Új gyógyszerek: Apixaban és Pitavastatin PZ - Pharmazeutische Zeitung
Írta: Brigitte M. Gensthaler és Sven Siebenand / A rivaroxaban és a dabigatrán versenyben van. A most kapható apixaban hatóanyag összesen három anyagra bővíti az új, szájon át kapható antikoagulánsok spektrumát. A második jövevény, a pitavasztatin szintén klasszikus nekem is készítmény. Elég kétséges, hogy képes-e versenyezni a kasszasikerű sztatinokkal.
A csípő- vagy térdprotézis műtétet követően a betegeknek nagy a kockázata a vérrögök kialakulásának a vénákban. Ez veszélyes vagy akár végzetes is lehet, ha a trombák a test másik részébe, például a tüdőbe vándorolnak. Ezért van az, hogy az antikoaguláns profilaktikus beadása napjainkban a szokásos.
Korábban általában heparint adtak be, de ma már többnyire alacsony molekulatömegű heparinokat (LMWH) alkalmaznak. Az LMWH-t, például az enoxaparint naponta egyszer subcutan injektálják. Tervezett művelettel néhány órával az eljárás előtt kezdheti meg. Néhány éve vannak új antikoagulánsok tabletta formájában. Itt a profilaxis mindig a műtét után kezdődik.
Az újabb, szájon át biológiailag hozzáférhető antikoagulánsok csoportjának harmadikaként júniusban jelent meg az Apixaban (Eliquis ®, 2,5 mg filmtabletta, Bristol-Myers Squibb és Pfizer Pharma). Az elődökhöz, a rivaroxabanhoz és a dabigatránhoz hasonlóan a gyógyszert kezdetben csak vénás tromboembólia (VTE) megelőzésére engedélyezték felnőtteknél, akik csípő- vagy térdprotézist terveztek. Az apixabant nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknél csípőtörést műtöttek.
"width =" 300 "height =" 263 "/>
Egészséges étkezés: A koleszterinszint-csökkentő étrend, amelyet a statin-terápiában részesülő betegeknek is be kell tartaniuk, másképp néz ki.
A betegnek az első adagot a műtét után 12–24 órával kell bevennie, majd naponta kétszer egy 2,5 mg-os tablettát. Ez az adag mindig megegyezik, függetlenül kortól, nemtől, testtömegtől vagy enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségtől. A beteg kényelmesen beveheti a tablettákat étkezés közben vagy étkezés nélkül, mivel a felszívódás pH-független. A kezelés ajánlott időtartama 32–38 nap a csípőprotézis után és 10–14 nap a térdprotézis műtétje után.
A koagulációs kaszkád orális antikoagulánsainak fontos célpontja az Xa faktor, amelyhez rivaroxaban és apixaban kapcsolódik. Ezzel szemben a dabigatrán megtámadja a IIa faktort (trombin).
Az apixaban reverzibilis, közvetlen és erősen szelektív inhibitor a Xa faktor aktív helyének. Így csökkenti a protrombin hasítását trombinná, és ennek következtében a fibrinogén fibrinné való átalakulását. Végül ez csökkenti a vérrögképződés és a VTE kockázatát. Az apixaban gátolja mind a szabad Xa faktort, mind a trombokban megkötött Xa faktort, valamint a protrombináz enzimet. Nem közvetlenül hat a vérlemezkék aggregációjára, hanem közvetett módon gátolja a trombin által kiváltott aggregációt.
Az új véralvadásgátlót több mint 8460 csípő- vagy térdprotézisben szenvedő betegnél tesztelték Európában. A jóváhagyás szempontjából releváns Advance 2 és 3 vizsgálatokban a betegek kettős-vakot kaptak, vagy 2,5 mg apixabant orálisan naponta kétszer (a műtét után 12-24 órával), vagy 40 mg enoxaparint naponta egyszer szubkután (operáció előtt 9-15 órával). Az első vizsgálatban több mint 5400 beteg vett részt, akik csípőprotézist kaptak. A második vizsgálatba több mint 3000, térdműtéttel rendelkező beteget vontak be. A hatékonyságot a VTE-ben szenvedő vagy elhunyt betegek számával mérték. Mindkét vizsgálatban az új gyógyszer az enoxaparininál hatékonyabban megakadályozta a VTE-t és a bármilyen okból bekövetkező halált. Vénás tromboembólia vagy halál a csípőműtétet szenvedő betegek 1,4% -ában fordult elő, akik befejezték az apixaban-kezelést, szemben az enoxaparint szedő betegek 3,9% -ával. A térdműtétes betegek száma 15 és 24 százalék volt.
Az antikoagulánsok legféltettebb mellékhatása a vérzés. Ezek a csípőműtétet követően a betegek 11,7 és 12,6, míg a térdműtétben szenvedő betegek 6,9 és 8,4 százaléka között fordultak elő. Az apixaban egyéb gyakori mellékhatásai voltak: vérszegénység, véraláfutás és hányinger.
Az új véralvadásgátlót nem szabad alkalmazni olyan akut vérzésben vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, amelyek véralvadási problémákhoz és fokozott vérzési kockázathoz vezetnek (koagulopátiák). Óvatosan kell eljárni azoknál az embereknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, például alvadási rendellenességek, trombocitopénia miatt, vagy akiknek korábban iszkémiás strokei voltak. A nem szteroid gyulladáscsökkentők, például az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazását kritikusan kell kezelni.
Figyelembe kell venni a farmakokinetikai kölcsönhatásokat is. Azok a betegek, akik erős CYP 3A4 és P-glikoprotein inhibitorokat - például azol gombaellenes szereket vagy HIV proteáz inhibitorokat - például ritonavirt szednek - nem kaphatnak antikoagulánst, mivel annak vérszintje emelkedhet. Csökkent antikoaguláns hatás akkor lehetséges, ha a beteg erős CYP 3A4 és P-glikoprotein induktorokat, például rifampicint, karbamazepint vagy fenobarbitált szed. Szakértői információk szerint az orbáncfű is kölcsönhatásba léphet ebben az irányban.
Fontos a konzultáció szempontjából: Minden orális antikoaguláns esetében nincs szükség a véralvadás ellenőrzésére. Az INR értékek szintén nem alkalmasak erre. Csak az Xa anti-faktor aktivitás mérése értelmes; erre vannak kereskedelmi tesztkészletek. Az apixabannak nincs ellenszere. A kontrollált vizsgálatokban részt vevő egészséges önkéntesek azonban nem tapasztaltak releváns mellékhatásokat, amikor rövid ideig napi 50 mg apixabant vettek be.
Előzetes felmérés: Ál-innováció (analóg előkészítés)
Pitavastatin
A Pitavastatin (Livazo ® 1 mg/2 mg és 4 mg filmtabletta, Merckle Recordati) egy másik sztatin volt, amely június elején került a német piacra. Szerkezetileg az új anyag hasonló az osztály többi képviselőjéhez. A szimvasztatintól és társaktól eltérően ciklopropilcsoporttal rendelkezik. A pitavasztatint Japánban 2003-ban, az USA-ban pedig 2010-ben vezették be. A többi sztatinhoz hasonlóan a pitavasztatin is gátolja a HMG-CoA reduktáz enzimet, a sebességkorlátozó enzimet a koleszterin bioszintézisében. Ezt aztán blokkoljuk. Ennek eredményeként megnövekedett az LDL receptorok expressziója a májban. Ez kedvez a keringő LDL felszívódásának a vérből, és ezáltal csökkenti az összkoleszterin és az LDL-koleszterin koncentrációját a vérben. A májban a koleszterinszintézis tartós gátlása csökkenti a VLDL szekrécióját is a vérben, ami viszont a trigliceridek plazmaszintjének csökkenéséhez vezet.
A pitavasztatin a magas összkoleszterin- és LDL-koleszterinszint csökkentésére engedélyezett primer hiperkoleszterinémiában és kombinált diszlipidémiában szenvedő felnőtteknél, ha az étrendi és egyéb nem gyógyszeres intézkedések nem adnak megfelelő választ.
Körülbelül 1700 primer hiperkoleszterinémiában és vegyes diszlipidémiában szenvedő beteg kontrollált klinikai vizsgálataiban az összkoleszterin és az LDL-koleszterin szintje folyamatosan csökkent, míg a HDL-koleszterinszint emelkedett. Például 2 mg pitavasztatin bevitele 38-39 százalékkal csökkentette az LDL-koleszterint, 4 mg 44-45 százalékkal. Hosszú távú vizsgálatok eredményei is rendelkezésre állnak. Egy több mint 1300 beteggel végzett vizsgálatban, akik tizenkét hetes sztatin-terápiát végeztek (az LDL-koleszterinszint csökkenés 42%, a HDL-koleszterinszint: 6%), a következő értékeket rögzítették további 52 hetes 4 mg pitavasztatin-kezelés után: -A koleszterinszint 43, a HDL-koleszterinszint 14 százalékkal csökken.
Grafika: Wurglics, Frankfurt
A betegeknek a filmtablettákat egészben, és ha lehetséges, mindig a nap ugyanabban az időben kell bevenniük. A lipidanyagcsere cirkadián ritmusa miatt az esti sztatinterápia általában hatékonyabb. A gyógyszeres terápia mellett a betegeknek koleszterinszint-csökkentő étrendet kell követniük.
A szokásos kezdő adag naponta egyszer 1 mg. Ezután az adagolást egyedileg állítják be a terápia céljától és a beteg válaszától függően. A termékinformációk szerint a legtöbb betegnek 2 mg-os dózisra van szüksége, a maximális napi dózis 4 mg. Idős betegeknél és enyhén károsodott vesefunkcióval nincs szükség az adag módosítására. A 4 mg-os adag nem ajánlott súlyos veseelégtelenségben és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára. A pitavasztatin ellenjavallt, például súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ciklosporinnal egyidejűleg kezelt betegeknél, myopathiás betegeknél és terhesség alatt, szoptatás alatt és fogamzóképes nőknél megbízható fogamzásgátlás nélkül.
Két hamis újítás
Júniusban két új hatóanyaggal rendelkező kész gyógyszer került piacra Németországban. Ez azt jelenti, hogy 2011 első felében az új innovatív anyagok száma kilencre emelkedett. Nem jó hozam a korábbi évekhez képest. Az ugró újítások száma is szerény, két jelölt mellett. A júniusi két termék, az apixaban és a pitavastatin a beküldött adatok áttekintése után semmit sem tudott megváltoztatni. Egyelőre analóg készítményként vagy színlelt újításként kell értékelni őket. Az apixaban számára a jóváhagyott javallatokban nehéz kiegészítő bizonyítékot nyújtani a már forgalomban lévő közvetlen Xa faktor gátló rivaroxabánhoz képest, különösen azért, mert összehasonlító vizsgálatot nem végeztek a versenytárssal, de összehasonlították az enoxaparinnal. Ugyanerre az értékelésre jutok a pitavasztatinnal is. A bemutatott tanulmányok alapján az új lipidcsökkentő gyógyszer nem eredményezhet javulást vagy további előnyt a megállapított sztatinokhoz képest. Mindkét anyagnak további adatokat kell bemutatnia az AMNOG szerinti előny-felmérésben annak érdekében, hogy jobb osztályozást lehessen elérni a jóváhagyott javallatokban.
Dr. professzor Hartmut Morck
A többi sztatinhoz hasonlóan a pitavasztatin is okozhat myalgiát, myopathiát és ritka esetekben rhabdomyolysiset. Ezért a gyógyszerészeknek azt kell tanácsolniuk a betegeknek, hogy jelentsék az esetleges izomtüneteket. A kreatin-kináz szintjét minden olyan betegnél meg kell mérni, akinek izomfájdalma, érzékenysége vagy gyengesége van, különösen, ha a tünetekhez rossz közérzet vagy láz társul.
Az eritromicinnel, más makrolid antibiotikumokkal vagy fuzidinsavval történő kezelés időtartama alatt a pitavastatin-kezelés átmeneti megszakítását javasoljuk a termékismertetőben. Ezenkívül a myopathiát okozó gyógyszerekkel, például fibrátokkal és niacinnal kezelt betegeket csak óvatosan kell kezelni pitavasztatinnal.
A vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatás a myalgia volt. Fejfájás és gyomor-bélrendszeri panaszok, például hányinger, hasmenés és székrekedés szintén gyakoriak voltak.
Előzetes felmérés: Ál-innováció (analóg előkészítés)