Zsírmáj karcsú embereknél Új okot fedeztek fel - Biermann gyógyszer
A tübingeni orvosok felfedezték a sovány emberek alkoholmentes zsírmájbetegségének egyelőre ismeretlen okát. Úgy tűnik, hogy az immunellenőrzés gátló terápiája súlyos májbetegséghez is vezethet.
Az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) többnyire túlsúlyos és elhízott embereknél diagnosztizálják. A NAFLD súlyos formái azonban kimutathatók olyan ritka genetikai betegségek esetén is, mint a lipodisztrófia vagy a HIV-fertőzötteknél, ami nagy kockázatnak teszi őket ki a májelégtelenség, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában.
Stefan és a tübingeni egyetemi kórház munkatársai most felfedezték a NAFLD egyelőre ismeretlen okát a sovány emberekben. Beszámolnak egy olyan nő esetéről, aki immunellenőrzési gátló terápiában részesült olyan bőrrák miatt, amely a bőr alatti zsír gyulladását okozhatta, ami drámai zsírvesztést és súlyos NAFLD-formát eredményezett.
A NAFLD globális járványt elsősorban a kevés fizikai aktivitással járó egészségtelen életmód, valamint a telített zsírokat, cukrot és fruktózt tartalmazó étrend okozza. Ezekben a túlsúlyos és elhízott betegeknél az életmódbeli változásokkal történő fogyás a leghatékonyabb és legbiztonságosabb módszer a NAFLD kezelésére és a májbetegségek olyan előrehaladott formáinak kockázatának csökkentésére, mint a cirrhosis vagy a májrák, a 2-es típusú cukorbetegség és Szív-és érrendszeri betegségek. A NAFLD azonban sovány emberekben is megtalálható. Ezeknek a betegeknek vagy genetikai változása van a szubkután zsírban (lipodystrophia), megszerzett lipodystrophia szindrómákban vagy HIV lipodystrophiában, amelyek mindegyikére jellemző a bőr alatti zsír tömegének drámai csökkenése, valamint a has és a máj zsírszövetének növekedése.
Thomas Eigenler és Diana Lomberg a Tübingeni Egyetem Bőrgyógyászati Klinikájáról, valamint Jürgen Machann és Norbert Stefan a Tübingeni Egyetemi Kórház IV. Belgyógyászati Klinikájáról, a müncheni Helmholtz Központból és a Német Diabetes Kutató Központból (DZD) most új okot fedeztek fel a megszerzett lipodisztrófiának . Beszámolnak egy 45 éves nő esetéről, akinek diagnosztizálták a rosszindulatú melanomát, egy olyan bőrrákot, amelyet hatékonyan kezeltek a programozott sejthalál protein-1 (PD-1) gátlóval (immunellenőrzés gátló) nivolumabbal. Ez és más immunellenőrző inhibitorok forradalmasították a rák, különösen a rosszindulatú melanoma kezelését.
Ezekkel az immunellenőrző pontok gátlóival történő kezelés azonban olyan mellékhatásokkal is jár, amelyek gyakran érintik a bőrt, a gyomor-bél traktust, a tüdőt és az endokrin rendszert. A nivolumabbal végzett kezelés vége felé Stefan és munkatársai megállapították, hogy betegük nagyon magas lipidszinttel, újonnan kialakult cukorbetegséggel és a NAFLD súlyos formájával jár. Ez teljesen váratlan volt, különösen azért, mert a beteg 31 kg testsúlyt vesztett. Szubkután zsírszövetének szöveti biopsziája és a mágneses rezonancia képalkotás feltárta a megszerzett lipodystrophia diagnózisát, amely a zsírszövet gyulladásának súlyos formája. Ezt kiválthatta a páciens az immunellenőrző pontok gátlóinak immunmodulációs funkciója révén, különösen azért, mert a páciensnél korábban tünetmentes mastocytosisot, immunsejtekkel kapcsolatos rendellenességet diagnosztizáltak. Intenzív farmakológiai kezelés, különösen pioglitazonnal, amely a szubkután zsír növekedését váltja ki, azt eredményezte, hogy a májzsír, a májenzimek és a lipidértékek ismét szinte normálisak voltak.
Norbert Stefan, a Tübingeni Egyetem diabetológiai professzora és a bostoni Harvard Medical School vendégprofesszora arra a következtetésre jutott, hogy „fontos, hogy a kontrollpont gátlóval kezelt betegeket egy újonnan azonosított mellékhatásról ismerjék meg. tisztában vannak az ilyen terápiával. A zsírszövet gyulladása előfordulhat, ami súlyos zsírmájhoz vezethet. Ezekben a betegeknél a specifikus farmakoterápia hasznos lehet, amely mechanizmusokat tartalmaz a szubkután zsírtömeg növelésére és ezáltal a lipidek biztonságos tárolására.