofília volt, amelyek nagyon hasonlítanak az emberi formához. Kutyák közül kettő korábban soha nem volt kitéve koagulációs faktornak, és soha nem alakultak ki antitestek. A génterápiás injekciók hemofíliáját súlyosról enyhére változtatták, legfeljebb két évig nem voltak vérzési epizódok. Nem fejlesztettek ki sem inhibitorokat, sem trombózisokat.
A harmadik Wiley nevű kutya már génterápia előtt mutatta az inhibitorokat. Wiley hemofíliás kezelése szintén biztonságos, hatékony és három évig tartott. Esetében a kezelés eltávolította az inhibitorokat is - először állatmodellben, már létező antitestekkel.
Az észak-karolinai egyetemen, a Chapel Hill-en jelenleg klinikai vizsgálatot terveznek a FIX-Padua tesztelésére hemofília B-ben szenvedő felnőtt betegeknél.