Tyrosinemia I. típusú laboratórium; Diagnózis
Dipl.-Biol. Birgit Busse
Az I. típusú tirozinémia egy autoszomális recesszív örökletes anyagcsere-betegség az aminosav-anyagcsere-hibák csoportjából. A prevalencia körülbelül 1: 100 000 körül van. A betegség a fumarilacetacetát-hidroláz enzim hiányán alapul, amely utolsó lépésében blokkolja a tirozin metabolizmusát. Ez a maleilacetoacetát és a fumarililacetoacetát metabolitjainak felhalmozódásához vezet, amelyek szukcinilacetoacetáttá és szukcinilacetonná alakulnak át. Ezek az anyagok mérgezőek a májra és a vesére, és gátolják a delta aminolevulinát dehidratáz enzimet, a porfobilinogén szintézis kulcsfontosságú enzimét is.
A klinikai kép nagyon változó. Az I. típusú tirozinémiában különbséget tesznek különböző formák között, amelyek az első megjelenés korától függenek. Az "akut" forma az élet első néhány hetében és hónapjában elsősorban súlyos májbetegségben jelentkezik. A krónikus forma később klinikailag nyilvánul meg, és számos tünettel társul, különösen máj- és veseműködési zavarokkal, valamint D-vitamintól független rachittel. Minden formában nagy a májsejtes karcinóma kockázata. Ezenkívül a porfíriához hasonló tünetek is jelentkeznek. A nitizinonnal történő kezelés és az alacsony tirozintartalmú étrend csökkenti a tüneteket és a betegség progresszióját.
A patogén variánsok a fumarilacetoacetát-hidroláz enzimhibájában találhatók FAH-Gén, ahol a c.554-1G> T (IVS6-1G> T) és c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A) északnyugat-európai populációban és a Földközi-tenger térségében kialakuló kötődési mutációk gyakran okozzák a betegséget.
Az 1. típusú tirozinémia diagnózisa az újszülött szűrésének része. Ha a megállapítások rendellenesek, a diagnózis molekuláris genetikai módszerekkel igazolható. A betegség kezelhető nitizinonnal (NTBC) és alacsony fehérjetartalmú étrenddel.
Speciális információk Orfadin ®/Sniderman King et al. 2014, Tyrosinaemia Type I, Gene Reviews/de Lae et al. 2013, Orphanet Journal of Rare Diseases 8: 8/Bergmann et al. 1998, Hum Mutat. 12:19