Új gyógyszerek a NASH ellen a láthatáron SpringerLink
Várhatóan számos új gyógyszeres terápia jelenik meg alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek számára a következő években.
A súlycsökkentő életmódbeli változások ritkán tartósan hatékonyak alkoholmentes steatohepatitis (NASH) esetén.
A világ népességének 20-30 százalékának van alkoholmentes zsírmája (NAFL). Becslések szerint minden harmadik ember alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenved, amely betegség szorosan kapcsolódik a metabolikus szindrómához, az elhízáshoz és a diabetes mellitushoz.
A súlycsökkentésre irányuló életmódbeli beavatkozások eredményesek, de nem minden betegnél, és hosszú távon ritkán hatékonyak. A zsíros májbetegségek gyors növekedése azt jelentette, hogy az új gyógyszeres terápiás rendszerek nagyon fontosak a szabályozó hatóságok számára.
Különböző megközelítések
Christoph Trautwein professzor, az RWTH Aacheni Egyetemi Kórház professzora szerint a NASH terápiájának gyógyszerfejlesztése remekül halad. A szakértő a következő öt évben számos új jóváhagyásra számít. Különböző megközelítéseket folytatnának, amelyeket valószínűleg lehetőleg kiegészítő módon kell alkalmazni.
Mivel az inzulinrezisztencia jelentős patofiziológiai jelentőséggel bír a NASH-ban, és ez kedvezően befolyásolható a GLP-1 peptidhormonon keresztül (glukagonszerű peptid 1), a GLP-1 analógok már gyakorlati jelentőséggel bírnak. Mivel a cukorbetegségben a terápia fontos oszlopát jelentik, különösen azért, mert velük testtömeg-csökkentés érhető el.
A cukorbetegség és a NASH esetében ma már alkalmazhatók - magyarázza Trautwein. A liraglutiddal és a semaglutiddal egyaránt rendelkezésre állnak a NASH-betegek II. Fázisában végzett vizsgálatok pozitív eredményei. Többek között a szérumban lévő transzaminázok jelentős csökkenését lehet igazolni semaglutid alatt.
Egy másik stratégia az epesav anyagcseréjének befolyásolása farnesoid X receptor (FXR) agonistákon, például obetikolsavon keresztül. Az FXR egy nukleáris hormon receptor, amely szabályozza a koleszterin epesavvá történő átalakulását. Az FXR-től függően az FGF19 növekedési faktor gátolhatja az epesavak termelését is. Egy klinikai vizsgálatban jelentősen csökkenteni lehetett a máj zsírtartalmát, és csökkenteni lehetett a transzamináz szintet egy FGF19 analóg segítségével.
Megkezdődtek a III. Fázisú vizsgálatok
A zsírsavszintézis kulcsfontosságú enzime az acetil-koenzim A karboxiláz A (ACC). Trautwein beszámol a Firsocostat ACC-gátlóval végzett vizsgálati eredményekről. A 20 mg-os csoportban a résztvevők felében 30% -kal csökkenteni lehetett a zsírmájat, a placebo-csoportban ez 15% volt.
Mi a pajzsmirigyhormon receptor? mint célstruktúra. A szervekben zajló anyagcserét a pajzsmirigyhormon receptorainak különböző izoformáival lehet specifikusan befolyásolni. A TRβ1 receptor különösen releváns a máj és az agy szempontjából. Biztosítja a fokozott metabolikus aktivitást és az LDL-koleszterin fokozott eliminációját.
"Két TRβ agonistát tesztelnek jelenleg a NASH-nál" - mondja Trautwein. Korábbi adatok szerint a májzsír-tárolás, a szövettan, valamint a zsír- és májértékek jelentősen javulnak a placebóhoz képest.
A II. Fázisú vizsgálatok sikeresek voltak a PPAR (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor) agonista Elafibranor, az ASK (apoptózis szignálszabályozó kináz-1) inhibitor szelonszertib és a CCR2/CCR5 kemokin gátló cenicriviroc esetében is, így A III. Fázisú vizsgálatokat megkezdték. Trautwein szerint összességében a kutatási terület nagyon dinamikus, és javította a kórélettani összefüggések megértését.
Ez nemcsak a NAFLD kezelésére, hanem más máj- és anyagcsere-betegségekre is kihatással lesz.
forrás
Szimpózium "Aktívan és egészségesen öregedni a diabetes mellitusban - fenntartani a függetlenséget", DDG Kongresszus 2019, 2019. május 30., Berlin