Ursodeoxycholsav a májból az emésztőrendszerbe; FMC-HGE
Az urzodeoxikolsav (AUDC) (3a, 7-dihidroxi-5-kolánsav) egy hidrofil epesav, amelyet ma széles körben alkalmaznak kolesztatikus betegségek kezelésében. Ez az epesav normál állapotban van jelen az emberi epében nagyon alacsony koncentrációban (az összes epesav 3-5% -a). Másrészről ez egy fő epesav a barnamedvében, amelynek az epét a hagyományos kínai orvoslásban különféle indikációkra használták, beleértve a máj- és epebetegségeket is [1]. Ennek a felülvizsgálatnak három fő célja van: megvizsgálni az UDCA feltételezett hatásmechanizmusait, megnézni a máj és az epevezeték betegségei esetén a vényköteles készítmények javallatait és módozatait, összefoglalni a kezelés vastagbél karcinogenezisre gyakorolt hatására vonatkozó jelenlegi adatokat.
»Az UDCA farmakokinetikája [2]
Az UDCA hatásmechanizmusai
Az UDCA kolesztatikus betegségben kifejtett jótékony hatásainak magyarázatára alkalmas mechanizmusok nagyrészt meghatározatlanok. Az AUDC és az epesavak olyan szteroidok, amelyek képesek befolyásolni számos sejttípus működését a transzporterek megléte miatt, lehetővé téve a sejtekbe való bejutást, valamint a membrán és a mag receptorai, amelyek részben megmagyarázzák biológiai hatásukat. Nemrégiben DNS-chipek segítségével kimutatták, hogy a hepatociták inkubálása 50 μM nagyságrendű UDCA koncentrációval több mint 400 gént jelentősen módosított, különösen azokat, amelyek részt vesznek a szabályozásban: sejtciklus, sejthalál vagy túlélés [4]. Az AUDC-kezelésben részesülő betegek májvizsgálatánál alkalmazott ugyanazok a technikák azt mutatták, hogy a gyulladásban és a sejtjelzésben szerepet játszó sok gén módosult. Más szavakkal, az alábbiakban ismertetett mechanizmusok valószínűleg túl egyszerűek ahhoz, hogy megértsék az UDCA hatásmechanizmusait a kolesztatikus betegségek kezelésében.
»Sejtvédelem az epesav citotoxicitása ellen
Az epesavak olyan hidrofób molekulák, amelyek in vitro 500 µM vagy annál nagyobb koncentrációban képesek károsítani a sejtmembránokat. Az AUDC konjugált formában in vitro gátolja a hidrofób epesavak hatását az epes foszfolipidekben gazdag kevert micellák szerkezetének és összetételének módosításával. A jelenséget illusztráló, ma már klasszikus kísérleti példát olyan mdr2-knockout egerek adják, amelyekben az epes foszfolipidek jelenlétét biztosító kanalikuláris transzporter (abcb4) hiányzik [5]. Ezeknek az egereknek krónikus kolangitisa alakul ki, amely hasonlít az epeutak gyulladásos megbetegedéseinél az embereknél. Ezekben az egerekben az UDCA beadása hidrofilebbé, kevésbé citotoxikussá teszi az epét, és megakadályozza a fibrózis és a cirrhosis kialakulását.