Új terápiás lehetőség alkoholmentes zsírmájhoz MedUni Bécs

zsírmájhoz

(Bécs, 2019. július 29.) A szintetikusan előállított epesav és a nor-ursodeoxycholsav (Nor-Urso) hatóanyag pozitív hatását az eddig gyógyíthatatlan májbetegségben, elsősorban a szklerotizáló cholangitisben (PSC), a MedUni Vienna Gasztroenterológiai és Hepatológiai Klinikai Osztályán mutatták be. két évvel ezelőtt mutatták be Michael Trauner vezetésével. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a Nor-Urso az alkoholmentes zsírmájbetegségek hatékony kezelési lehetősége is. Az eredményeket a The Lancet Gastroenterology & Hepatology című folyóiratban tették közzé.

Az osztrákok több mint negyede alkoholmentes zsírmájban szenved, ennek oka elsősorban a rossz életmód, a túl zsíros és édes ételek, a túl kevés testmozgás és ezért a túlsúly. Az 50-60 évesek között az emberek 35-50% -ának már van zsírmája. A zsírmájat, amely az úgynevezett "néma betegség", általában véletlenszerű megállapítás alapján ismerik fel. A hosszú távú hatások azonban súlyosak lehetnek, beleértve a cirrhosist és a májrákot. Az összes zsírmájbetegség körülbelül 10-30 százaléka a zsíros máj hepatitisz/NASH veszélyesebb formája, amely aztán az esetek 15-25 százalékában cirrhosissá alakul.

"A Nor-Urso-val végzett, most befejezett, II. Fázisú tanulmányunk számos osztrák és német központ részvételével pozitív eredményeket mutat alkoholmentes zsírmájbetegség esetén" - mondja Stefan Traussnigg, a MedUni Bécsi Egyetem Belgyógyászati ​​Klinikájának III. . A központi eredmény: a szintetikusan előállított epesav "megvédi" a májat a gyulladástól, amely fibrózisban tetőzhet. A kutatók az epesav hormonális hatásait használják célként. Trauner elmagyarázza: „Az epesav szteroid hormonként kering a testben, és számos anyagcsere-folyamatot szabályoz. A zsírmájban van egyfajta epesav-szignálrezisztencia, ami azt jelenti, hogy ezek a folyamatok már nem működnek megfelelően. A Nor-Urso ismét növeli az epesav hormonális hatásait. ”Ez sokkal jobb prognózist ad az érintetteknek a betegség további lefolyására.

További tanulmányok során a bécsi MedUni kutatói most azt akarják tesztelni, hogy a Nor-Urso segít-e a májzsíros májbetegségek leggyakoribb halálokainak, nevezetesen a szív- és érrendszeri betegségeknek, például a szívinfarktusnak vagy agyvérzésnek a megfékezésében, és ezáltal általában javítja-e a várható élettartamot. „Logikus lenne ezt elvárni, és magabiztosak is vagyunk. De még nem bizonyítottuk ”- hangsúlyozza Trauner.

Személyre szabott orvoslás a hepatológiában
Ugyanakkor a bécsi MedUni hepatológusai, akik világszerte vezető szerepet töltenek be a máj- és az epeúti megbetegedések kutatásában, két további terápiás lehetőséget fejlesztettek ki az epesavakkal, és ezeket már nyilvánosan közzétették. Egy másik megközelítés célja az FXR (az epesavak érzékelője) epesav-receptor aktiválása, ez a receptor fontos folyamatokban vesz részt, például a lipid- és glükóz-anyagcsere szabályozásában, valamint az epesavak szintézisében és keringésében. Idén az obeticholsav primer biliaris cholangitisben (PBC), mint első klinikailag elérhető FXR ligandumként történő alkalmazásának III. Fázisú vizsgálatából származó hosszú távú adatokat tettek közzé. Trauner: "Ezt a közelmúltban a PBC második vonalbeli terápiájaként hagyták jóvá, és a zsírmájban/NASH-ban is pozitív hatásokat mutatott."

Az obeticholsav mellett léteznek más új FXR aktivátorok vagy ligandumok is, amelyek már nem rendelkeznek epesav szerkezettel (úgynevezett nem szteroid FXR ligandumok), és így jobban tolerálhatók is. Ezek az epeutak betegségeinek és a zsírmájnak az első pozitív eredményét is megmutatták. „Ezekkel az ígéretes lehetőségekkel három további lehetőségünk van az egyéni kezelésre a személyre szabott orvoslás értelmében, amelyek kihasználják az epesavak szignál tulajdonságait és hormonális hatásait. A jövőben ezeket együttesen fogjuk használni, és képesek leszünk segíteni az érintetteknek ”- hangsúlyozza Trauner.

Szolgáltatás: A Lancet Gasztroenterológia és Hepatológia

www.thelancet.com/gastrohep. Publikálva online: 2019. július 22. dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30184-0.

További aktuális munka ebben a témában ez évtől:
1) Trauner M, Nevens F, Shiffman ML, Drenth JPH, Bowlus CL, Vargas V, Andreone P, Hirschfield GM, Pencek R, Malecha ES, MacConell L, Shapiro D. Az obeticholsav hosszú távú hatékonysága és biztonságossága primer biliaris cholangitis: „Egy nemzetközi nyílt kiterjesztésű vizsgálat 3 éves eredményei. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 június; 4 (6): 445-453. doi: 10.1016/S2468-1253 (19) 30094-9.
Epub 2019 március 26. PubMed PMID: 30922873.
2) Trauner M, Gulamhusein A, Hameed B, Caldwell S, Shiffman ML, Landis C, Eksteen B, Agarwal K, Muir A, Rushbrook S, Lu X, Xu J, Chuang JC, Billin AN, Li G, Chung C, Subramanian GM, Myers RP, Bowlus CL, Kowdley KV. A nem szteroid Farnesoid X: "Receptor-agonista Cilofexor (GS-9674) javítja a kolesztázis és a májkárosodás markereit primer szklerotizáló kolangitiszben szenvedő betegeknél". Hepatológia. 2019 január 19. doi: 10.1002/hep. 30509. [Epub a nyomtatás előtt] PubMed PMID: 30661255.