Új kezelése; elhízás és metabolikus szindróma rimonabant - Swiss Medical Review
összefoglaló
Az endokannabinoid rendszer szabályozza az éhségérzetünket a hipotalamuszban és a nucleus accumbensben található CB1 receptorok segítségével.
A CB1 receptorok túlaktiválása a túlzott étrendi bevitelhez, de a felgyorsult lipogenezishez, az adiponektin csökkenéséhez és a megnövekedett inzulinrezisztenciához is társul.
A rimonabant az első központi és perifériás CB1 receptor blokkoló, amelyet multicentrikus vizsgálatokban (RIO-lipidek, RIO-Europe és RIO-North America) teszteltek. Jelentős eredményeket lehetett kimutatni a fogyás, az adiponektin növekedése és a metabolikus szindróma javulása terén.
A rimonabant egy új osztályú új gyógyszeres kezelés, amely nagy figyelmet fordít a fogyásra és a metabolikus szindrómára.
Az endokannabinoid rendszer és az éhség
Az elhízás ma nagyon fontos közegészségügyi problémát jelent. A gondozás különféle eszközeinek megléte és alkalmazása ellenére az elhízás az összes társadalmi rétegben tovább növekszik. 1 A zsírtömeg felhalmozódása vagy más szóval az energia-megtakarítás zsír formájában felveti az energiafogyasztás és a ráfordítás közötti eltérés problémáját és különösen a hosszú távú káros szövődményeket. 2.3
Az energiafogyasztás mértékét nemcsak az étel mennyisége és minősége, hanem az étkezési viselkedés is nagyban befolyásolja. Ezeket sokféle, kulturális, családi és személyes tényezőként ismert tényezők 4 határozzák meg, amelyekhez hozzáadódnak a különböző hormonok és a kannabinoid rendszer hatása.
A kannabinoid rendszer iránti érdeklődés az elhízás iránt évezredek óta végzett megfigyelésekből származik, amelyek a kannabisz-fogyasztók táplálékfelvételének növekedéséről számolnak be. Egyes társadalmakban, például Indiában, a kannabiszt alkalmatlanság kezelésére használták. Az orvosok már a 19. században arról számoltak be, hogy a kannabisz-fogyasztók többet ettek. 5.
A marihuána fokozott étvágyának hipotézisét az egyik első protokoll 1933-ban hajtotta végre a katonák körében. A marihuánát használók éhségérzetet írtak le, és többet ettek, mint a kontrollok. 6 A hipotézis más megfigyelési tanulmányai nemcsak az étvágy növekedését, hanem a mértéktelen evést is jelentik 7,8 után is, ha az éhségérzet megszűnt.
A kannabinoid-rendszer iránti növekvő érdeklődés következtében egymást követő vizsgálatok feltárták a marihuána aktív származékait, amelyek közül a legfontosabb a delta9-transtetrahidrokannabinol (delta9-THC) 9 és két CB1 10 és CB2 11 nevű fő receptor, amelyekre a THC hat. Végül ezen organizmusban termelődő receptorok endogén ligandumait is izolálhatjuk. A két legfontosabb: az anandamid és a 2-arachidonoilglicerin. 12.13
Ezek az endogén ligandumok, valamint a CB1 és CB2 receptorok alkotják az endokannabinoid rendszert. Ezeknek az endogén ligandumoknak a hatása hasonló a THC exogén ligandumok szerepében kifejtett hatásához.
A CB1 receptorok megtalálhatók az agyban és bizonyos szövetekben, például a zsírszövetben. Az agyban a hipotalamuszban található CB1 receptorok stimulálása éhségérzetet vált ki a böjt után. A magban elhelyezkedő receptorok stimulálása gátolja étkezési magatartásunkat, miközben növeli a dohányzók nikotinfüggőségét. 14
A CB1 aktiválása a zsírszövetben az adiponektin csökkenését és következésképpen a lipogenezis növekedését eredményezi.
Az endokannabinoid rendszer hiperstimulációja elhízott betegeknél és/vagy dohányosoknál (1. ábra)
Fiziológiai helyzetben a kannabinoid rendszer a stressz hatására átmenetileg és lokálisan aktiválódik a homeosztázis helyreállítása érdekében. Bizonyos kóros állapotok, például az elhízás és a krónikus dohányzás az endokannabinoid rendszer szüntelen hiperaktiválódását okozzák, mind a központi, mind a periférián, ami az 1. ábrán bemutatott események kaszkádjához vezet.
Az endokannabinoid rendszer hiperaktiválása két szinten történik: központi és perifériás.
Központi szinten a hipotalamuszban található kannabinoid receptorok hiperstimulációja fokozott éhségérzetet vált ki, ami magas táplálékfelvételt eredményez. Ezenkívül a CB1 receptorok túlaktiválása az accumbens magban növeli az étkezési vágyat és a dohányfüggőséget.
Perifériás szinten, különösen a zsírszövetben, ezen receptorok hiperstimulációja a zsírszövet felgyorsult felhalmozódását (lipogenezist), a leptin növekedését és az adiponectin csökkenését eredményezi.
Az éhségérzet központi szintjén fellépő túlzott stimuláció és a perifériás lipogenezis gyorsulása nemcsak az elhízás súlyosbodásához, hanem az inzulinrezisztencia növekedéséhez, a glükóz intoleranciához és a diszlipidémiához (megnövekedett trigliceridszint és alacsonyabb HDL- koleszterin).
Így az endokannabinoid rendszer szabályozása nagy jelentőséggel bír az energia bevitel és a zsír felhalmozódásának szabályozása szempontjából.