1. program Anyagcsere, genetika, immunitás és környezet

Ezt a programot Pr Guido Kroemer és Jessica Zucman-Rossi koordinálja

genetika

Ebben a programban feltárjuk az epidemiológiai kapcsolatokat

  • a metabolikus rendellenességek fő tünetei (túlsúly, elhízás, vitaminhiány, metabolikus szindróma, cukorbetegség stb.) és
  • számos főbb rák (vastagbélrák, nem kissejtes tüdőrák és hepatocelluláris karcinóma) előfordulása, molekuláris altípusa, eredménye és terápiás válasza.

Ezek az epidemiológiai kapcsolatok hipotéziseket generálnak:

  • megfelelő egérmodellekkel tanulmányozni az egész test anyagcsere-változásainak és a rák kialakulásának lehetséges ok-okozati összefüggését
  • intervenciós klinikai vizsgálatok elvégzése rákos betegeknél (diéta + testmozgás + az elhízáshoz kapcsolódó társbetegség kezelése).

A CARPEM konzorcium nagy tapasztalattal rendelkezik az immun-onkológia területén. Ennek eredményeként a CARPEM csapatok metabolikus feltárása figyelembe veszi az immunrendszer fő szerepét a rákos betegek hagyományos kezelésekre (kemoterápia, sugárterápia), célzott terápiákra és immunterápiákra adott terápiás reakciójában.

Történelmileg a rákot mindig autonóm genetikai (és epigenetikus) betegségnek tekintették, ami azt jelenti, hogy a rosszindulatú sejtek genomiális kutatására különös figyelmet fordítottak. Az immunellenőrzési pont gátlóinak közelmúltbeli sikere az immunológiai paraméterek integrációjához vezetett a rákok jellemzésében és osztályozásában.

A SIRIC CARPEM rendkívül aktív volt ezen a virágzó területen, hozzájárulva a rák diagnosztizálásának idején bekövetkezett főbb felfedezésekhez az immun infiltrátum feltárásában [Fridman Nat Rev Clin Oncol 2017] és terápiás szerekkel történő modulálásában [Galluzzi Cancer Cell 2015, Pietrocola Cancer Cell 2016].

A CARPEM-hez kapcsolódó számos kutatócsoport nagy tapasztalattal rendelkezik a biokémia és az anyagcsere terén [Zitvogel Nature Immunology 2017, Routy Science 2017, Madeo Science 2017; Gougelet Hepatology 2014, Levy Nat Cell Biol 2015, Schulze Nature Genet 2015]. Lehetőséget kínálnak egy anyagcsere-dimenzió hozzáadására a tisztán kétdimenziós nézethez (rákgenetika és immunitás), amely jelenleg uralja a rákkutatást. Ez egy háromdimenziós teret hoz létre, amelyben az anyagcsere hatásai számos komplementer szinten tanulmányozhatók, rákos sejtekben (onkometabolizmus), immunsejtekben (immunmetabolizmus), az egész daganatban és annak összes stroma elemével (tumor metabolizmusa) és az egész test szintje (általános anyagcsere).

Nagyon egyértelmű, hogy az egész test anyagcseréjét mélyen befolyásolja az életmód (mennyiség, táplálkozási minőség, fizikai aktivitás), amely teljes értelmet ad a rosszindulatú betegségek fő elhízási tényezőinek (elhízás, ülő életmód, metabolikus szindróma és egyéb betegségek) funkcionális és epidemiológiai feltárásának. cukorbetegség).

Ennek eredményeként a SIRIC CARPEM úgy döntött, hogy belép a posztgenomikus korszakba egy egyedi társulás előnyeinek kihasználásával, nevezetesen:

  • több, világszerte elismert csapat bevonása az anyagcsere vizsgálatába
  • számos CARPEM csapat kifejezetten azon rákfajtákon dolgozik, amelyek esetében az elhízás vagy az egyensúlyhiányos táplálkozás a fő kockázati tényező, például a májrák, a vastagbélrák és az emlőrák.

Kétségtelen, hogy az elhízás a dohány előtt megelőzhetővé válhat a rák első számú megelőzhető kockázati tényezője. Ennek az epidemiológiai kapcsolatnak a molekuláris megértése azonban még mindig gyerekcipőben jár, és számos főbb rák (beleértve az emlő-, a vastagbél- és a májrákot) mélyreható vizsgálatát igényli. Például fontos lesz megérteni, hogy a rák mely genetikailag vagy immunológiailag meghatározott altípusai társulnak jól definiált metabolikus rendellenességekhez. Bár általánosan elfogadott tény, hogy az anyagcserében bekövetkező jelentős rendellenességek (túlzott kalóriamennyiség, rossz táplálkozási minőség, toxinok lenyelése, a bél mikrobiotájának változásai, a fizikai aktivitás hiánya stb.) Autonóm sejtes hatásokon keresztül onkogenezist és tumor előrehaladást okozhatnak, egyre nyilvánvalóbbá válnak, hogy az anyagcsere-változások közvetett leukocita-hatások révén, nevezetesen krónikus pro-karcinogén gyulladással, valamint csökkentett rákos immunfelügyelettel (immunfelügyelettel) is érinthetik a rákot. Ez az immunrendszer szerepe a sejtszaporodás szabályozásában. [Zitvogel Nature Immunology 2017].