Új terápia az érelmeszesedés ellen
Gyógyszer 2016.10.17. Lz
Egy olyan molekula, amely csak az artériák érfalán fordul elő és gyulladáshoz vezet, alapja lehet az érelmeszesedés új típusú terápiájának.
Az érelmeszesedés az artériák gyulladásos betegsége. Régóta ismert, hogy a fehérvérsejtek, a leukociták is érintettek. Az érelmeszesedés során hírvivő anyagok vonzzák őket, és gyulladást váltanak ki az érfalban. Ez további átalakulási folyamatokat indít el az érfalban, amelyek végül a veszélyes plakkokhoz vezetnek. A leukociták vonzása fontos folyamat a test minden gyulladásában. Lényeges különbség van azonban az akut, esetleg fertőzéssel összefüggő gyulladás és az érelmeszesedés között: Akut gyulladások esetén a leukociták beáramlása fontos a gyógyuláshoz, érelmeszesedésben azonban súlyosbítják a betegség lefolyását.
Fehérje Cathepsin G egy pillanat alatt
A DZHK Oliver Söhnlein professzor által vezetett kutatók ezért azt kérdezték maguktól, vannak-e olyan molekulák, amelyek kifejezetten vonzzák a leukocitákat az ateroszleekrózisban, de más típusú gyulladások esetén nem. Söhnlein és csapata találkozott a protein-katepszinnel. A proteázok családjába tartozik, amelyek enzimek lebontják a fehérjéket.
A nem invazív képalkotó technikákkal nagyon jól diagnosztizálhatók az érrendszeri változások, például a szonográfia, a CT és az MR angiográfia.
Izzó antitestet használva izolált emberi erekben a kutatók képesek voltak bizonyítani, hogy a katepszin G valóban az artériák felszínén fordul elő, de a vénákban nem. Az artériák nagy erek, amelyek olyan szerveket, mint a szív és a vesék, oxigénben gazdag vérrel látják el. A kutatók ki tudták mutatni, hogy a katepszin G knockout egerekkel vonzza a leukocitákat - olyan állatok, amelyek nem képesek termelni ezt a fehérjét. Amikor ezekben az állatokban ateroszklerózis alakult ki, az artériáikban lényegesen kevesebb leukocita halmozódott fel, mint normál ateroszklerotikus egerekben. Jelentősen kevesebb plakk képződött a kiütő egerek érfalain is.
Nyíróerők, mint ok?
Az okok, amelyek miatt a katepszin G csak az artériákban fordul elő, a kutatók megállapításai szerint összefüggenek az ott jelenlévő nyíróerőkkel, amelyek nagyobbak, mint a vénás erekben. Egyrészt a nyíróerők aktiválnak egy bizonyos típusú fehérvérsejteket, amelyek aztán több katepszin G-t szabadítanak fel. A fehérje részt vesz az integrinek szerveződésében is, amelyek lehetővé teszik a leukociták számára, hogy ellenálljanak az artéria nagy nyíróerejének.
A felfedezett mechanizmus először nyújt lehetőséget arra, hogy szelektíven gátolja az artériás erek gyulladásos folyamatait. Ennek eredményeként egyéb gyulladások, amelyek gyakran szenvednek az érelmeszesedésben szenvedő idős embereknél is, változatlanok maradnak - ez a kritérium az érelmeszesedés kezelésének, kevés mellékhatással. (idw, piros)
* Magas koleszterinszintű étrend után a katepszin G (vörös) és egy kemokin, amely serkenti a katepszin G (zöld) felszabadulását, felhalmozódott az egér carotisjában.