VÁLASZ - BeHealthy
Kereskedelmi név: RISPOLEPT 1mg/ml
Nemzetközi köznév: RISPERIDONUM - 1 mg/ml
Gyógyszerforma: belsőleges oldat
Darabok: 1 belsőleges oldat
Dózis (koncentráció): 1 mg/ml
Bemutatás: X. doboz 1 barnás üvegpalack X 30 ml oldat. SZÓBELI/1 PIPETTA
Gyártó: JANSSEN PHARMACEUTIC
Ország: Belgium
CIM kód: W08728003
ATC kód: N05AX08
N - az idegrendszer
NO0 - pszicholeptikumok
N05AX - egyéb antipszichotikumok
| RISPOLEPT (R) 1mg/ml 1 szol. orális JANSSEN GYÓGYSZERÉSZET Belgium | 13.94 |
| RISPOLEPT 1mg/ml (R) 1 szol. orális JANSSEN GYÓGYSZERÉSZET Belgium | 44,99 |
jelzések
A RISPOLEPT javallt skizofrénia kezelésére.
A RISPOLEPT a bipoláris rendellenességgel járó közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódok kezelésére javallt.
A RISPOLEPT a tartós agresszió rövid távú (legfeljebb 6 hétig tartó) kezelésére javallt olyan közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a nem farmakológiai megközelítésekre, és ahol fennáll az erőszak és az agresszió veszélye.
A RISPOLEPT a magatartási rendellenességek tartós agressziójának rövid távú (legfeljebb 6 hétig tartó) tüneti kezelésére javallt serdülőknél és 5 éves kortól kezdve, átlag alatti intellektuális funkcióval vagy mentális retardációval, amelyet a DSM-IV kritériumok alapján diagnosztizáltak amelyben az agresszív vagy zavaró magatartások súlyossága farmakológiai kezelést igényel.
A farmakológiai kezelésnek átfogóbb kezelési program szerves részét kell képeznie, ideértve a pszichoszociális és oktatási beavatkozásokat is. Javasoljuk, hogy a risperidont a gyermekneurológia, a gyermek- és serdülőkori pszichiátria szakembere, vagy olyan orvosok írják fel, akik jól ismerik a gyermekek és serdülők viselkedési rendellenességeinek kezelését.
Adagolás skizofrénia
A RISPOLEPT naponta egyszer vagy kétszer adható.
A betegeknek napi 2 mg risperidont kell kezdeniük. Az adag a következő napon 4 mg-ra emelhető. Ezután az adag változatlanul tartható, vagy szükség esetén egyénre szabható. A legtöbb beteg esetében a hatékony napi adag 4 és 6 mg között van. Néhány betegnél egy lassabb dózisnövelő fázis, valamint egy alacsonyabb kezdő és fenntartó dózis lehet megfelelő.
A napi 10 mg-nál nagyobb dózisok nem bizonyultak jobbnak az alacsonyabb dózisoknál, és az extrapiramidális tünetek gyakoribb előfordulását okozhatják. A napi 16 mg-nál magasabb dózisok biztonságosságát nem értékelték, ezért nem ajánlott.
Kezdeti adagja napi kétszer 0,5 mg. Ezt az adagot egyénileg lehet beállítani napi kétszer 0,5 mg-os napi kétszeri 1 mg-2 mg-os adagolással.
A rizperidon nem ajánlott skizofréniában szenvedő gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Mániás epizódok bipoláris rendellenességbenFelnőttek
A RISPOLEPT-et naponta egyszer kell beadni, kezdve a risperidon 2 mg-os adagjával. Ha szükséges, a dózismódosítást legalább 24 órás különbséggel kell elvégezni, napi 1 mg-os dózisemelésekkel. A risperidon rugalmas dózisokban adható be, napi 1 mg és 6 mg között, az egyes betegek hatékonyságának és tolerálhatóságának optimalizálása érdekében. A 6 mg-nál nagyobb risperidon napi adagokat mániás epizódokban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Mint minden tüneti kezelésnél, a RISPOLEPT további alkalmazását is rendszeresen értékelni és igazolni kell.
Kezdeti adagja napi kétszer 0,5 mg. Ezt az adagot egyénileg lehet beállítani, napi kétszer 0,5 mg-os emeléssel naponta kétszer 1 mg-tól 2 mg-ig. Óvatosan kell eljárni, mivel az idősek klinikai tapasztalata korlátozott.
A riszperidon nem ajánlott bipoláris mániában szenvedő gyermekek és 18 év alatti serdülők számára a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Tartós agresszió közepes vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
Kezdeti dózis 0,25 mg belsőleges oldat naponta kétszer ajánlott. Az orális oldat az ajánlott gyógyszerforma a 0,25 mg-os adag beadásához. Szükség esetén ezt az adagot egyedileg lehet módosítani, naponta kétszer 0,25 mg-mal növelve, de legfeljebb két napos időközönként. Az optimális adag naponta kétszer 0,5 mg a legtöbb beteg számára. Egyes betegeknél azonban a hatékony dózis naponta kétszer legfeljebb 1 mg lehet.
A RISPOLEPT nem alkalmazható 6 hétnél tovább azoknál a betegeknél, akiknek állandó agressziója van Alzheimer-kórban. A kezelés során a betegeket gyakran és rendszeresen értékelni kell, és újra kell értékelni a további alkalmazás szükségességét.
Viselkedési rendellenességek
5-18 éves gyermekek és serdülők
≥ 50 kg testtömegű betegeknél a kezdő adag napi egyszeri 0,5 mg. Szükség esetén ez az adag egyedileg módosítható, napi egyszeri 0,5 mg-os lépésekben, de legfeljebb két napos időközönként. Az optimális adag napi 1 mg a legtöbb beteg számára. Egyes betegeknél azonban a hatékony dózis naponta egyszer 0,5 mg lehet, míg más betegeknél napi egyszeri 1,5 mg-os adagra lehet szükség. 65 éves testtömegű, demenciában szenvedő betegeknél kimutatták, hogy az EACV (súlyos vagy nem súlyos, kombinált) a risperidonnal kezelt betegek 3,3% -ánál (33/1009) és 1,2% -ánál (8/712) placebóval kezelt betegeknél. A relatív kockázat (pontos 95% -os konfidencia intervallum) 2,96 (1,34; 7,50) volt. A megnövekedett kockázat mechanizmusa nem ismert. Nem zárható ki más antipszichotikumok vagy más betegcsoportok kockázata. A RISPOLEPT-t körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek a stroke kockázati tényezői vannak.
A CVD kockázata szignifikánsan magasabb volt kevert vagy vaszkuláris demenciában szenvedő betegeknél, mint az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. Ezért az Alzheimer-kórtól eltérő demenciában szenvedő betegeket nem szabad risperidonnal kezelni.
Az orvosoknak javasoljuk, hogy értékeljék a RISPOLEPT demenciában szenvedő idős betegeknél történő alkalmazásának kockázatát és előnyeit, figyelembe véve az egyes betegek stroke-jának kockázati tényezőit. A betegeket/gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul jelentsék az EACV esetleges jeleit és tüneteit, mint például az arc, a kar vagy a láb hirtelen megjelenésével járó hipotóniát vagy paresztéziát, valamint beszéd- vagy látászavarokat. Minden kezelési lehetőséget, beleértve a risperidon abbahagyását, késedelem nélkül meg kell fontolni.
A RISPOLEPT csak rövid távú kezelésként alkalmazható tartós agresszió esetén mérsékelt vagy súlyos Alzheimer-fokú demenciában szenvedő betegeknél, azon nem farmakológiai megközelítések mellett, amelyek hatékonysága korlátozott vagy nem volt hatékony, ha fennáll az erőszak vagy az önagresszió potenciális kockázata.
A betegeket rendszeresen újra kell értékelni, valamint a további kezelés szükségességét. Ortosztatikus hipotenzió
A risperidon alfa-blokkoló hatása miatt hipotenzió (ortosztatikus) léphet fel, különösen a kezelés alatt. Klinikailag szignifikáns hipotenziót figyeltek meg risperidon és antihipertenzív kezelés egyidejű alkalmazása után. A RISPOLEPT-t körültekintően kell alkalmazni ismert szív- és érrendszeri betegségekben (pl. Szívelégtelenség, szívizominfarktus, szívvezetési zavarok, dehidráció, hipovolémia vagy agyi érrendszeri betegségek) szenvedő betegeknél, és az adagot fokozatosan kell meghatározni az ajánlásoknak megfelelően (lásd 4.2 pont). Ortosztatikus hipotenzió esetén mérlegelni kell az adag csökkentését.
Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis
Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis eseteiről számoltak be az antipszichotikus gyógyszerek, köztük a RISPOLEPT alkalmazásával kapcsolatban. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során agranulocytosisról nagyon ritkán számoltak be (a teljes PANSS pontszám 20% -a). Egy hosszabb távú klinikai vizsgálatban azokat a járóbetegeket, akik túlnyomórészt megfeleltek a skizofrénia DSM-IV kritériumainak, és akik az antipszichotikus gyógyszeres kezelés után legalább 4 hétig klinikailag stabilak voltak, randomizálták bármelyik risperidonra. napi 2–8 mg vagy haloperidol adagolásával, 1-2 év relapszus megfigyelés alatt. A risperidont kapó betegeknél ebben az időszakban szignifikánsan hosszabb volt a kiújulás, mint a haloperidollal kezelt betegeknél.
Mániás epizódok bipoláris rendellenességben
Tartós agresszió demenciában
A risperidon hatékonyságát a demencia viselkedési és mentális tüneteinek (SCPD) kezelésében, amely magatartási rendellenességeket, például agressziót, izgatottságot, pszichózist, hiperaktivitást és affektív rendellenességeket foglal magában, három kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyították 1150 betegnél. mérsékelt vagy súlyos demenciában szenvedő idősek. Az egyik vizsgálat rögzített dózisú risperidon 0,5 mg, 1 mg és 2 mg napi alkalmazását tartalmazta. Két rugalmas dózisú klinikai vizsgálatban risperidonnal kezelt csoportok vettek részt naponta 0,5 mg-tól 4 mg-ig, illetve naponta 0,5 mg-tól 2 mg-ig.
A riszperidon statisztikailag szignifikáns és klinikailag fontos az agresszió kezelésében, és kevésbé következetes az agitáció és a pszichózis kezelésében idős, demenciában szenvedő betegeknél, az Alzheimer-féle viselkedési patológiai értékelési skála [BEHAVE-AD] és Cohen-Mansfield agitációs értékelés alapján mérve. [CMAI]). A risperidon terápiás hatása független volt a minimális mentális állapot vizsgálatának (MMSE) pontszámától (és ennek következtében a demencia súlyosságától), a risperidon nyugtató tulajdonságaitól, a pszichózis jelenlététől vagy hiányától, valamint a demencia típusától.
- Alzheimer-kór demenciája, vaszkuláris demenciája vagy vegyes demenciája. (lásd még a 4.4 szakaszt).
Viselkedési rendellenességek
A riszperidon hatékonyságát a zavaró magatartások rövid távú kezelésében két kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, körülbelül 240, 5-12 éves korú betegnél, akiknél a DSM- IV. És határon átnyúló intellektuális funkció, enyhe vagy mérsékelt mentális retardáció/tanulási rendellenességek. Mindkét vizsgálatban a risperidon 0,02–0,06 mg/kg/nap dózisban történő beadása szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo, az uralkodó elsődleges végponthoz képest, vagyis a változás a kiindulási értékhez képest. Végezze el a Nisonger Child Behavior Rating Form (N-CBRF) probléma alskáláját a 6. héten.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A RISPOLEPT belsőleges oldat bioekvivalens a RISPOLEPT filmtablettákkal. A rizperidon 9-hidroxi-risperidonná metabolizálódik, amelynek farmakológiai aktivitása hasonló a risperidonéhoz (lásd Metabolizmus és elimináció).
Orális alkalmazás után a risperidon teljesen felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt 1-2 óra alatt éri el. A risperidon abszolút orális biohasznosulása 70% (VC = 25%). A felszívódást az étkezés nem befolyásolja, ezért a risperidon étkezés közben vagy közben is beadható. A risperidon egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja a betegek többségében egy napon belül elérhető. A 9-hidroxi-riszperidon egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja a dózis beadásától számított 4-5 napon belül elérhető.
terjesztés
A risperidon gyorsan eloszlik. Az eloszlás térfogata 1-2 l/kg. A plazmában a risperidon kötődik albuminhoz és alfa-1-sav-glikoproteinhez. A risperidon plazmafehérjéhez való kötődése 90%, az aktív metabolit 9-hidroxi-risperidoné 77%.
Anyagcsere és elimináció
A risperidont a CYP2D6 metabolizálja 9-hidroxi-riszperidonná, amely a rizperidonéhoz hasonló farmakológiai aktivitást fejt ki. A riszperidon plusz 9-hidroxi-riszperidon antipszichotikus hatással képezi a frakciót. A CYP2D6 genetikai polimorfizmusnak van kitéve.
A gyors CYP2D6 metabolizálók gyorsan átalakítják a risperidont 9-hidroxi-risperidonná, míg a lassú CYP2D6 metabolizátorok sokkal lassabban. Bár az intenzíven metabolizáló embereknél a risperidon plazmakoncentrációja alacsonyabb és a 9-hidroxi-risperidon plazmakoncentrációja magasabb, mint a lassan metabolizálóké, a risperidon és a 9-hidroxi-risperidon kombinációjának farmakokinetikája (azaz az antipszichotikus frakció) egyszeri dózis és ismételt alkalmazás után hasonló az intenzív CYP2D6 metabolizmusú és lassú metabolizmusú embereknél.
A risperidon metabolizmusának másik útja az N-dezalkilezés. In vitro vizsgálatok emberi májmikroszómákon kimutatták, hogy a rizperidon klinikailag releváns koncentrációkban nem gátolja lényegében a gyógyszer metabolizmusát citokróm P450 izoenzimek révén, beleértve a CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D1, CYP, CYP3A Egy héttel később
orális risperidon, az adag 70% -a ürül a vizelettel, 14% -a pedig a széklettel. A vizeletben a risperidon és a 9-hidroxi-risperidon az orális dózis 35-45% -át teszi ki. A többi inaktív metabolitok formájában található. Pszichotikus betegek orális beadása után a risperidon eliminálódik, felezési ideje körülbelül 3 óra. A 9-hidroxi-riszperidon és az antipszichotikus frakció eliminációs felezési ideje 24 óra.
Linearitás/nem-linearitás
A risperidon plazmakoncentrációi a dózissal arányosak a terápiás dózistartományban.
Idősek, májkárosodás és vesekárosodás
Az orális adagolású risperidon egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálata idősekben átlagosan az antipszichotikus frakció plazmakoncentrációját 43% -kal, a felezési idejét hosszabb, 38% -kal, az antipszichotikus frakció csökkentett clearance-ét mutatta. 30% -kal.
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél az antipszichotikus hatású frakció clearance-e
Az egészséges fiatal felnőtteknél megfigyelt clearance érték 48% -a. Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél az antipszichotikus frakció clearance-e
Az egészséges fiatal felnőtteknél megfigyelt clearance érték 31% -a. Az antipszichotikus hatású frakció felezési ideje fiatal felnőtteknél 16,7 óra, közepesen súlyos veseműködési zavarban szenvedő felnőtteknél 24,9 óra volt.
1,5-szer hosszabb, mint fiatal felnőtteknél), és 28,8 órával súlyos veseműködési zavarban (vagy
1,7-szer hosszabb, mint fiatal felnőtteknél).
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a rizperidon plazmakoncentrációja a normál értékeken belül volt, de a szabad szelektált koncentráció átlagos plazmakoncentrációja 37,1% -kal nőtt.
A risperidon orális clearance-e és eliminációs felezési ideje, valamint az antipszichotikus hatású frakció mérsékelt és súlyos májműködési zavarban szenvedő felnőtteknél nem különbözött szignifikánsan az egészséges fiatal felnőtteknél megfigyelt paraméterek értékeitől.
Gyermekek és serdülők
A risperidon, a 9-hidroxi-risperidon és az antipszichotikus frakció farmakokinetikája gyermekeknél és serdülőknél hasonló a felnőttekéhez.
Szex, faj és dohányzás
A populáció farmakokinetikai elemzése nem mutatta ki a nem, a faj és a dohányzás stílusának nyilvánvaló hatását a risperidon farmakokinetikájára vagy az antipszichotikus frakcióra.
A preklinikai biztonságossági adatok
Az emlőmirigyekben, valamint a hím és női nemi szervekben dózisfüggő hatások mutatkoztak (szub) krónikus toxicitási vizsgálatokban ivaréretlen kutyák és patkányok beadása során. Ezek a hatások a megemelkedett prolaktinszinttel függenek össze, amely a risperidon blokkoló hatásából származik a dopamin D2 receptoron. Ezenkívül a szövettenyésztési vizsgálatok azt sugallják, hogy az embereknél a melldaganatokban a sejtek növekedését stimulálhatja a prolaktin.
A risperidon patkányokban és nyulakban nem volt teratogén. A risperidonnal végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok során patkányokban, valamint a kölykök túlélésében káros hatásokat figyeltek meg a szülők párzási viselkedésére és születési súlyára. Patkányokban a risperidon méhen belüli expozíciója felnőttkori kognitív hiányokkal járt. Terhes állatoknak adva más dopamin-antagonisták káros hatásokat okoztak a csirkék tanulásában és motoros fejlődésében.
Orális risperidont kapó fiatal patkányokban végzett toxicitási vizsgálatban a csajok mortalitásának növekedését és a fizikai fejlődés késését figyelték meg. Egy 40 hetes vizsgálatban, amelyben fiatal kutyáknak szájon át adták a risperidont, a szexuális érés késése figyelhető meg. Az AUC alapján a hosszú csontok növekedését nem befolyásolta a kutyáknál az orális alkalmazás utáni maximális humán expozíció 3,6-szorosa (napi 1,5 mg), míg a hosszú csontokra és a 15% -nál nagyobb expozíciónál figyeltek meg a szexuális érés során, mint a serdülőknél orálisan beadott maximális expozíció.
A rizperidon nem volt genotoxikus egy sor tesztben. Patkányokban és egerekben a risperidon orális karcinogenitásának növekedése kimutatta, hogy fokozza az agyalapi mirigy adenómáit (egér), a hasnyálmirigy endokrin adenomáit (patkány) és az emlőmirigyek adenomáit (mindkét faj). Ezek a daganatok összefüggésbe hozhatók tartós dopamin D2 receptor antagonizmussal és hiperprolaktinémiával. Ezeknek a rágcsáló daganatoknak az emberi kockázat szempontjából relevanciája nem ismert. In vitro és in vivo állatmodellek azt mutatják, hogy a risperidon nagy dózisa QT-megnyúlást okozhat, ami összefügg a betegek torsade de pointes kockázatának elméleti növekedésével.