Újszülött metabolikus szűrés
A. Az újszülött szűrése
Iowa államban az Iowai születési rendellenességek intézetében minden újszülöttet hipotireózis, fenilketonuria, galaktozémia, juharszirup vizeletbetegség, hemoglobinopátiák és mellékvese hiperplázia szempontjából tesztelnek. Iowa-ban és sok más államban az újszülöttek anyagcsere-betegségek szűrését spektrometriával végzik. Az újszülöttek szűrésével kapcsolatos gyakorlati kérdésekre az Iowa Perinatal Letterben 2008 áprilisában megjelent cikk foglalkozik.
A szűrési kritériumok a következők:
Elég gyakori patológia a szűrés igazolására.
Rendeljen viszonylag egyszerű, pontos és olcsó szűrővizsgálatot, nagy érzékenységgel és nagy negatív prediktív értékkel.
Az adott rendellenesség kezelésének hozzáférhetősége és bizonyítható előny megléte a tünetek megjelenése vagy a klinikai diagnózis előtt.
A teszt elvégezhető egy csepp vérrel az újszülött szűrőkártyákon (NNS) .
B. Mintavétel
A szűrést az iowai állam törvénye engedélyezi [Iowa törvénykönyve, 4. fejezet: 641 (136A)]. A végső felelősséget a kezelőorvos viseli. Ha egy szülő megtagadja a tesztelést, ki kell töltenie a szülőszobán elérhető űrlapot. Ezt az űrlapot a megfigyelési laphoz csatolják, és egy példányt elküldik a Közegészségügyi Minisztérium Veleszületett Hibák Intézetének.
Az átvilágítási űrlap tájékoztató részét a szekció titkára tölti ki. A tesztpapíron lévő köröket teljesen meg kell tölteni egy nagy csepp vérrel, amelyet a sarokból vagy a katéterből nyernek. Több apró csepp a vér rétegződéséhez vezet, ami helytelen eredményeket eredményez. A köldökkatéterből nyert vért nem lehet elfogadni, ha nemrég intravénás oldatokat vagy gyógyszereket adtak be.
Az újszülött vizsgálatát a mentesítés előtt, ideális esetben legkorábban 48 órán belül kell elvégezni (a szérum fenilalaninszintjének növekedése érdekében) és 5 nap előtt.
A vizsgálatot azonnal meg kell ismételni, ha:
A mintát rossz minőségű, elégtelen mennyiség, hiányos adatlap vagy helytelen demográfiai adatok miatt elutasítják.
Korábban feltételezett pozitív szűrés.
Ismételje meg 14 naponta, ha az első NNS vizsgán:
A tesztet 48 óránál fiatalabb korban gyűjtötték be - a fenilketonuria vagy a juharszirup szagú vizelet vizsgálata hamisan negatív lehet, mert a szérum aminosavak születésükkor normálisak lehetnek.
Újszülöttek, akik antibiotikum-kezelésben részesültek - a vizsgálatot 24 órával az utolsó antibiotikum-dózis után megismételjük. Ha az újszülöttet 24 óra elõtt szabadon engedik, a vizsgálatot megismételjük a lemerüléskor és a 14. napon.
Többszörös születés megváltoztathatja a szűrési eredményt. Pontosítsa ezt, ha ikerterhességekben transzfúziós-transzfúziós szindrómát vontak be.
megváltoztathatja az összes eredményt.
6 héttel az utolsó transzfúzió után tesztelték, hogy biztosak legyenek a teszt eredményében.
Ha az eredmény pozitív
a kezelőorvost a laboratórium értesíti.
diagnosztikai megerősítő vizsgálatokat végeznek és megkezdik a kezelést.
C. Hemoglobinopátiák
A betegségek bonyolult csoportját képezik, amelyek a hemoglobin mennyiségi és minőségi hibáival járnak. A korai diagnózis azonosítja azokat a családokat, amelyeknél nagy a betegség átadásának kockázata, és lehetővé teszi a már érintett gyermekek korai kezelését. Az Egyesült Államokban jelentős klinikai jelentőségű betegségek a sarlósejtes betegség és a hemoglobin C-betegség.
Iowa a következő alfa- és béta-lánc rendellenességeket észleli:
Hemoglobin –S, C, E, O, G és D.
Ezenkívül azonosítja a Bartem hemoglobint a thalassemia alfában.
Mivel a születéskor a hemoglobin F szintje emelkedik, a hemoglobinok mennyiségi meghatározása nehéz lehet. Az S, C stb. Hemoglobinok azonosítása azonban meghatározza az újszülöttek csoportját, akiknél a kvantitatív elektroforézist 3-6 hónapos korban meg kell ismételni. A tesztet izoelektromos koncentrációval hajtják végre, és nagynyomású folyadékkromatográfiával igazolják. Az eredmény transzfúzióval változtatható, és a tesztet 6 héttel az utolsó transzfúzió után ajánljuk.
D. Fenilketonuria
10 000-15 000 születésből 1. Autoszomális recesszív átvitel. A fenilalanil-hidroxiláz enzim májhiánya jellemzi, amely a fenilalanint tirozinná metabolizálja. Az enzimet kódoló gén a 12q kromoszómán található. Több mint 20 különböző mutációt azonosítottak.
Jelenleg mind az 50 állam teszteli az újszülötteket e betegség szempontjából. A fenilalanin szérumszintje normális a köldökzsinórból összegyűjtött vérben, és a szoptatás megkezdése után emelkedik, ezért az első 48 órában végzett tesztelés hamis negatív eredményt adhat. Ha az újszülöttet az első 24 órán belül elengedik, a legtöbb állam javasolja a kisülési tesztet és az azt követő ismételt szűrést. Beteg, alultáplált újszülött esetén a vizsgálatot nem szabad a végtelenségig elhalasztani, hanem a kialakított ütemterv szerint kell elvégezni, mivel az újszülöttek szűrését más kórképek, például hypothyreosis esetén végzik, amelyeket az etetés kezdete nem befolyásol. A diéta megkezdése után a beteget újra tesztelhetik fenilketonuria miatt. Mivel bakteriális gátló reakciókat alkalmaznak, az antibiotikum-kezelés befolyásolhatja a teszt eredményét, ami az utolsó adag beadása után 24-48 órával ismételt tesztet tesz szükségessé.
Súlyos hiány - a klasszikus forma; enyhe hiány - különböző formák
A fenilalanin és metabolikus termékei felhalmozódnak az érintett személyek vérében és vizeletében. Így a vizelet sajátos penészszagot nyer. Emellett a mielinizációs folyamat kóros. A fenilketonuriát diagnózisnak kell tekinteni egy olyan csecsemőben, aki az élet első 6-12 hónapjában fokozatosan elveszíti a pszichomotoros képességeit.
Az étrendben a fenilalanin korlátozása sikeresen megakadályozza a mentális retardációt, de az étrend kellemetlen. Alacsony fenilalanin-tartalmú (Lofenalac) képletet használnak a többi szükséges tápanyag biztosításához. Csak a Lofenalac nem megfelelő étrend minden csecsemő számára, beleértve a fenilketonuriában szenvedő csecsemőket is, és különös figyelmet kell fordítani az alacsony fenilalanintartalmú diéták diagnosztizálása és diagnózis nélkül történő konzultációra az ilyen állapot kezelésére szakosodott központgal. Az élelmiszer-korlátozás 5-6 évig ajánlott, ezt követően megszakad. Néhány betegnél azonban az étrend abbahagyása után neurológiai károsodás és IQ csökkenés volt tapasztalható. Ezenkívül az anya anyagcserezavarai káros hatással lehetnek a magzat növekedésére és fejlődésére. Jelenleg az étrendi korlátozás korlátlan ideig történő fenntartása javasolt a legtöbb beteg esetében.
A múltban a fenilketonuriában szenvedő betegek súlyos retardációval és sterilitással rendelkeztek. Ez a szempont teljesen megváltozott az újszülöttek szűrésének és a korai étrendi kezelés bevezetése után. Különösen fontos, hogy az érintett nők szigorú diétát tartsanak fenilalanin nélkül a terhesség előtt, alatt és után (különösen azok, akik szoptatni akarnak), hogy a magzat/csecsemő ne legyen kitéve a fenilalanin magas szérumkoncentrációjának. A fenilalanin-korlátozott étrendet bárki nehezen tudja fenntartani.
Ebben a betegségben az anyai anyagcsere pusztító hatással lehet a magzat fejlődésére. Ezen anyák újszülöttjeinek több mint 90% -a (fenilketonuria nélkül). Ezeknek a gyermekeknek mentális retardációja (> 90%), mikrocefália (72%), növekedési retardáció (40%), veleszületett szívbetegség (12%) van. Ez a kockázat az anya fenilalanin vérszintjéhez kapcsolódik.
E. Galactosemia
Iowában 50 000-75 000 születésből 1 vagy 2 újszülött/év. Autoszomális recesszív átvitel.
A következő enzimek egyikének hiánya
Galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (GPUT)
Uridil-difoszfát-galaktóz-4-epimeráz
Galaktóz ---- GK ^ Gal-1-P + UDPG ---- GPUT ^ glükóz-1-P + UDP-galaktóz
A galaktozémia klasszikus formája általában az újszülöttkori időszakban kezdődik növekedési deficitgel, sárgasággal, hepatomegaliaval és veseelégtelenséggel. Felismeretlen betegség esetén a halál 4-10 napos korban következhet be, vagy krónikus cirrhosissá, szürkehályoggá (galaktokináz-hiány), neurológiai károsodásként, rohamokként és mentális retardációvá válhat. A májbiopszia még az élet első heteiben is máj steatosist és jelentős fibrózist mutat. Az újszülötteknél megnő a fertőzés (különösen az E. coli sepsis) kockázata, ha a kezelést késik.
A szűrést Beutler immunfluoreszcenciával végezzük, és az eredmény transzfúzióval módosítható, mivel a transzfundált vörösvérsejtek tartalmazzák a glikolízishez szükséges enzimeket. Gal-1-P-t és UDPG-t adunk a mintához, és ha a reakciót a beteg véréből GPUT egészíti ki, NADPH képződik, amelyet fluoreszcencia detektál. Meg kell jegyezni, hogy ez a teszt nem detektálja a galaktokináz vagy epimeráz hiányát, de a transzferáz hiányát azonosítja az étrendi galaktóz bevitelétől függetlenül.
A pozitív szűrési eredményt orvosi sürgősségként kell kezelni. Azonnal laktóz-, galaktóz- és tejtartalmú étrendet hoznak létre (példa: szójakészítmény). A diagnózist gyorsan megerősíti az enzimek és a galaktóz-1-foszfát közvetlen mennyiségi meghatározása a vörösvértestekben és a vizeletben lévő anyagok redukciójának vizsgálata. A szigorú étrend fenntartása nehéz, mert a laktózt gyakran használják élelmiszer-adalékanyagként. Az étrendi kezelést korlátlan ideig fenn kell tartani.
F. Pajzsmirigy alulműködés
5000 születésből 1 vagy 9 újszülött/év Iowában
Az Egyesült Államokban a nők és a férfiak aránya 2: 1
A hipotalamusz-hipofízis tengelyét és a pajzsmirigyet érintő morfogenezis-rendellenességek sokasága veleszületett tiroxin-hiányhoz vezethet. Nem diagnosztizálva ez a hiány súlyos mentális retardációt és növekedést eredményez. A korai tünetek az élet első heteiben jelentkeznek, és letargia, hipotermia, hiperaktivitás, hipotónia, az elülső és a hátsó fontanelle megnagyobbodása, nehéz táplálkozás, légzési distressz (respirációs myxedema), perioralis cyanosis, sápadtság, sírás vagy rekedt sírás, székrekedés és elhúzódó fiziológiai sárgaság. A kretinizmus klasszikus elemei általában 6 hetes életkor után jelentkeznek, és magukban foglalják a jellegzetes fácieseket (mély nasogeniusi barázda, keskeny homlok, ödémás szemhéjak, megvastagodott, száraz, hideg bőr, érdes haj), hasi feszültség, köldök sérv, széles koponyakút.
A vizsgálatot kezdetben T4 radioimmunassay-vel végezzük; minden nap végén a minták 5-10% -át is tesztelik TSH szempontjából. Hamis pozitív eredmények gyakran fordulnak elő időseknél és koraszülötteknél.
Újravizsgálati indikációk: (a normál szérum T4 szint csecsemőknél 7-10 mcg/dl)
T4 5-7 mcg/dl normál TSH-val (20 alatt) - ismételje meg havonta, amíg T4> 7
T4 3-5 mcg/dl normál TSH mellett - 14 naponként ismételjük T4> 5-ig, majd havonta T4> 7-ig
A prognózist és az evolúciót jelentősen javítja a korai pajzsmirigyhormon-pótlás diagnosztizálása és kezelése 3 hónapos kor előtt. Az elsődleges hypothyreosis megerősítő tesztjét 3 hetes életkor előtt kell elvégezni.
G. Vizeletbetegség juharszirup illatával
1 150 000-206 000 születésből, vagy 1 újszülött 1-4 évesen Iowában
A ketoacidózis az elágazó ketoac-dehidrogenáz veleszületett hiányának tudható be, amely elindítja a leucin, az izoleucin és a valin metabolizmusát. A vizeletnek a juharsziruphoz hasonló sajátos szaga van. Kezelés nélkül az újszülött súlyos formája nehéz étkezéshez, hányáshoz, tachypnoához vagy rendszertelen légzéshez, ketoacidózishoz, hipoglikémiához és progresszív neurológiai diszfunkcióhoz vezet - merevség váltakozik letargia vagy görcsök és gyakran halálesetekkel. Ha a beteg túléli az első epizódot, a betegség súlyos mentális és motoros retardációhoz, növekedési retardációhoz, magas vérnyomáshoz és görcsrohamokhoz vezet. Megfelelő kezelés hiányában a betegség végzetes. A halál 4-7 napos korban következhet be acidózis és hipoglikémia miatt.
A tesztet baktériumok gátlásával végezzük, következésképpen az eredmény módosítható egy antibiotikus kezelés alkalmazásával. A határozott diagnózist ezeknek az aminosavaknak a szérumadagolásával, a vizelet savasságának és a szerves metabolikus acidózis kimutatásával állapítják meg.
A klinikai megnyilvánulások gyors megjelenése miatt azonnal speciális diétát vezetnek be az elágazó aminosavak alacsony bevitelével (aminosavak keveréke leucin, izoleucin és valin nélkül), valamint olaj és dextromalosis hozzáadásával. Mivel a betegek kisebbségének van egy enzimhibája, amely reagál a tiaminra (az enzim komplex kofaktora), egyes esetekben a tiamin kiegészítését farmakológiai dózisokban javasoljuk. A gyakorlatban ezek a betegek komplex kezelést igényelnek speciális központokban.
H. Veleszületett mellékvese hiperplázia
12 000-14 000 születésből 1
A tesztet radioaktív immunvizsgálattal végezzük - pontosan. A koraszülötteknél hamis pozitív eredmények találhatók - ezekben az esetekben a lehető leghamarabb ajánlott az újbóli vizsgálat.
Metabolikus termékeket (kortizol, aldoszteron, mellékvese eredetű nemi hormonok) adagolnak plazmaszintjük normalizálására; például kortizon, hidrokortizon, florinef, nátrium-kiegészítő.