Védje a hosszú láncú omega-3 zsírsavakat az atópiás dermatitistől Reese - 2015 - JDDG Journal der
Táplálkozási tanácsok és terápia az allergológiára összpontosítva, München
Táplálkozási tanácsok és terápia - fókusz
Immunodermatológiai és Kísérleti Allergológiai Tanszék, Dermatológiai, Allergológiai és Venereológiai Klinika, Hannoveri Orvostudományi Kar
Táplálkozási tanácsok és terápia az allergológiára összpontosítva, München
Táplálkozási tanácsok és terápia - fókusz
Immunodermatológiai és Kísérleti Allergológiai Tanszék, Dermatológiai, Allergológiai és Venereológiai Klinika, Hannoveri Orvostudományi Kar
Összegzés
A hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsavak elengedhetetlenek az emberi táplálkozáshoz. A jelenlévő kettős kötések száma meghatározza, hogy a zsírsavat 2, 3 vagy x telítetlennek nevezik-e. Attól függően, hogy az első kettős kötés milyen távolságban van a zsírsav metilcsoportjától, különbséget tesznek az omega-3 és az omega-6 zsírsavak között.
Míg az γ-linolénsav, az omega-6 család hosszú láncú zsírsavjának beadása sikertelennek bizonyult az atópiás dermatitis megelőzésében és kezelésében, a hosszú láncú omega-3 zsírsavakkal történő kiegészítés ígéretes megközelítés lehet. az allergiás betegségek, különösen az atópiás dermatitis megelőzése. Az, hogy az omega-3 család hosszú láncú zsírsavainak beadásának koncepciója terápiásan is alkalmazható-e, attól függ, hogy randomizált, kontrollált intervenciós vizsgálatokban kimutathatóak-e az eddig megfigyelt jótékony hatások.
bevezetés
A hosszú láncú, többszörösen telítetlen zsírsavak nélkülözhetetlenek az emberi táplálkozás szempontjából. A szénláncban jelenlévő kettős kötések száma meghatározza, hogy a zsírsavat kettősnek, hármasnak vagy x telítetlennek jelöljük-e. Attól függően, hogy az első kettős kötés milyen távolságban van a zsírsav metilcsoportjától, különbséget tesznek az omega-3 (n-3) és az omega-6 (n-6) zsírsavak között (1. ábra). Mivel az emlősök nem képesek kettős kötéseket létrehozni a kilencedik szénatomnál magasabb pozíciókban - a karbonilcsoporttól számítva -, a táplálékfelvételtől függenek.
Nincs jótékony hatása a γ-linolénsav atópiás dermatitiszére
A hosszú láncú zsírsav beadásával az atópiás dermatitiszre gyakorolt terápiás vagy védőhatás emlékeztet arra a sok kísérletre, hogy a bőr állapotát γ-linolénsav (18: 3n-6) bevitelével befolyásolják. A γ-linolénsav (GLA) az omega-6 család egyik esszenciális zsírsavja, 7–14% esti kankalinolajban és 16–26% borágóolajban 1 található. Kialakulhat a szervezetben a linolsavból (18: 2n-6) származó delta-6-deszaturáz révén is (2. ábra). A Dihomo-GLA-t (DGLA, 20: 3n - 6) egy elongáz révén állítják elő, és ebből egy delta-5-deszaturázon keresztül arachidonsavat (AA, 20: 4n-6) állítanak elő. A DGLA számos gyulladásgátló mediátor prekurzora, míg az AA a különböző gyulladásgátló mediátorok (leukotriének, prosztaglandinok, tromboxánok) prekurzora. Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek delta 6 deszaturáz hibájának gyanúja alapján az 1980-as évek eleje óta számos terápiás vizsgálatot végeztek a GLA atópiás dermatitiszre gyakorolt hatásának vizsgálatára.
Az 1989-es korai metaanalízis pozitív következtetéseivel ellentétben 2, a jelenlegi áttekintések nem mutatnak hasznot a GLA 1., 3., 4. kiegészítéséből (1. táblázat). Van Gool és mtsai. (2004) és Foster és mtsai. (2010) nem lát utalást arra, hogy a beadott dózisnak releváns hatása lenne 1, 3. Egy nemrégiben publikált Cochrane-értékelés arra a következtetésre jutott, hogy a GLA alkalmazásának az atópiás dermatitiszre gyakorolt nem létező hatása olyan egyértelmű volt, hogy ezen a területen további vizsgálatok nem igazolhatók 4. Három randomizált, kontrollált vizsgálat van az 5-7. Prevenciós területen. Mindhárom tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az allergiás kockázattal járó csecsemőknél az atópiás dermatitis megnyilvánulásának kockázata nem csökkenthető, vagy hosszú távon nem csökkenthető GLA vagy GLA tartalmú olaj kiegészítésével (1. táblázat).
1. táblázat: A γ-linolénsav (GLA) kiegészítésének hatása az atópiás dermatitiszre
- Meta-analízis, 19 vizsgálat, nagyon különböző kiegészítési dózisokkal
- Adatgyűjtés 2002. áprilisáig
- Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 131 csecsemővel
- GLA beadása szoptató anyáknak vagy palackban táplált csecsemőknek
Hosszú láncú zsírsavak jelenlegi perspektívából
Most már egyre nyilvánvalóbb, hogy az omega-6 család hosszú láncú zsírsavainak (n-6 FA) magas bevitele még az allergiás betegségek, köztük az atópiás dermatitis kockázati tényezője is. Feltételezzük, hogy az n-6 FA és az n-3 FA közötti aránytalanság a proinflammatorikus mediátorok fokozott képződésével és a TH2 válasz javára történő elmozdulással jár. Nem világos azonban, hogy ez vonatkozik-e általában az összes n-6 FA-ra, mivel a hosszabb láncú n-6 FA-k esetében leírtak egy aktiváló hatást a szabályozó T-sejt válaszra. Az arachidonsav (AA) szintén fontos szabályozó szerepet játszik az immunrendszer fejlődésében a korai fejlődési szakaszban. Lehetséges, hogy elsősorban a magas linolsavbevitel káros hatással van az immunrendszerre (3. ábra).
Másrészt a hosszú láncú omega-3 zsírsavak, az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) különféle jótékony hatással vannak az immunválaszra 9. Különböző mechanizmusok révén gátló vagy szabályozó hatást gyakorolnak az immunválaszra, például az antigén megjelenítésére és az adhéziós molekulák expressziójára, tekintettel a TH1 és TH2 válaszra, valamint a gyulladás előtti citokin és eikozanoid termelésére 8, 9 .
A hosszú láncú n - 3 FA-ból képződő protekinek és rezolvinek lehetséges szerepéről is szó esik. Állatmodellekben lenyűgözően kimutatható volt aktív szerepük a gyulladások csillapításában és gyulladáscsökkentő hatásuk a szövetekben. Milyen szerepet játszanak ezek a lipid mediátorok, amelyek ma már az emberi testben is bizonyítottak, szerepet játszanak szervezetünkben, még nem tisztázott kellőképpen 10. Tipikus nyugati étrendben, amelynek étrendje meghaladja az n-6 FA-t, ezek az újonnan azonosított lipid-mediátorok csak elégtelenül képződhetnek. Mivel, ha a lánc meghosszabbítása során az enzimkapacitást az n-6 FA foglalja el, akkor nincs elegendő szubsztrát (hosszú láncú n-3 FA) a protektinok és a 11-13 rezolvinok képződéséhez. .
A hosszú láncú n-3 FA természetes forrásai: hal, de a fajoknak megfelelő kérődzők 14, 15 húsai is. A megfelelő testmozgás és a füves etetés előfeltétele a megfelelő mennyiségű n-3 FA képződésének. A mikroalgákat vegán forrásként használják, amelyek szintén előállíthatják a hosszú láncú DHA 16-at. Ezzel szemben az a-linolénsav, a legfontosabb növényi n-3 FA bevitele nem vezet a DHA és az EPA szintjének növekedéséhez a plazma foszfolipidjeiben egy tipikus nyugati étrendben 17. A lánc meghosszabbítási útja korlátozott mértékben lehetséges az emberi testben is (1. ábra), de megköveteli, hogy a linolsav bevitel (n-6 FA) az energia két százalékára csökkenjen 18. Egyébként a lánchosszabbítás szinte kizárólag az n - 6 - FS számára elérhető (lásd fent).
Különböző megfigyelési tanulmányok kimutatták, hogy a rendszeres halfogyasztás terhesség és csecsemőkorban védő hatással van az allergiás betegségek kialakulására 19-27. A fenti megfontolásokból nyilvánvaló, hogy az n-3 FA-k felelősségre vonhatók ezért, még akkor is, ha a sovány hal fogyasztása egyes esetekben is megelőző hatást fejtett ki 9, 19, 26 .
Intervenciós vizsgálatok hosszú láncú n-3 FA-val
A hosszú láncú n-3 FA-k allergiás betegségek kialakulására gyakorolt hatásának megerősítésére néhány ellenőrzött beavatkozási vizsgálatot végeztek terhes nőkön, szoptató nőkön és csecsemőkön, akiknek nagyon eltérő időintervalluma volt a hosszú láncú n-3 FA-k és különböző dózisok beadására Különböző vizsgálatokban a hosszú láncú n-3 FA-k beadása alacsonyabb ekcéma kockázatával vagy alacsonyabb fokú ekcémával, és egyes esetekben alacsonyabb érzékenységgel jár a 28-31 tojás iránt. Azonban nem minden vizsgálat volt képes megerősíteni a hosszú láncú n-3 FA védőhatását a 32., 33. ekcéma ellen (lásd 2. táblázat). Ennek magyarázata valószínűleg megtalálható ezen zsírsavak egyedileg eltérő bevitelében.
2. táblázat: A hosszú láncú omega-3 zsírsav-kiegészítés hatása az atópiás dermatitis megnyilvánulására
- 280 mg DHA/d
- 110 mg EPA/nap
A kardiológia területéről ma már ismert, hogy a hosszú láncú n-3 FA-k egyes esetekben nagyon eltérő módon épülnek be ugyanazzal a kiegészítési dózissal és összehasonlítható kiindulási szintekkel 34. A biológiailag hatékony állapot felmérése érdekében meghatározták az úgynevezett HS-Omega-3-indexet, amely információt szolgáltat az EPA és a DHA arányáról az eritrociták összes zsírsavjában. Különböző befolyásoló tényezőktől függ, amelyeknél az étellel történő bevitel nyilvánvalóan csak alárendelt szerepet játszik 34 .
A plazma foszfolipidek vagy vörösvértestek hosszú láncú n-3 FA-tartalmának mérését nem minden allergiás megelőzésre szolgáló, hosszú láncú n-3 FA-val végzett beavatkozási vizsgálat során végezték el, így csak arra lehet találgatni, hogy a védőhatás hiánya nem megfelelő-e. A hosszú láncú n-3-FA beépítése esedékes. Ha a hosszú láncú n - 3 FA biológiailag hatásos állapotát mértük, ez egyértelműen korrelált az atópiás dermatitis 29, 35, 36 protektív hatásával. Azonban a hosszú láncú n-3 FA nagyobb aránya - hasonlóan a kardiológiai beavatkozási vizsgálatokhoz - nem volt összefüggésben az előzetes kiegészítéssel.
Egy svéd munkacsoportban 145 terhes nőt randomizáltak, hogy a terhesség 25. hetétől számítva átlagosan 30 napig napi 1,1 g DHA-t vagy placebót kapjanak 35 naponta. A vizsgálat végén a DHA és az EPA nagyobb aránya az anya és a gyermek plazma-foszfolipidjeiben az IgE-vel társult betegségek alacsonyabb prevalenciájához és az allergiás betegségek (ekcéma, ételallergia, asztma vagy rhinokonjunktivitisz) csökkenéséhez vezetett. Ez a hatás dózisfüggő volt és független a beviteltől. Az allergiás betegség klinikai tüneteinek gyakoriságát tekintve nem volt különbség az intervenciós és a kontroll csoport között.
A terápia kilátásai
Ez utóbbi munkacsoport kísérleti vizsgálatban a DHA terápiás hatását is vizsgálta atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegeknél: napi 5,4 g DHA adagolása nyolc hét után a bőr állapotának jelentős javulásához vezetett, és az n-3 FA plazmaszintjének növekedéséhez vezetett. és javított n-6/n-3 arányra 41. Ez a tanulmány ex vivo azt is kimutatta, hogy a DHA elnyomja az IgE szintézist.
Következtetések
Az n-6-FA GLA sikertelen beadásával ellentétben a hosszú láncú n-3 FA-val történő kiegészítés olyan megközelítés, amelyet eddig csak korlátozott mértékben vizsgáltak, de nagyon ígéretes az allergiás betegségek, különösen az atópiás dermatitis megelőzésében. Ideális esetben a szükséges pótlási dózist a lehető legkülönbözőbb módon kell meghatározni a hosszú láncú n-3 FA biológiailag hatékony állapotának meghatározásával (például a megállapított HS-Omega-3 index használatával). Az, hogy a hosszú láncú n-3 FA beadásának koncepciója terápiásán is alkalmazható-e, attól függ, hogy ez a megközelítés mennyiben bizonyul hatékonynak a randomizált, kontrollált intervenciós vizsgálatokban is.
Összeférhetetlenség
I. Reese: Tanácsadási megállapodás az augsburgi Karrer AG-vel. Th. Werfel: nincs összeférhetetlenség.