Wilson és a Ritka Betegségek Egyeteme
Cséép Katalin
Klinikai meghatározás
A Wilson-kór (BW) a réz anyagcseréjének örökletes állapota, amely a májcirrhosis és a központi idegrendszer degeneratív betegségei esetén alakul ki. Hepato-lencsés degenerációnak is nevezik, a betegséget 1912-ben Samuel A.K. neurológus írta le először. Wilson.
A betegség gyakorisága
Becslések szerint a mutációs hordozók gyakorisága 1:90.
A betegség 30 000 lakos közül 1-nél fordul elő, de gyakoribb egyes szardíniai és japán genetikai izolátumokban. A két nemet egyformán érinti.
Genetikai szempontok
A betegséget egy, a 13. kromoszóma (13q) hosszú karján elhelyezkedő, réztranszportért felelős ATPázt kódoló gén mutációja okozza, de egyes vizsgálatok eredményei szerint a rézkötő fehérje (ceruloplazmin) hibája lehet. A gént autoszomálisan recesszíven továbbítják.
A génmutáció szervi diszfunkciókat okoz a réz elégtelen eliminációja és felhalmozódása révén, különösen a májban és a központi idegrendszerben (a bazális ganglionokban), ami hepato-lenticularis degenerációt okoz.
Klinikai tünetek
Általában a betegség 5 éves (3 és 50 év közötti) életkor után nyilvánul meg. Gyermekeknél különösen a májbetegség jeleivel jelentkezik, felnőtteknél a neurológiai és pszichiátriai megnyilvánulások vannak az előtérben (különösen a H1069Q mutáció jelenlétében).
A betegség a következő rendellenességekkel alakul ki:
• máj megnyilvánulásai: cirrhosis és májelégtelenség jelei és tünetei: rossz közérzet, étvágytalanság (csökkent étvágy), sárgaság (sárgulás), ascites, hematemesis stb.
• neurológiai megnyilvánulások: a bazális ganglionok rézlerakódásos megbetegedései: járás-, beszédzavarok, finom mozgások rendellenességei, mozgáskoordináció, remegés, dysphagia (nyelési rendellenességek), dystonia
• pszichiátriai megnyilvánulások: ingerlékenység, irzkáltság, agresszív viselkedés, depresszió, fóbiák, csökkent teljesítmény az iskolában vagy a munkahelyen (az értelem nem változik)
• Kayser-Fleischer gyűrű: a rézlerakódás a barna írisz (arany, zöld) körül egy gyűrű megjelenését okozza, amely nem zavarja a látást és hatékony kezelés esetén eltűnik.
• vesekő (vesekő)
• szívritmuszavarok
• izom- és csontrendszer: csontritkulás, osteomalacia, polyarthritis
• a bőr és a köröm tövének kékes színe
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
Becslések szerint a betegek 50% -a diagnosztizálatlan marad, és a diagnózist gyakran csak felnőttkorban késve állapítják meg, bár a betegség jelei és tünetei gyermekkorban jelentkeznek.
Felmerül a gyanú a BW jelenlétére utaló klinikai tünetek jelenlétében. A diagnózist nem specifikus paraklinikai, laboratóriumi vagy képalkotó elemzések igazolják:
• az agy számítógépes tomográfiája stb.
• alacsony szérum ceululoplazminszint (20 mg/dl alatt),
• fokozott rézkiválasztás a vizelettel,
Genetikai tanácsok
A BW egy monogén betegség, amely autoszomálisan recesszíven terjed. Leggyakrabban két egészséges partner házassága után következik be, de heterozigóta mutációval. Egy ilyen párban a betegség megismétlődésének kockázata 25% minden terhesség esetén.
Prenatális diagnózis
A biokémiai változások és a mutáció felderítése a családban lehetővé teszik a mutáció egészséges hordozóinak azonosítását és a prenatális diagnózist.
Evolúció és prognózis
A kezeletlen betegség általában 20-30 éves kor körül halállal halad előre, máj-, vese- és hematológiai szövődmények révén.
Az idővel megkezdett gyógyszeres kezelés megakadályozhatja a máj- és neurológiai megnyilvánulásokat (tünetmentes betegeknél), vagy megállíthatja a betegség előrehaladását.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A betegellátás egy csapatmunka, amelyben különböző szakemberek (genetikusok, neurológusok, gasztroenterológusok, szemészek, sebészek) működnek együtt.
Bár jelenleg nincs etiológiai kezelés (génterápia a mutáns gén mutációjával), a kórokozó kezelés nagyon hatékony. Ennek a beavatkozásnak a célja a testben felhalmozódott réz kiküszöbölése, és ezáltal javítja a szervi diszfunkciókat, megakadályozza a visszafordíthatatlan változások kialakulását és a halál felé vezető evolúciót. A kezelés kelátképző (rézkötő) gyógyszer beadásából áll. Leggyakrabban penicillamint ajánlanak, és ha a betegek nem tolerálják a gyógyszert, a Trientint alkalmazzák. Cink-acetát használható a terápia fenntartására.
Az étrend fontos, és a rézben gazdag ételek (pl. Máj, csokoládé, borsó, bab stb.) Bevitelének csökkentésével érhető el.
A májtranszplantációs műtét olyan betegeknél javallt, akik fulmináns betegségben nem reagálnak a kezelésre.
A kezelést a réz vizelettel való kiválasztásának meghatározásával, a szérumban a ceruloplazmin és a réz mérésével, a máj működésének és a szemészeti kontroll monitorozásával ellenőrizzük.
Mindennapi élet
Időben megkezdett gyógyszeres kezelés jelenléte, az irreverzibilis rendellenességek megjelenése előtt a mindennapi életet nem érinti.