Új orális kemoterápiás gyógyszer tegafur vastagbélrák ellen

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

Gyógyszerek és terápia

Németországban évente több mint 50 000 új betegnél alakul ki vastagbélrák, ezzel Németországban a második leggyakoribb daganattípus. Ők teszik ki az összes rákos haláleset 20 százalékát - évente körülbelül 25 000. Az előfordulás különösen 50 és 70 év közötti, a legmagasabb pedig 60 és 65 év közötti. Mindkét nemet egyformán érinti, a nőknél valamivel nagyobb a vastagbélrák, a férfiaknál pedig a végbélrák.

Az összes kolorektális karcinóma körülbelül 90 százaléka a polipok degenerációjából származik: A tízévente 50 éves kortól végzett rendszeres kolonoszkópia drasztikusan csökkentheti mind a kolorektális karcinómák mortalitását, mind előfordulását. Az 50 évnél idősebb embereknél évente elvégzett okkult vér székletvizsgálatok (hemokult teszt) szintén 15-30 százalékkal csökkenthetik az előfordulást.

A vastagbélrák kialakulásához hozzájáruló legfontosabb kockázati tényezők az életkor növekedése (> 40 év), valamint a kevés rostot és sok zsírt tartalmazó egészségtelen étrend. Ezenkívül magas az alkoholfogyasztás, az elhízás, elsősorban a mozgásszegény tevékenységek és a testmozgás hiánya, valamint genetikai hajlamok, amelyekben a bélben több polip képződik, amelyekből később vastagbélrák alakulhat ki. Ezenkívül a bélterület krónikus és gyulladásos betegségei, például fekélyes vastagbélgyulladás vagy korábbi daganatok, növelhetik a kockázatot.

Kevés panasz a korai szakaszban

Hosszú ideig a vastagbél karcinóma alig vagy csak nem specifikus tüneteket okoz. Ide tartoznak a puffadás, a bélgörcsök, a súlycsökkenés, a hasmenés és a székrekedés közötti váltás, valamint a tapintható tapintások a hasban. Ha ilyen tünetek nyilvánvaló ok nélkül jelentkeznek, meg kell vizsgálni őket rák szempontjából.

A vastagbélrák korai stádiumban történő kimutatásának legbiztonságosabb módja a rektoszkópia és a kolonoszkópia. A kolonoszkópia során nemcsak a vastagbélrák, a vastagbélpolipok és a krónikus bélbetegségek diagnosztizálhatók, hanem biopsziák is végezhetők, és kisebb műtéti beavatkozások, például polipektómia is elvégezhetők.

A kolonoszkópiát általában csak igazolt gyanú esetén végezzük. Ezért a kolonoszkópia előtt általában van egy teszt, amely kimutathatja az okkult vér nyomait a székletben, ami nem mindig jelent karcinómát, de a kolonoszkópia indikációja. További lehetséges vizsgálati módszerek a röntgenkontrasztos vizsgálatok, az ultrahang és a mágneses rezonancia képalkotás.

A prognózis a stádiumtól függ

A prognózis a diagnózis időpontjában a rák stádiumától függ. Ha a rákot korán diagnosztizálják (I. stádium) és műtéti úton eltávolítják, akkor az ötéves túlélési arány 98-100 százalék. Ha a rákot a II. Stádiumban diagnosztizálják, akkor ez 75-80% körüli, a III-as stádiumban 59-66 és a IV-es stádiumban csak 12-20%.

A betegség azonban a diagnózis idején a betegek körülbelül egynegyedében áttétet képez, további 25 százalékuk pedig metasztázisokat fog kialakítani a betegség folyamán. Ha működésképtelen metasztázisok vannak a májban és a tüdőben, azaz ha a betegség a IV. De ez nem ok a kétségbeesésre. A mai palliatív terápiákkal a tünetek visszahúzódnak, és a betegek gyakran több évig élhetnek rákjukban, jó életminőséggel.

Műtét, kemoterápia és sugárterápia

A vastagbélrák terápiája három pilléren alapszik: műtét, kemoterápia és sugárterápia. Ez a daganat helyétől és stádiumától függ a diagnózis idején. Az I. stádiumban választott terápia a daganat radikális eltávolításával járó műtét, esetleg műtét előtti vagy utáni sugárzás. De a legtöbb vastagbélrákot csak a II. Vagy a III. Szakaszban diagnosztizálják. A műtét utáni adjuváns kemoterápiával a medián túlélés és a betegségmentes intervallum jelentősen meghosszabbítható.

Fluorouracil plusz kalcium-folinát

A fluorouracil (5-fluorouracil, 5-FU) kifejlesztése mérföldkő volt az áttétes vastagbélrák kezelésében: ez az anyag lehetővé tette, hogy a támogatási terápia alatt a 4 és 6 hónap között az átlagos túlélés szignifikánsan 7,5 és 12 hónap között legyen. A fluorouracil-kezelés fokozható.

A jelenlegi szokásos terápia az adjuváns, posztoperatív és áttétes helyzetekben a fluorouracil (5-FU, 425 mg/m²) intravénás bolus adagolása kalcium-folináttal (20 mg/m²) kombinálva öt egymást követő napon, 4 és 4 között. 5 hét (Mayo-rezsim).

Az intravénásan beadott fluorouracilnak azonban csak rövid hatása van. A daganatban a hatóanyag magas szintjének elérése érdekében gyakran vagy folyamatosan, nagy dózisban kell beadni. Nagyon gyakran manapság ez a kialakított úgynevezett Mayo-séma szerint történik, öt egymást követő napon 4-5 hétenként. A terápiát korlátozó tényezők azonban társulnak, néha jelentős mellékhatások, például hasmenés, mukozitisz vagy neutropenia, amelyek a vizsgálatok során 20-30 százalékos kórházi ápoláshoz vezettek.

Új terápiás lehetőség a Tegafur/Uracil

Új orálisan beadott fluor-pirimidin-származék a kapecitabin, amelyet tavaly vezettek be. A reszorpció után egy timidin-foszforiláz aktiválja intracellulárisan, különösen a tumorszövetben, hogy fluorouracilt képezzen.

Egy másik orális terápia már elérhető: az UFT a két hatóanyagból, a tegafurból és az uracilból áll 1: 4 arányban, kalcium-folináttal kombinálva alkalmazva. A tegafur a fluorouracil prodrugja. A citokróm P450 rendszer fokozatosan a májban aktív fluorouracillé alakul. A fluorouracil a két hatékony nukleotiddá alakul: FdUMP (fluorodeoxiuridin-monofoszfát) és FUTP (fluorouridin-trifoszfát).

Ezek a nukleotidok megszakítják vagy megzavarják a DNS vagy RNS szintézisét, és felelősek a citotoxikus hatásokért, valamint a megfelelő mellékhatásokért, mint például a citopenia, a mucositis és a hasmenés. Másrészt a fluorouracil a májban egy másik úton metabolizálódik a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim révén. Ez a lebomlás hatástalan, de mérgező bomlástermékeket hoz létre, amelyek felelősek lehetnek az olyan nemkívánatos hatásokért, mint a kéz-láb szindróma, valamint a neuro- és kardiotoxikus hatások.

Az Uracilt, az UFT második komponensét szintén DPD bontja. A tumorsejtek hatékonyabban veszik fel az uracilt, mint az egészséges sejtek. Együtt adva az uracil, mint kompetitív inhibitor, verseng a fluorouracillal az enzim kötődési helyeiért, és így megakadályozza a fluorouracil gyors lebomlását hatástalan, toxikus metabolitokká. Ily módon magasabb fluorouracil szintet érnek el a daganatban, és a daganatos sejteket is hosszabb ideig ki vannak téve a fluorouracil citosztatikus hatásainak.

A kalcium-folinát, amelyet intravénás beadáshoz fluorouracillal is kombinálnak, növeli a timidilát-szintetázra gyakorolt hatását azáltal, hogy növeli a redukált folát intracelluláris koncentrációját, ami viszont szükséges a fluorouracillal és timidilát-szintetázzal képzett hármas komplex képződéséhez.

Az orális bevitel megfelel az ismételt bolus beadásnak

Farmakokinetikailag az orális beadás egyenértékű a fluorouracil ismételt bolus adagolásával. Ez azt jelenti, hogy a hatékony fluorouracil-szintet hosszabb idő alatt érik el. Az orális alkalmazás lehetővé teszi a fluorouracil alacsonyabb dózisainak beadását, mint az intravénás alkalmazás - összehasonlítva nagy hatékonysággal és lényegesen kevesebb mellékhatással. Ugyanolyan hatékonysággal a szájon át történő alkalmazás az életminőséget is javítja: a betegek egyszerűen bevehetik a tablettát otthon, és mindennapi tevékenységeikben alig zavarják őket.

III. Fázisú vizsgálatok: lényegesen jobb tolerálhatóság

Két nagy multicentrikus, randomizált III. Fázisú vizsgálatban (CA 146-011 és CA 146-012) összesen 1196 korábban nem kezelt, áttétes vastagbélrákos betegnél a

vagy orálisan tegafur/uracil (300 mg/m²) és kalcium-folinát (90 mg/nap) 28 héten át, hetente, vagy
intravénás fluorouracil (425 mg/m²/d) és kalcium-folinát (20 mg/m²) öt héten át öt napon át (Mayo-rezsim).

Mindkét séma egyformán hatékony volt a progresszió nélküli intervallum, a válaszarány és a túlélés szempontjából - azonban az UFT-t lényegesen jobban tolerálták: stomatitis, mucositis, neutropenia és lázas neutropenia ritkábban fordult elő.

A 011-es vizsgálatban például a súlyos neutropenia (1 vs. 56%), a lázas neutropenia (0 vs. 13%) és a súlyos stomatitis (1 vs. 19%) szignifikánsan jobb volt UFT esetén, mint intravénás fluorouracil alkalmazás esetén.

Alig volt különbség a hasmenésben, az émelygésben és a hányásban, amelyek dózisfüggő módon fordultak elő mindkét kezelési módban. Figyelemre méltó, hogy a kéz-láb szindróma, egy fájdalmas égő érzés a tenyérben és a talpon, sokkal ritkábban fordult elő az UFT orális terápiája során. Jelenleg a rák más típusaiban és más citosztatikumokkal, például irinotekánnal és oxaliplatinnal történő kombinációt vizsgálják.

Doboz szövege: Vastagbélrák szakaszai

I. szakasz: T1 + 2, N0, M0 tumor beszivárog a submucosába vagy az muscularis propriába (megfelel A hercegnek)
II. Stádium: A T3 + 4, N0, M0 tumor beszivárog a muscularis proprián keresztül a suberosa-ban vagy a nem peritonealizált perikolikus vagy perirectalis szövetben, vagy a tumor perforálja a visceralis peritoneumot, vagy közvetlenül más szervekbe vagy struktúrákba infiltrálódik (B hercegek)
III. Szakasz: T1-4, N1 + 2, M0 metasztázisok egy-három (N1) vagy négy vagy több (N2) perikolikus és perirectalis nyirokcsomóban (C hercegek)
IV. Szakasz: T1-4, N1 + 2, M1 detektálható távoli áttétek (Dukes D)

Forrás:

Priv.-Doz. Dr. med. Patrick Schöffski, Hannover; Prof. Dr. Siegfried Seeber, Essen; Prof. Dr. Carsten Bokemeyer, Tübingen; Dr. Axel Grothey, Halle; Dr. Stephan Schmitz, Köln; Dr. Friedrich Overkamp, Recklinghausen; Priv.-Doz. Dr. W. Hoffmann, Braunschweig; Bevezető szimpózium és sajtótájékoztató "UFT - az új orális kemoterápia a metasztatikus colorectalis carcinoma számára", Ixia/Rhodes, 2002. február 22. és 23., szervező: Bristol-Myers Squibb, München.

Március elején bevezetik az új UFT orális kemoterápiás szert - a Tegafur uracillal kombinálva 1: 4 arányban. Kálcium-folináttal kombinált metasztatikus vastagbélrák elsődleges terápiájára engedélyezték. Az UFT 15 éve van a gyomorrák kezelésében a piacon Spanyolországban.