Zsírmáj A cukorbetegség gyakori problémája PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Christina Hohmann-Jeddi |
| 2018.12.06. 13:26 |
A májfibrózis mértéke bizonyos laboratóriumi értékek kombinációjával értékelhető. Fotó: Fotolia/jarun011
Az alkoholmentes zsírmáj (NAFLD) az egyik leggyakoribb krónikus májbetegség az iparosodott országokban. A felnőtt lakosság körülbelül egyharmada érintett itt. Még gyakoribb a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél: körülbelül 70 százalékuk zsírmájú - jelentette Dr. Jörg Bojunga a Frankfurt am Main Egyetemi Kórházból a Német Diabetes Társaság (DDG) és a Német Elhízás Társasága (DAG) közös konferenciáján Wiesbadenben. Az 1-es típusú cukorbetegeket ritkábban érintik; körülbelül 40 százalékuk zsírmájú.
A növekvő zsírmájbetegség következtében a NAFLD hepatitiszé alakulhat, amely alkoholmentes steatohepatitis (NASH) néven ismert. A betegség előrehaladtával a szerv fibrózis és cirrhosis léphet fel. A cukorbetegek 40 százaléka már fibrózisban szenved. "Ez egy releváns klinikai probléma" - mondja Bojunga. Tavaly az Egyesült Államokban először több májtranszplantációt végeztek zsírmájra, mint vírusos hepatitisre, azért is, mert a hepatitis C ma már jól kezelhető.
Ezzel szemben a zsírmáj gyakran megelőzi a cukorbetegséget - mondja Bojunga. "Célszerű a cukorbetegség és a lipidanyagcsere rendellenességeit keresni, ha a zsírmáj betegségének bizonyítékai vannak." Ha zsírmáj és cukorbetegség van jelen, a kardiovaszkuláris kockázat jelentősen megnő. "Egyszerű zsíros máj esetén a halálozás nem a máj, hanem a szív- és érrendszeri problémák miatt nő" - számolt be az orvos. Ha azonban a zsírmáj fibrózissá válik, a májbetegség miatti halálozás megnő.
Különösen veszélyes a fibrózisból kialakuló hepatocelluláris carcinoma (HCC). Míg a HCC ritka volt a zsírmáj miatt, manapság sokkal gyakoribb. "Ez a téma a jövőben foglalkoztat bennünket" - mondja a diabetológus. A T2D-ben szenvedő betegek HCC-kockázata a lakosság átlagánál körülbelül 2,5-szerese. "Minél tovább tart a cukorbetegség, annál nagyobb a rák kockázata." A vírusos hepatitissel ellentétben a zsírmájbetegségben szenvedő betegek már a cirrhosis előfordulása előtt veszélyben vannak.
Kedvező vagy kedvezőtlen hatású gyógyszerek
Hogyan lehet csökkenteni a HCC kockázatát cukorbetegeknél? Tanulmányok kimutatták, hogy a különböző antidiabetikus gyógyszerek eltérő hatással vannak a máj egészségére. Például a 2-es típusú cukorbetegeknél az inzulinkezelést későn kell elkezdeni, mivel ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a HCC fokozott kockázatával jár. Az ok-okozati viszony még nem bizonyított - mondta Bojunga, de nyilvánvaló. A metformin viszont több éves használat után csökkenti a HCC kockázatát, nagyjából a cukorbetegség nélküli emberek szintjére.
Úgy tűnik, hogy a GLP-1 receptor agonisták csökkentik a máj zsírtartalmát. A 2. fázisú LEAN vizsgálatban elhízott NASH betegeknél vizsgálták a GLP-1 agonista liraglutid hatékonyságát. Az anyaggal a NASH felbontása lényegesen több betegnél volt, a placebóhoz képest, mégpedig 39, szemben 9 százalékkal.
Úgy tűnik, hogy a DPP-4 inhibitorok (gliptinek) a máj egészségét tekintve semlegesek - jelentette a Bojunga. Az SGLT2 inhibitorokról még nem áll rendelkezésre sok adat. Egy svéd tanulmány a dapagliflozin (10 mg/nap) önmagában vagy omega-3 zsírsavakkal (4 mg/nap) kombinációban kifejtett hatását vizsgálta T2D és NAFLD betegeknél. A kombinációval a zsír aránya a májszövetben jelentősen csökkent, a monoterápia során az összes mért májérték javult.
A sztatinok, mint májvédelem
Használhatók-e a sztatinok májbetegségben? Sok orvos nemet mond - jelentette Bojunga. Az anyagok pozitív hatással vannak a máj egészségére. A sztatinok jelentősen csökkentik a HCC kockázatát, amint azt egy koreai tanulmány is mutatja. Ebben a tanulmányban a sztatinokat szedő embereknek szignifikánsan alacsonyabb volt a HCC kockázata azokhoz képest, akik nem szedtek (esélyarány 0,44). Ez vonatkozott mind a T2D-ben szenvedő emberekre (esélyszorzó 0,28), mind a metabolikus betegséggel nem rendelkező emberekre (esélyszorzó 0,53). "A sztatinok hatása óriási" - mondta az orvos. Más májbetegségek esetén a használata ma már szabványos lenne. Zsíros májban szenvedő betegeknél a sztatinok alkalmazása gyakran megszűnik, bár ezek "az indikáció, nem pedig az ellenjavallat".
Úgy tűnik, hogy az ASA is csökkenti a HCC kockázatát. Bojunga egy kohorszvizsgálatra hivatkozott, amely októberben megjelent a »JAMA« folyóiratban. Ennek megfelelően a májrák kockázata felére csökken, ha az emberek szokásos 325 mg-os adagot vettek be hetente legalább kétszer. A megfigyelt hatás időtartam- és dózisfüggő volt, és legalább ötéves bevitelsel kezdődött.
A jelenlegi cukorbetegségi irányelvek már tartalmazzák a különböző antidiabetikus gyógyszerek kardiovaszkuláris kimenetelének tanulmányozását, és anyagspecifikus ajánlásokat tettek a kardiovaszkuláris betegségek fokozott kockázatával rendelkező betegek számára. Bojunga megfelelő anyagspecifikus ajánlásokat szeretne a májbetegségben szenvedő cukorbetegek számára. Ehhez azonban további vizsgálatokra van szükség.