Újszülött metabolikus szűrés - Sürgősségi Klinikai Gyermekkórház - M

Újszülött metabolikus szűrés

Iowában minden újszülöttet az Iowai születési rendellenességek intézete tesztel hipotireózis, fenilketonuria, galactosemia, juharszirup betegség, hemoglobinopathiák és mellékvese hiperplázia szempontjából. Az újszülöttek szűrését Iowában 1983 óta gyakorolják. Az újszülöttek szűrése államtól függően különböző betegségeket tartalmazhat.

szűrés

A szűrővizsgálat okai a következők:

  1. Elég gyakori patológia a szűrés igazolásához
  2. Rendeljen viszonylag egyszerű, pontos és olcsó szűrővizsgálatot, nagy érzékenységgel és nagy negatív prediktív értékkel.
  3. A kezelésnek megfizethetőnek kell lennie, és bizonyíthatóan előnyösnek kell lennie, mielőtt a tünetek vagy a klinikai diagnózis felmerülne.
  4. a teszt NNS kártyákon végezhető el a vérfoltban.

A szűrést az iowai állam törvénye engedélyezi [Iowa törvénykönyve, 4. fejezet: 641 (136A)]. A végső felelősséget a kezelőorvos viseli. Ha egy szülő elutasítja a tesztelést, ki kell töltenie egy rendelkezésre álló anyasági űrlapot. Ezt az űrlapot a megfigyelési laphoz csatolják, és egy példányt elküldik a Közegészségügyi Minisztérium születési rendellenességek intézetéhez.

A szűrő űrlap tájékoztató részét az anyakönyvvezető tölti ki. A szűrőpapír foltjait teljesen ki kell tölteni egy nagy csepp vérrel a sarokból vagy a katéterből. Több apró csepp a vér statikációjához vezet, ami helytelen eredményeket ad. A köldökzsinór katéterből nyert vért nem lehet elfogadni, ha nemrég intravénás oldatokat vagy gyógyszereket adtak be.

Az újszülött vizsgálatát a mentesítés előtt, ideális esetben legkorábban 48 órán belül kell elvégezni (a szérum fenilalaninszintjének növekedése érdekében) és 5 nap előtt.

A vizsgálatot azonnal meg kell ismételni, ha:

rossz minőségű minta, elégtelen vér, hiányos forma vagy demográfiai adatok helytelenek.

Korábban feltételezett pozitív szűrés.

Ismételje meg 14 naponta, ha az első NNS:

A tesztet 48 óránál fiatalabb korban gyűjtötték be - a fenilketonuria vagy a juharszirup betegség vizsgálata hamis negatív lehet, mert a szérum aminosavszintje születéskor normális lehet.

Antibiotikum-kezelésben részesülő újszülöttek - ismételje meg a tesztet 24 órával az utolsó antibiotikum-dózis után. Ha az újszülöttet 24 óra elõtt szabadon engedik, a vizsgálatot megismételjük a lemerüléskor és a 14. napon.

Többszörös születés megváltoztathatja a szűrési eredményt. Adja meg ezt különösen akkor, ha transzfúzió-transzfúziós szindrómát diagnosztizáltak.

  • megváltoztathatja az összes eredményt.
  • 6 héttel az utolsó transzfúzió után tesztelje újra, hogy biztos legyen a teszt eredményében.

Ha az eredmény pozitív

  • a kezelőorvost a laboratórium értesíti.
  • teszteket végeznek a diagnózis megerősítésére és a kezelés megkezdődik.

hemoglobinopátiák

A betegségek bonyolult csoportját képezik, amelyek a hemoglobin mennyiségi és minőségi hibáival járnak. A korai diagnózis azonosítja azokat a családokat, amelyeknél nagy a betegség átterjedésének kockázata, és lehetővé teszi a már érintett gyermekek korai kezelését.Az Egyesült Államokban jelentős klinikai jelentőségű betegségek a sarlósejtes betegség és a hemoglobin C.

Iowa a következő a és ß lánc anomáliákat észleli:

  • Hemoglobin –S, C, E, O, G és D.
  • Talasemia esetén azonosítsa a Bart hemoglobint is.

Mivel a születéskor a hemoglobin F szintje megemelkedik, a hemoglobin mennyiségi meghatározása nehéz lehet. Az S, C stb. Hemoglobinok azonosítása azonban meghatározza az újszülöttek csoportját, akiknél a kvantitatív elektroforézist 3-6 hónapos korban meg kell ismételni. A tesztet izoelektromos koncentrációval hajtják végre, és nagynyomású folyadékkromatográfiával igazolják. Az eredmény transzfúzióval megváltoztatható, és a tesztet 6 héttel az utolsó transzfúzió után ajánljuk.

10 000-15 000 születésből 1. Autoszomális recesszív transzmisszió. A fenilalanil-hidroxiláz májhiánya jellemzi, amely a fenilalanint tirozinná metabolizálja. Az enzimet kódoló gén a 12q kromoszómán található, több mint 20 különböző mutációt azonosítottak.

Jelenleg mind az 50 állam teszteli az újszülötteket e betegség szempontjából. A fenilalanin szérumszintje normális a köldökzsinórból összegyűjtött vérben, és a szoptatás megkezdése után emelkedik, ezért az első 48 órában végzett tesztelés hamis negatív eredményt adhat. Ha az újszülöttet az első 24 órán belül elengedik, a legtöbb állam javasolja a mentesítést és az azt követő ismételt szűrést. Beteg, nem etetett újszülött esetében a vizsgálatot nem szabad a végtelenségig elhalasztani, hanem a megállapított ütemterv szerint kell elvégezni, mert az újszülöttek szűrését más patológiák, például hypothyreosis miatt végzik, amelyeket az etetés ideje nem befolyásol. A diéta megkezdése után a beteget újból tesztelhetik fenilketonuria miatt. Mivel bakteriális gátló reakciókat alkalmaznak, az antibiotikum-kezelés befolyásolhatja a teszt eredményét, ami az utolsó adag beadása után 24-48 órával ismételt tesztet tesz szükségessé.

súlyos hiány - klasszikus forma; enyhe hiány - különböző formák

A fenilalanin és metabolikus termékei felhalmozódnak az érintett személyek vérében és vizeletében. Így a vizelet sajátos, penészes szagot nyer. Az agyi mielináció folyamata is rendellenes. A fenilketonuriát diagnózisnak kell tekinteni egy olyan csecsemőben, aki az első 6-12 hónapban fokozatosan elveszíti nyereségét.

A fenilalanin étrendben történő korlátozása sikeresen megakadályozza a mentális retardációt, de az étrend kellemetlen. Alacsony fenilalanin-tartalmú (Lofenalac) képletet használnak a többi szükséges tápanyag biztosításához. Csak a Lofenalac nem megfelelő étrend minden csecsemő számára, beleértve a fenilketonuriában szenvedő csecsemőket is, és gondot kell fordítani az alacsony fenilalanintartalmú étrendek feltüntetésére diagnózis és konzultáció hiányában az ezen állapot kezelésére szakosodott központtal. Az élelmiszer-korlátozás 5-6 évig ajánlott, ezt követően megszüntették. Néhány betegnél azonban az étrend abbahagyása után neurológiai károsodás és IQ csökkenés volt tapasztalható. Valójában az anyai anyagcserezavarok káros hatással lehetnek a magzat növekedésére és fejlődésére. Ebben az időben ajánlatos a legtöbb betegnél korlátlan étrendi korlátozást fenntartani.

A múltban a fenilketonuriában szenvedő betegek súlyosan visszamaradtak, és nem tudtak szaporodni. Ez a szempont teljesen megváltozott az újszülöttek szűrésének és a korai étrendi kezelés bevezetése után. Különösen fontos, hogy az érintett nők szigorú fenilalaninmentes étrendet kövessenek a terhesség előtt, alatt és után (különösen azok, akik szoptatni kívánnak), hogy a magzat/csecsemő ne legyen kitéve a magas szérum fenilalanin-koncentrációnak. A fenilalanin-korlátozott étrendet bárki nehezen tudja fenntartani. Ebben a betegségben az anyai anyagcsere pusztító hatással lehet a magzat fejlődésére. Ezen újszülöttek (többnyire fenilketonuria nélkül) több mint 90% -a érintett. Ezeknek a gyermekeknek mentális retardációja (> 90%), mikrocefália (72%), növekedési retardáció (40%), veleszületett szívbetegség (12%).

Iowában 50 000-75 000 születésből 1 vagy 2 újszülött/év Autoszomális recesszív átvitel.

A következő enzimek egyikének hiánya

  1. Galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (GPUT)
  2. Galaktokináz (GK)
  3. Uridil-difoszfát-galaktóz-4-epimeráz

Galaktóz ---- GK? Gal-1-P + UDPG ---- GPUT? Glükóz-1-P + UDP-galaktóz

A galaktozémia klasszikus formája általában az újszülöttkori időszakban kezdődik növekedési deficitgel, sárgasággal, hepatomegaliaval és veseelégtelenséggel. Fel nem ismert halál bekövetkezhet 4-10 napos korban, vagy krónikus cirrhosissá, szürkehályoggá (galaktokináz-hiány), neurológiai károsodássá, rohamokká és mentális retardációvá válhat. A májbiopsziában még az élet első heteiben is fontos a máj steatosis és fibrózis. Az újszülötteknél fokozott a fertőzés kockázata (különösen az E. coli sepsis), ha a kezelést nem kezdik meg.

A szűrést Beutler immunfluoreszcenciával végezzük, és az eredmény transzfúzióval módosítható, mivel a transzfúzióban lévő vörösvérsejtek tartalmazzák a glikolízishez szükséges enzimeket. Gal-1-P-t és UDPG-t adunk a mintához, és ha a reakció GPUT-val fejeződik be a beteg véréből, NADPH képződik, amelyet fluoreszcencia detektál. Meg kell jegyezni, hogy ez a teszt nem detektálja a galaktokináz vagy epimeráz hiányát, de a transzferáz hiányát a galaktóz étrendi bevitelétől függetlenül azonosítja.

A pozitív szűrési eredményt orvosi sürgősségként kell kezelni. Azonnal hozzon létre alacsony laktóz-, galaktóz- és tejtermék-étrendet (pl. Szója tápszer). A diagnózist gyorsan megerősíti az enzimek és a galaktóz-1-P közvetlen kvantitatív meghatározása a vörösvértestekben és a vizeletben lévő anyagok redukciójának vizsgálata. A szigorú étrend fenntartása nehéz, mert a laktózt gyakran használják élelmiszer-adalékanyagként. Az étrendi kezelést korlátlan ideig fenn kell tartani.

5000 születésből 1, vagy 9 újszülött/év Iowában
Az Egyesült Államokban a nők és a férfiak aránya 2: 1

A hipotalamusz-hipofízis tengelyét és a pajzsmirigyet érintő morfogenezis-rendellenességek sokasága veleszületett tiroxin-hiányhoz vezethet. Nem diagnosztizálva ez a hiány súlyos mentális retardációt és növekedést eredményez. A korai tünetek az élet első heteiben jelentkeznek, és letargia, hipotermia, hipoaktivitás, hipotónia, nagy elülső és hátsó fontanelle, nehéz táplálkozás, légzési distressz (légúti myxedema), perianalis cyanosis, sápadtság, gyenge vagy rekedt sírás, márványos bőr, székrekedés és elhúzódó fiziológiai sárgaság. A kretinizmus klasszikus elemei általában 6 hét élet után jelentkeznek, és magukban foglalják a jellegzetes fácieseket (mély nazogén barázda, keskeny homlok, duzzadt szemhéjak, megvastagodott, száraz, hideg bőr, érdes haj), hasi feszültséget, köldöksérvet, széles szökőkutakat.

A tesztet radioimmun vizsgálattal végezzük - kezdetben T4; minden nap végén a minták 5-10% -át is tesztelik TSH szempontjából. Hamis pozitív eredmények gyakran fordulnak elő időseknél és koraszülötteknél.

Újravizsgálati indikációk: (a normál szérum T4 szint csecsemőknél 7-10 mcg/dl)