Vírusellenes, immunmoduláló és neuroprotektív izoprinosin
Az izoprinosin egy szintetikus purinszármazék, immunmoduláló és vírusellenes hatással, a gazdaszervezet immunválaszának serkentésével. Ez egy nukleotid, amelyet egy ribóz β-N9-glikozidos kötésen keresztül a hipoxantinhoz (ribofuranózhoz) kötve hoznak létre. A transzport RNS szerkezetében található meg, és elengedhetetlen a genetikai kód kereszt-bázis párokban történő transzlációjában.
Inozin, az adenozin metabolitja
A szervezetben az inozin az adenozin metabolitja. Az adenin átalakul inozin-monofoszfáttá (IMP), amelyet az inozin-monofoszfát hidrogenázzá oxidál, így xantozin-monofoszfátot eredményez, amely a purin metabolizmus előfutára.
Az inozin nitrogén bázispárokat képez az adeninnel, a citozinnal és az uracillal, és egyúttal köztitermék a purin nukleotidláncában. Tanulmányok kimutatták, hogy az inozin növeli az adenozin-trifoszfát (ATP) termelését. Klinikailag bebizonyosodott, hogy az inozin neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, és infarktus után jelzik az axonális transzmissziók "megerősödése" miatt [1]. Az inozin jelenleg a sclerosis multiplex (SM) klinikai vizsgálata alatt áll [2].
Inozin és húgysav
A szervezetben az inozin húgysavat eredményez, amely természetes antioxidáns és "szemét" a peroxinitritek számára, amelyek a sclerosis multiplexben jelen lévő idegsejt-degeneráció okának tűnnek [3]. Az anatómiai, terápiás és kémiai osztályozásban (ATC) az inozint vírusellenesnek minősítik [4]. Ez egy vírusellenes és immunmodulátor, amelyet egyre gyakrabban írnak fel olyan vírusfertőzések esetén, mint a herpesz, az influenza vagy a vírusos hepatitis.
Izoprinosin klinikai vizsgálata
Az izoprinosin az utóbbi években figyelemre méltó vírusellenes tulajdonságainak köszönhetően különleges vonzerő volt. Számtalan olyan tanulmány készült, amely bizonyította hatékonyságát különböző olyan körülmények között, amelyekben a legtöbb terápia kudarcot vallott.
Tíz egészséges önkéntessel végeztek vizsgálatokat bizonyos citokinek szérumszintjének értékelésére izoprinosin kezelés után. A gamma-interferont (IFN-gamma), az interleukin-2-t (IL-2), az IL-10-et és a tumorellenes nekrózis faktor alfát (TNF-alfa) 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 nap után figyeltük meg. és 7 és 10 nap múlva emelkedett a citokinszint, és 42 nap után emelkedett az interleukin-2 szint. Az immunmoduláló hatást így igazolták, de a pontos hatásmechanizmust nem sikerült tisztázni [8].
Szubakut szklerózis panencephalitis
Szklerotizáló panencephalitis (degeneratív agybetegség) esetén az izoprinosin előnyös az idegsejtek károsodásának megelőzésében. A szubakut szklerotizáló panencephalitis előfordulási gyakorisága alacsony a fejlett országokban, ahol kanyaró elleni vakcinával immunizáló programok vannak érvényben. A kanadai gyermekgyógyászati felügyeleti program (CPSP) jelentései azt mutatták, hogy 1997 és 2000 között 0,06/millió gyermek/év előfordulási gyakorisága volt. 4 esetben számoltak be progresszív demenciáról, epilepsziáról és motoros képességek elvesztéséről. Megkezdődött egy tanulmány, amelynek során a négy gyermek közül kettőt izoprinosinnal és intraventrikuláris interferonnal kezeltek, de csak két évvel maradtak életben a betegség kialakulása után. Egyikük, aki nem részesült kezelésben, 7 év szenvedés után meghalt. A másik ribavirin-kezelést kapott és 9 évig tartott [10].
Egy másik vizsgálat panencephalitisben szenvedő betegek csoportjaival, akik orális izoprinosint (100 mg/kg/nap), szubkután alfa-2a interferont (heti 10 mU/m 2/3 hetente) és orális lamivudint (10 mg) kaptak./kg/nap) gyógyulási aránya akár 63,8% volt ahhoz a csoporthoz képest, amely nem részesült e protokoll szerinti kezelésben [11].
Az izoprinosin csökkenti a fertőzések kockázatát immunszuppresszió esetén kemoterápiában részesülő embereknél; az immunrendszer stimulálásával, az immunstimuláló hormonok működését utánozva hat. A vizsgálatok kimutatták a betegség progressziójának lassulását immunhiányos betegeknél és a hatékonyságot kiegészítő komplex daganatellenes terápiaként [9].
Proliferatív szemölcsös leukoplakia
Egy másik, az izoprinosinra vonatkozó tanulmány a proliferatív szemölcsös leukoplakia-hoz kapcsolódott, amely az egyetlen szájüregi elváltozás, amelyben a HPV részt vesz. A leukoplakiának nagy a kiújulási aránya műtéti kivágások után. A metizoprinol-kezelés (izoprinosin vagy inozin-pranobex) vírusellenes tulajdonságokkal társult a HPV-n, és 18 hónappal a műtét után nem találtak HPV-pozitív leukoplakia kiújulását. Abban a csoportban, amelyben csak műtétet végeztek, 18 betegnél 25 betegnél találtak megismétlődést [16].
Egy másik, 38 nő 20 és 43 év közötti, más terápiákkal szemben ellenálló nyaki szemölcsökkel végzett vizsgálata, amelyet inosiplex szájon át kezeltek, orálisan napi 50 mg/ttkg 12 héten keresztül, 4 válaszreakciót mutatott: 17 és 7:17 részleges válasz. A kezelésre teljes mértékben reagáló betegek egyike sem szenvedett kiújulást a kezelés után a következő 12 hónapban. A mellékhatások enyheek voltak, és a kezelés leállításakor abbahagyták. Így az inosiplex hatékony és biztonságos alternatívája lehet a méhnyak genitális szemölcsének szisztémás terápiájának [12].
Izoprinosin, hatékonyan csökkenti a szeptikus sokk gyulladását
Az izoprinosin hatékonynak bizonyult az alopecia areata kezelésében [13] és a gyulladás csökkentésében a vastagbélgyulladásban is [14]. Az inozin hatékonyan csökkenti a szeptikus sokk okozta gyulladást is [15].
Továbbá tanulmányozták az inozin metabolizmusában szerepet játszó enzimek inhibitorainak hatását. A mikofenolát-mofetil egy antiproliferatív antimetabolit, amely inozin-monofoszfát-dehidrogenáz inhibitorként működik, és hatékonynak bizonyult autoimmun betegségek, például Wegener granulomatosisának kezelésében [17].
Az izoprinosin terápiás felhasználása
Romániában a gyógyszerpiacon az izoprinosint fehér tabletta formájában mutatják be, hatóanyagként vírusos légúti fertőzések, influenza, herpesz vagy a szájnyálkahártya fekélyei (herpes simplex termékek), genitális herpesz, övsömör, súlyos bárányhimlő vagy bonyolult, súlyos vagy komplikált rubeola, akut vírusos hepatitis, krónikus aktív hepatitis B, szubakut szklerotizáló panencephalitis (PESS), pre-AIDS, vírusos papillómák, alacsony immunrezisztencia, kiegészítő terápiaként. Felnőttek és idősek számára naponta háromszor két izoprinosin tablettát, gyermekeknél napi 50 mg/kg-ot kell bevenni. Ez utóbbi esetben a tablettát összetörhetjük és feloldhatjuk folyadékban, például tejben vagy gyümölcslében. A kezelés az egész állapot alatt és a tünetek eltűnése után további 3 napig tart.
Izoprinosin visszatérő fertőzésekben
Visszatérő fertőzések esetén teljes kezelést kell követni, a tünetek enyhülése után 1-2 nappal. Ezt követően az izoprinosin alkalmazását alacsony fenntartó dózisban kell folytatni: napi 1-2 tabletta (gyermekeknél a felnőtt adag fele), a kiújulás első jeleiig. A teljes kezdeti adagot ezután további 1-2 napig adják, miután a tünetek enyhültek.
Krónikus fertőzések esetén a napi 50 mg/kg dózist a következőképpen adják be: tünetmentes esetek - 30 napos kezelés, 60 napos szünet; enyhe tünetek - 60 napos kezelés, 30 napos szünet; súlyos tünetek - 90 napos kezelés, 30 napos szünet. Ezeket az adagokat meg lehet ismételni, ha az orvos szükségesnek tartja, szigorú felügyelete mellett.
Az izoprinosin káros hatásai
Mint más gyógyszerek, az izoprinosinnak is lehetnek mellékhatásai, általában ritkák és átmenetiek. A leggyakoribb mellékhatás a húgysav koncentrációjának növekedése a plazmában és a vizeletben, amely a kezelés végén visszafordítható. Hányinger hányással vagy anélkül, epigasztrikus diszkomfort, megnövekedett transzaminázszint, alkalikus foszfatáz vagy karbamid-nitrogén a vérben, viszketés, kiütés, fejfájás, vertigo, fáradtság, rossz közérzet, arthralgia is előfordulhat.