Vízhajtó gyógyszerek

Vízhajtó gyógyszerek célja a felesleges víz eltávolítása a testből. A felesleges víz a keringő térfogat (az erekben lévő folyadék mennyisége) vagy az intersticiális térben (a különböző szövetekben lévő sejtek között) megnövekedett mennyiségben nyilvánul meg. A diuretikumok a test elektrolit-egyensúlyát is befolyásolják, különösen a vér nátrium- és káliumszintjére hatnak. A vizelethajtó gyógyszerek sürgősen alkalmazhatók vagy ajánlottak bizonyos állapotok hátterének kezelésére. Ebben az esetben a vizelethajtó tabletta formájában történő beadása vizes és deszodifikálatlan étrenddel járhat (a só- és/vagy vízbevitel korlátozása).

Vízhajtó gyógyszerek első sorban alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésében. Egyéb gyakori indikációk közé tartozik az ödéma vagy a folyadékürítéssel kialakuló többféle állapot (szívelégtelenség, májcirrhosis, nephroticus szindróma és mások). A megnövekedett vizeletmennyiség bizonyos klinikai helyzetekben egy másik cél, amelyre vizelethajtót írhatnak fel.

Más diuretikumok leggyakoribb mellékhatásai az elektrolit-egyensúlyhiány miatt következnek be. Hipokalémia, hiperkalémia, alkalózis vagy hyponatremia gyakoribb lehet krónikus diuretikus terápia esetén. Ennek eredményeként olyan tünetek lehetnek, mint izomgörcsök vagy görcsök, fáradtság, fejfájás, ingerlékenység, szabálytalan szívverés a vizelethajtó kezelés oka. Az ilyen mellékhatások magas előfordulási gyakorisága miatt a hosszú távú vizelethajtó kezelés rendszeres klinikai és laboratóriumi felügyeletet igényel. [1, 2]

Osztályozás

A diuretikus gyógyszerek a következők szerint osztályozhatók a hatásmechanizmus:

• Ozmotikus vízhajtók - mannit, glicerin
• Hurok diuretikumok - furoszemid, torsemid, bumetanid, etakrinsav
• Tiazid-diuretikumok és velük rokonok - hidroklorotiazid, indapamid
• Kálium-megtakarító vízhajtók - spirnolakton, amilorid
• Szénsav-anhidráz inhibitorok - acetazolamid

A cselekvés mechanizmusa

Ozmotikus vízhajtók intravénásán (mannit) vagy orálisan (glicerin) alkalmazzák. Növelik a plazma ozmolaritását és serkentik a víz áthaladását az intersticiális térből az edénybe. Ennek eredményeként az afferens arteriolában a plazma térfogata is növekszik. Inert molekulák lévén, miután elérik a nephronokat, a mannit felhalmozódik, növelve a szűrlet ozmolaritását. Ennek következménye a víz visszaszívódásának gátlása a proximális csőben és a Henle-hurokban, fokozott diurézissel.

Hurok diuretikumok Henle hurokjának emelkedő részén hat. Itt gátolja a NaCl és a KCl újrafelszívódását azáltal, hogy a Na/K/2Cl simp transzporterre hat. Ugyanakkor a kalcium és a magnézium visszaszívódása csökken. A hurok diuretikumok a legerősebbek ebben a gyógyszercsoportban, mivel a célzott nátrium transzporter felelős a vesékben a szűrt nátrium 25-35% -ának újrafelszívódásáért.

Tiazid diuretikumok szulfonamidokból származnak; Noha kémiai szerkezete különbözik, az olyan vegyületek, mint az indapamid vagy a metolazon, ugyanabba az osztályba tartoznak, és azonos hatásmechanizmusuk miatt "tiazidszerűeknek" nevezik őket. A tiazid diuretikumok a disztális csövön hatnak, ezen a szinten blokkolják a Na/Cl simport szivattyú hatását. Az eredmény a nátrium és a klór visszaszívódásának gátlása, a diurézis növekedésével. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatékonysága korlátozott, mivel a nátrium 90% -a már felszívódott, mielőtt elérte a disztális csövet.

Kálium-megtakarító vízhajtók lehetnek nátriumcsatorna inhibitorok, amelyek befolyásolják a nátrium visszaszívódását a gyűjtőcsatornákból. Ugyanakkor gátolják a hidrogén és a kálium szekrécióját. A kálium-megtakarító diuretikumok másik kategóriája az aldoszteron-antagonisták, egyetlen kereskedelmi képviselőjük, a spironolakton. Gátolják az aldoszteron kötődését a gyűjtőcsőben lévő receptoraihoz, megakadályozva a nátriumot visszaszívó csatornák aktiválódását. A diuretikumok ezen osztályát általában hurokkal vagy tiazid diuretikumokkal együtt használják, hogy fokozzák hatásukat és minimalizálják a káliumveszteséget.

Szénanhidráz inhibitorok ellensúlyozza ennek az enzimnek a aktivitását, amely felelős a HCO3 H2CO3-vá történő átalakításáért a proximális tekercsben. A HCO3 koncentrációjának növelésével a tubuláris lumenben a Na-K pumpát gátolják, és a nátrium visszaszívódása csökken. A nátrium egy része a szűrési folyamat során később felszívódhat, ami megmagyarázza ennek a gyógyszernek az alacsony diuretikus aktivitását.

Vannak kereskedelmi ételek, amelyek kombinálódnak két vizelethajtó anyag különböző osztályokból (például hidroklorotiazid vagy furoszemid spironolaktonnal), hogy erősebb vízhajtó hatást érjenek el. Előnyként csökkentheti az erősebb vízhajtó mellékhatásait is (kevesebb kálium veszít). A dózis és a hatás titrálása szempontjából kevésbé rugalmas. [2. 3]

farmakokinetika

A legtöbb vizelethajtó orális alkalmazás után kielégítő vérkoncentrációt ér el. A nátrium-pumpát gátló tiazid-diuretikumok és kálium-megtakarítók felezési ideje 2-3 óra. A hurok diuretikumok gyors hatással bírnak, a plazma felezési ideje egy óra, az ozmotikus vízhajtók kevesebb, mint egy óra és a spironolakton 1,6 óra. A szénsav-anhidráz inhibitorok hosszú ideig fennmaradnak a plazmában, felezési ideje 6-9 óra.

A diuretikumok metabolizmusa a különböző osztályok és az egyes csoportok képviselői között változó, máj és vese szinten érhető el. Aktív metabolitok, például spironolakton és metabolitjai, 7-a-tiometil-spirolakton és kanrenon eredményezhetik.

A diuretikumok eliminációja főleg a vesén keresztül történik, de a máj útja is érintett lehet. [2. 3]

Az alkalmazás módjai

A diuretikumokat leggyakrabban orálisan, tabletták formájában adják be. Vannak azonban olyan helyzetek, amikor a nagyon gyors vizelethajtó hatást követik, ilyenkor intravénásan beadott anyagokat (furoszemid, bumetanid, etakrinsav) alkalmaznak.

jelzések

Osztálytól függően a vizelethajtók indikációi a következők lehetnek:

• Diuretikumok ozmotikus: az intraokuláris vagy koponyaűri nyomás csökkenése bizonyos klinikai helyzetekben, akut veseelégtelenség toxikus vagy ischaemiás oliguriával
• Diuretikumok hurok: pangásos szívelégtelenség, akut tüdőödéma, magas vérnyomás, hiperkalcémia, hiperkalémia, ködmérgezés, fluorid
• Diuretikumok tiazid: magas vérnyomás, vese-, máj- vagy szívödéma, nephrogén diabetes insipidus, nephrolithiasis a hypercalciuria következtében
• Diuretikumok kálium-megtakarítók: egy másik típusú vizelethajtóval kombinálva, terápiás javallataival, adjuváns cisztás fibrózisban (amilorid), lítiummérgezés okozta diabetes insipidus, pszeudo-hiperaldoszteronizmus, primer vagy szekunder hiperaldoszteronizmus (spironolakton)
• Szénanhidráz inhibitorok: nem vizelethajtó tulajdonságuk miatt használják, hanem glaukóma, cystinuria, metabolikus alkalózis vagy akut magassági betegség kezelésére

Ellenjavallatok és óvintézkedések

Minden gyógyszernek megvannak a maga ellenjavallatai, és kétértelműségek esetén kötelező a betegtájékoztató áttekintése, valamint orvoshoz vagy gyógyszerészhez való fordulás.

Összességében a diuretikumokkal kapcsolatos ellenjavallatok és óvintézkedések a következők:

Káros hatások

Gyakran előforduló mellékhatások diuretikus kezelés vannak:

• Hypokalemia
• Hyperkalemia - kálium-megtakarítók
• Hyponatremia
• Kiszáradás
Hipotenzió - különösen az ortosztatikus hipotenzió idős betegeknél
• Impotencia
• Alkalózis vagy metabolikus acidózis

Ezen kívül mellékhatások osztályonként a diuretikumok közül:

• hiperglikémia, hiperlipémia, hiperkalcémia (tiazid diuretikumok)
• Ototoxicitás, hypomagnesaemia (hurok diuretikumok)
• Gynecomastia férfiaknál, hirsutism nőknél (spironolakton)
• Hányinger, hányás, fejfájás, nephrolithiasis (nátriumpumpa-gátlók, karboanhidráz-gátlók) [2, 5]

Terhesség és szoptatás

A diuretikus gyógyszerek általában ellenjavallt terhesség alatt. Vannak tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy nincs összefüggés a születési rendellenességek és az anya diuretikumokkal történő kezelése között. Mivel azonban a magzatra gyakorolt hatásokat nem vizsgálták kellőképpen, célszerű a magas vérnyomást más gyógyszercsoportokkal kezelni, és csak akkor adni vizelethajtót, ha nem sikerült megfelelő vérnyomásszabályozást elérni.
A legtöbb vízhajtó nagyon kis mennyiségben jut be az anyatejbe. Ez azonban nem feltétlenül ellenjavallt őket. Ha a hatást fel akarja erősíteni, ajánlatos alacsony dózisokat használni, és az adag növelése helyett adjon hozzá egy másik vizelethajtót. A chortalidon és a nagy dózisú tiazidok káros hatással lehetnek a tej mennyiségének csökkentésére. [6, 7]

kölcsönhatások

A diuretikus kezelés megkezdésekor szívbetegségben szenvedő betegeknél az egyik óvintézkedés a digitálisz gyógyszerekkel való kölcsönhatás. Ez közvetett összefüggés - a nem kálium-megtakarító diuretikumok növelik a hypokalemia kockázatát, ami viszont növeli a digitalis toxicitását.
Az édesgyökér (Glycyrrhiza glabra), amelyet gyógynövényként vagy bizonyos kereskedelmi édességek mellett használnak, szintén csökkentheti a gyógyszer vizelethajtó hatását. Ugyanakkor fontos figyelemmel kísérni az alternatív terápiákat, mert sok növényi kivonatnak vízhajtó hatása van, amely növeli a gyógyszeres kezelésre gyakorolt káros hatások kockázatát.
Az aminoglikozid antibiotikumok és a hurok diuretikumok egyidejű alkalmazása jelentősen növeli az ototoxicitás és a nephrotoxicitás kockázatát. Ezenkívül ennek az osztálynak vagy a tiazidoknak a szteroidokkal történő kombinációja tovább növeli a hypokalemia kockázatát.
Úgy tűnik, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása minden főbb osztályban csökkenti a diuretikumok hatékonyságát. [4, 8, 9]