Wilson-kór - Genetikai teszt
Leírás
A Wilson-kór egy örökletes genetikai rendellenesség, amely rendellenes réz-anyagcserével társul, ami a réz túlzott raktározásához vezet, különösen a májban és az agyban. A réz nélkülözhetetlen ásványi anyag, amely diétával felszívódik a szervezetbe. Beépül az enzimekbe, amelyek fontos szerepet játszanak a vas anyagcseréjének szabályozásában, a kötőszövet képződésében, az energiatermelésben a sejtek szintjén, a melanintermelésben, valamint az idegrendszer és az agy működésében.
A réz felszívódik a belekben, transzporterfehérjéhez kötődik és a májba szállítja. A máj tartalmaz egy kis rézt, és a maradék nagy részét az apoceruloplazmin nevű fehérjéhez köti, amely a ceruloplazmin enzim elődje. A vérben lévő réz körülbelül 95% -a kötődik a ceruloplazminhoz, a maradék nagy része pedig más fehérjékhez, például albuminhoz. A szabad (nem kötött) állapotban általában csak kis mennyiség van jelen. A felesleges réz általában az epével választódik ki, és a székleten keresztül távozik a testből. A réz egy részét a vesék is kiválasztják a vizelettel.
A Wilson-kór autoszomális recesszív rendellenesség, ami azt jelenti, hogy a rendellenesség kialakulásához a megváltozott gén két példányára van szükség, egy-egy szülőtől örökölve. Azok, akik egyetlen példánnyal rendelkeznek, hordozók, és továbbadhatják a mutációt gyermekeiknek, de nincsenek a betegség tünetei.
A Wilson-kór mutációja az ATP7B génben található. Erre a génre azért van szükség, hogy a réz kapcsolódjon a fejlődő ceruloplazminmolekulához, és hogy a réz kiváljon az epébe. Mindkét genetikai (homozigóta) kópiában bekövetkező változás a máj rézfeleslegének feleslegéhez és a vérben a ceruloplazmin csökkenéséhez vezet. Amint a felhalmozódás mérgezővé válik, a réz károsítja a sejteket és a májszövetet, kiömlik a vérbe, és más szervekben, például az agyban és a vesékben kezd lerakódásokat képezni. A szabad (nem kötött) réz koncentrációja a vérben megnő és oxidatív sejtkárosodást (nekrózist) okozhat.
Az érintett egyének májműködési zavarokkal, neurológiai károsodásokkal vagy mindkettővel társulhatnak. Az állapot súlyossága részben a jelenlévő genetikai mutációktól függ, de személyenként is változó.
Jelenleg mintegy 40 ismert normális változata van az ATP7B génnek és több mint 260 különböző mutációjának, amelyek Wilson-kórhoz kapcsolódtak. E mutációk közül csak néhány gyakori, de előfordulásuk etnikai hovatartozásonként változik az egész világon Az érintett egyéneknek ugyanazon genetikai mutációból két példánya vagy két különböző mutációja lehet.
A Wilson-kórban szenvedő, májkárosító emberek általában kora gyermekkorban jelentkeznek. Az agyi érintettséggel rendelkezőknek serdülőkortól vagy 20 évtől kezdve lehetnek neurológiai és pszichiátriai tüneteik, de mindkettő életkora körülbelül 3 év és 50 év közötti lehet.
A májban levő rézlerakódások akut, krónikus és progresszív hepatitishez és cirrhosishoz vezethetnek, és olyan jeleket és tüneteket okozhatnak, mint sárgaság, fáradtság, hasi fájdalom, émelygés, ascites. Azoknál az embereknél, akiknek az agya érintett, számos fizikai tünet jelentkezhet, többek között: izomösszehúzódások, amelyek tartósan végtagmozgásokat és ismétlődő mozgásokat okoznak (dystonia), arcizommerevség, remegés, rendellenes szemgolyómozgások, járásváltozás, járási, beszéd- és nyelési nehézségek. Viselkedési változások is előfordulhatnak, például depresszió, paranoia, impulzivitás, rögeszmés viselkedés, agresszió és a figyelem lerövidülése.
A májbetegek körülbelül 50% -ának és az agykárosodásban szenvedők 90% -ának lesz Kayser-Fleischer gyűrűje, rézlerakódás a szaruhártya körüli gyűrűben, amely réslámpával végzett szemvizsgálattal látható.
Néhány Wilson-kórban szenvedő embernek vérszegénysége, enyhe véraláfutása, ízületi fájdalma és/vagy veseelégtelensége is lehet.
Kezeletlenül a Wilson-kór fokozatosan súlyosbodik és végzetes. Korai felismeréssel és kezeléssel az érintettek többsége viszonylag normális életet élhet. A kezelés előtt jelentkező máj- és neurológiai állapotok javulhatnak, de gyakran tartósak.
jelzések
- A molekuláris genetikai vizsgálatot a Wilson-kór diagnosztizálására, a mutáció (k) és a hordozók azonosítására használják.
- A betegség súlyosságának értékelése
- Különbség a betegségben szenvedők és a csak hordozók között
- A máj és a neurológiai diszfunkció egyéb okainak kizárása
- A kezelés hatékonyságának figyelemmel kísérése
- Tünetmentes vagy hordozó családtagok azonosítása
- Néha a prenatális értékeléshez
értelmezések
Néhány előrejelzés a betegség súlyosságáról megállapítható a jelen mutációk alapján, de a tesztelés nem tudja meghatározni az adott egyénnél érintett szervek súlyosságát, szövődményeit vagy érintettségét. A súlyosság jelentősen változhat, még az azonos mutációkkal rendelkező családtagok között is.
Ha a mutációkat azonosították egy Wilson-kórban szenvedő személynél, akkor az illető családtagjait tesztelni lehet ezekre a specifikus mutációkra. A teljes gén mutációinak vizsgálatához génszekvenálást lehet végezni. Ez a legátfogóbb teszt.
A teszt eredménye megerősíti a Wilson-kór diagnózisát, azonosítja a mutációkat és a hordozókat.