Új orális terápiás lehetőség az LDL-koleszterin cél elérésének javítására
2020. május - Két általános probléma van a megelőzően hatékony LDL-koleszterinszint elérésében. Az irányelvekben ajánlott célértékeket gyakran nem érik el, még diéta és sztatin terápia esetén sem. Ez akkor problémás, ha a kardiovaszkuláris kockázat továbbra is magas. Ezenkívül a sztatinokat nem minden beteg tolerálja. A statinnal társított izompanaszok miatt az első választott orális koleszterinszint-csökkentő gyógyszer csak alacsonyabb dózisokban vagy egyáltalán nem lehetséges. Az új hatóanyagú bempedoinsav új terápiás lehetőséget jelent az ilyen esetekben. Miután megkapta az EU jóváhagyását, hamarosan kapható lesz egy orális készítmény is.
A bempedoesav gátolja az ATP-citrát-liáz enzimet, amely katalizálja a citrát acetil-CoA reakcióját. Így ugyanazon metabolikus úton működik, mint a sztatinok, de a célpontjuk, a HMG-CoA reduktáz felett, és gátolja a koleszterin bioszintézisét. A sztatinoktól eltérően a bempedonsav a májban működik, és nem a vázizomban. A bempedoesav ugyanis prodrug, amely csak májspecifikus enzim általi aktiválás után válik hatékonnyá. Ez az enzim nem található meg a vázizomzatban. Ezért az izomokkal összefüggő káros gyógyszerhatások alacsonyabb kockázata várható.
A bempedoesav LDL-koleszterinszint-csökkentő hatásának mértékét öt randomizált, III. Fázisú vizsgálat eredményei mutatják (1, 2, 3, 4, 5). A tanulmányok azt mutatják, hogy a bempedoinsav valamivel 18-25% -kal csökkenti az LDL-koleszterint. A hatás sztatin-naiv betegeknél kifejezettebb. A bempedoinsav szinergikusan működik az ezetimibével: A két hatóanyag kombinációja az LDL-koleszterint kb. 45% -kal csökkenti a sztatin-kezelésben nem részesült betegeknél, és a sztatinok mellett kb. 35% -kal.
A nemkívánatos gyógyszerhatások többnyire placebo szinten jelentkeztek. A gyógyszer abbahagyásához vezető mellékhatások azonban gyakrabban fordultak elő a bempedoesavval (10,9 vs. 7,1%), anélkül, hogy ez konkrét események, például izompanaszok miatt következett volna be. A bempedoesavat jól tolerálták a statinnal összefüggő izomfájdalomban szenvedő betegek esetében is. Vannak arra utaló jelek, hogy a vér húgysavszáma növekszik, és javulhat a glükóz tolerancia. A C-reaktív fehérje körülbelül 25% -kal csökken. A kardiovaszkuláris végpontokon mutatott hatékonyság bemutatásához a CLEAR kimenetelének eredményei 2022-ben várhatók (6). Ebben a vizsgálatban 12 600 nyílt érelmeszesedésben szenvedő beteg vett részt, akik nem tolerálják a sztatinokat.
Az új genetikai vizsgálatok eredményei szerint a hatékonyság hasonló lesz a sztatinok megfelelő LDL-koleszterin-hatásához. A mendeli randomizálás az ACLY gén variánsainak asszociációit mutatja, amelyek az ATP-citrát-liáz gátlásához vezetnek. Ez a gátlás megfelel a bempedoesav hatásának, hasonló változásokkal a lipoprotein alosztályokban és analóg kardiovaszkuláris eredménnyel (7).
A bempedoesav tehát további terápiás lehetőség, ha az LDL-koleszterin célértékeket nem érik el, pl. B. statin intolerancia és/vagy familiáris hiperkoleszterinémia esetén.