Wilms-daganat, nephroblastoma - Orvosi Genetikai Központ

A diagnózis a következő genetikai elemzés (ek)/panel segítségével lehetséges

Klinikai tünetek

A Wilms-daganat (WT) a leggyakoribb vesedaganat gyermekeknél és serdülőknél. A vese az embrionális veseszövet maradványaiból (metanephrogenic blastema) származik, amelyek az újszülöttek körülbelül 1% -ában vannak, de általában kora gyermekkorban visszafejlődnek. Úgy tűnik, hogy ezeknek a sejteknek a perzisztenciája, amelyek a Wilms-daganat fokozott kockázatát hordozzák, genetikai változásoktól függenek. Az összes Wilms-daganatos gyermek kb. 10% -a csíravonal-mutációnak köszönhető a Wilms-daganattal összefüggő egyik génben.

nephroblastoma

genetika

Eddig Wilms daganatának kialakulásának okai nagyrészt ismeretlenek. Bizonyos szindrómákkal együtt (WAGR szindróma, Denys - Drash szindróma és Beckwith-Wiedemann szindróma) azonban gyakrabban fordul elő. Az ilyen szindrómás gyermekek többségében két Wilms-daganat gén játszik szerepet: WT1 (11p13. Kromoszóma) és WT2 (11p15.5 kromoszóma; gént még nem azonosítottak).

  • WAGR szindróma: Ott a Wilms-daganat aniridiákkal, az urogenitális rendszer rendellenességeivel, valamint a mentális és fizikai fejlődés zavaraival együtt fordul elő. Az érintett WAGR szindrómás gyermekeknél a 11p13 szegmens törlése megtörtént, amely magában foglalja a WT1 gént ("összefüggő gén szindróma").
  • A WT1 körülírt pontmutációi oda vezetnek Denys Drash szindróma (DDS), amelyben a vese rosszindulatú daganatai rendellenes nemi fejlődéssel és progresszív glomerulonephritissel társulnak.
  • A Beckwith-Wiedemann-szindrómát (BWS) macroglossia, exomphalos, gigantizmus és visceromegalia jellemzi. A hepatoblastomák, rhabdomyosarcomák és a mellékvese kéreg daganatai mellett Wilms daganatok is kialakulnak. Néhány betegnél megduplázódik a 11p15.5 kromoszómaszegmens, amelyben a WT2 gén található.

A WT1 gén 10 exont tartalmaz és 429 aminosav hosszúságú cinkujj DNS-kötő fehérjét kódol. A WT1 transzkripciós aktivátorként vagy represszorként működik (a sejtes vagy kromoszóma kontextustól függően).

A nephroblastoma az összes rosszindulatú daganat kb. 6-8% -át teszi ki gyermekkorban, az újszülöttek incidenciája kb. 1: 10 000, gyakorisági csúcsa az 1. és 4. életév között van. A csecsemők is érintettek lehetnek. A betegség felnőttkorban rendkívül ritka.