13. FOLYAMAT AZ IMMUNITÁS PÁFIZIOLÓGIÁJA I
Dokumentumok
I. Túlérzékenységi reakciók
FOGALOMMEGHATÁROZÁSOK: Túlzott vagy kontrollálatlan immunválaszok, amelyek károsítják az összes szövetet
azon antigének forrása, amelyek ellen a kóros immunválasz irányul
Allergia = exogén antigének (allergének) allergiás reakciók Autoimmunitás = saját antigének autoimmun betegségek Alloimmunitás = mások antigénjei graft kilökődés, transzfúziós balesetek
Eredeti szövetkárosodási mechanizmus - 2 típus:
Azonnal (humorális mechanizmusok által közvetítve) azonnal aktiválódik a szenzibilizáló antigénnel való érintkezés után
késleltetett (sejtmechanizmusok által közvetített) 24–48 órás késleltetési periódus után vált ki a szenzibilizáló antigénnel való érintkezés után
1968-tól - 4 típus (Coombs & Gell osztályozás): I. típus: anafilaxiás reakció II. Típus: citotoxikus vagy antitest-közvetített reakció III. Típus: immunkomplex-közvetített reakció IV. Típus: sejt-közvetített reakció
I. típus: Anafilaxiás reakció (lásd asztma és anafilaxiás sokk)
Atópiás egyéneknél fordul elő, akik
mutasson genetikai hajlamot allergiás megnyilvánulásokra (allergiás, örökletes kollaterális előzmények)
- egy atópiás szülőnél előfordul allergiás megnyilvánulások: 40% - mindkét atópiás szülőnél 80%
termel nagy mennyiségű IgE szérumot Az IgE nem. A hízósejtekben található Fc-receptorok sokkal érzékenyebbek a bőrön a specifikus és nem specifikus ingerekre (bőrtesztek
Az allergénnel való első érintkezés után:
III. OSZTÁLY - FUNKCIÓS TUDOMÁNYOK Fegyelmezett fiziopatológus Tudor Vladimirescu, sz. 14 300173 Timi oara, Tel/Fax: +40 256 493085
- az IL4 (interleukin 4) felszabadulása az aktivált LTh2-ből az allergén-specifikus B-sejtek szaporodását okozza, amelyek kiváltják az immunválaszt (klonális szelekció) plazmasejtekké történő átalakulásukkal, amelyek szintetizálják az IgE IgE lerakódását a hízósejtek membránján és a bazofilek = szenzibilizáció
- az IL5 felszabadulása az LTH2-ból stimulálja az eozinofilek medulláris szinten történő differenciálódását és a vérbe való bejutását (eozinofília), valamint toborzását
Az allergénnel való második érintkezéskor: - az allergén a hízósejtek degranulációján rögzített 2 IgE molekulához kötődik
hízósejt, anafilaxiás reakció mediátorainak felszabadulásával
elsődleges mediátorok (preform a hízósejtekben és a basophil granulációkban) hisztamin és szerotonin kemotaktikus faktor eozinofileknél (ECF) kemotaktikus faktor neutrofileknél (NCF)
szekunder (membránfoszfolipidelipidekből neoformált) leukotriének (LB4, C4, D4) prosztaglandinok vérlemezke-aktiváló faktor (PAF)
Hatásukat a vaszkuláris permeabilitás és a simaizom-összehúzódás fokozza
hörgő- és bélreakció Azonnali hisztaminreakció (meghatározza a viszketés érzését, valamint a mirigyek szekrécióját
nyálkahártya) szerotonin leukotriének LC4 és LD4 (a legerősebb hörgőkonstriktor szerek és
az anafilaxia lassan reaktív anyaga = SRS-A) a kemotaktikus tényezők Késői reakció
eozinofil kemotaktikus faktor (EFN) neutrofil kemotaktikus faktor (NCF) leukotrién LB4 (legerősebb kemoattraktor)
Az anafilaxiás reakció típusai:
helyi reakció: Az orrnyálkahártya szintjén
allergiás nátha (a hízósejtekből felszabaduló hisztamin hatására helyi stasis és torlódás van + vaszkuláris hiperpermeabilizáció a plazmafolyadék elvesztésével a fülledt orr nyálkahártya felszínén + rhinorrhoea + viszketés dióval)
A hörgők nyálkahártyájának szintjén az asztma (az anafilaxiás reakció mediátorainak hatása alatt
a hörgők szűkülete a hörgőizmok görcsével, a nyálkahártya ödémájával, a viszkózus nyálka és a tapadó paraxisztikus kilégzési nehézlégzés hiper szekréciójával és sípolásnak nevezett zihálás + köhögés, köpet)
A bőrön: Atópiás dermatitis
Emésztőrendszeri szinten: reakció az intravaszkuláris rekeszben:
Csalánkiütés (kiütés + viszketés)
Angioödéma (lokalizált szubkután ödéma: szemhéj, ajak, nemi szerv stb. + Nehézlégzés + bél kólika)
anafilaxiás sokk (nagyon intenzív értágulás érrendszeri összeomlással, +/- glottikus ödéma) Allergiás válasz kontrollja: - Vegetatív idegrendszer (SNV): epinefrin, acetilkolin hat a hízósejtek és a sejtek receptoraira és ellenőrzi:
1. hízósejt-degranuláció 2. az int-sejtek mediátorokra adott válasza
- H2 receptorok a hisztaminhoz - H2 receptorok:
fokozott gyomorszekréció csökkent hisztamin felszabadulás a basophil hízósejtek visszacsatolásából
negatív - a H1 receptorok meghatározzák:
a simaizmok összehúzódása a hörgők bronchokonstrikciója növeli az érpermeabilitást ödéma értágulat növeli a véráramlás torlódását
II. Típus: Antitestfüggő citotoxicitás - az antigének elleni specifikus IgG vagy IgM antitestek képződésével jellemezhető egyes sejtek membránján, amelyekben az Ac reakciója sejtpusztulást vagy funkcionális károsodást okoz - 4 patogén mechanizmus vesz részt
1. A komplement aktiváció által közvetített citolízis Ac típusú IgM esetén: - az int sejtek közvetlen lízise - opszonizáció és fagocitózis 2. Ag-t hordozó sejtek fagocitózisa, Ac típusú IgG esetén az Ag Ac reakció követésekor lép- és máj-RES makrofágok fogják el (IgG Fc receptorokkal rendelkeznek)
3. Az Ac-függő citotoxicitás (ADCC) magában foglalja a sejtek NK-sejtek általi megsemmisítését - az int-sejtek megsemmisítését olyan NK-sejtek által, amelyeknek receptorai vannak az Ac Fc régiójához, kötődnek az Ac-hez, amelyek reagáltak az Ag-vel a sejt int sejtjein Az NK mérgező anyagokat szabadít fel, amelyek elpusztítják a célsejtet 4. Ac rögzítése a célsejtek receptorain:
- sejtfunkció modulálása; - a vevők működésének blokkolása.
plazmafehérje rendszer, a legfontosabbat C1-től C9-ig jegyzik, a humorális immunválasz erősítésének szerepével. Ezek a fehérjefrakciók állapotban vannak a plazmában és az intersticiális folyadékban
inaktív és kaszkádban aktiválva (minden aktivált faktor egy enzim, amely hasítja a következő faktort). a komplement aktiválásának három módja van:
- az Atg-Atc komplexek által aktivált klasszikus, gyors útvonal, ahol az Atc IgG vagy IgM
- az Atg-Atc komplexek váltakozó, lassú, aktivált útja, ahol Atc IgA vagy IgD, bakteriális endotoxinok, hárfaméreg, nefrit faktorok, Properdin
- A májban szintetizált szérum normál komponense, a manóz-kötő lektin (MBL) a mikroorganizmusok szerkezetében szénhidrát- vagy glikoprotein-maradványokhoz kötődik, komplement aktivációt okozva. Az MBL komplexet alkot 2 proteázzal (MASP I és II: MBL-asszociált szerin proteázok). A MASP a C4-re és a C2-re hatva hozza létre a C3 konvertázt
ii klasszikusok. a komplement aktiválás végső célja a C5-C9 effektor terminális szekvencia kialakítása, amely egy komplex
sejtmembránokon összerakva transzmembrán pórusokat képeznek, amelyek lehetővé teszik az ionok és mikromolekulák kétirányú áramlását, a víz bejutását és az ozmotikus citolízist .
szerepet játszik az immunválasz felerősítésében a következő biológiailag aktív anyagok - C5a, C3a (anafilatoxinok) hízósejtek degranulációja és a bazofil hisztamin felszabadulás - C3b bakteriális opszonizáció - C5a és C5,6,7 kemotaktikus hatása révén. mf & Mf
A II típusú HS klinikai formái:
1. Citolízis a transzfúziós balesetek komplementjének aktiválásával:
- Az ABO rendszerben nem kompatibilis transzfúziók során az IgM receptor antitestek (alfa vagy béta agglutininek) antigénekkel (A vagy B agglutinogének) reagálnak a donor vörösvértestek felszínén, és a komplement aktiválásával gyors intravaszkuláris hemolízist eredményeznek.
Goodpasture szindróma - IgG-típusú IgG glomerulonephritis az intrinsic Ag ellen irányul glomeruláris MB-ban
az Ag-Ac reakció lokálisan aktiválja a helyi gyulladásos infiltrátum komplement rendszert, felszabadítva az enzimet. A keringésben lévő új Ag MB felszabadulásának lizoszomális enzimatikus pusztulása felerősíti az új Ac képződését
- A tűk kialakulhatnak keresztreakcióban strukturálisan hasonló Ag-val a pulmonalis erek MB-ban, pulmonalis vasculitisben néhány GN-ben szenvedő betegnél
2. Szenzibilizált sejtek fagocitózisa Autoimmun hemolitikus anaemia (lásd az eritrocita-sorozat patofiziológiáját)
- IgG osztályú anti-eritrocita Acs-ek termelése, amelyek az eritrocita-membrán Ag-jával reagálnak
- az IgG rögzítésével szenzibilizált eritrocitákat a lép RES makrofágjai fagocitálják
Gyógyszer által kiváltott vérszegénység (lásd az eritrocita sorozat patofiziológiáját) - a penicillin rögzítése az eritrocita membránon IgG szintézis indukciója
az eritrocita-gyógyszer komplex eritrocitákat az IgG-fixálás és/vagy a komplement lép eritrofagocitózis érzékenyíti
Az új pajzs eritroblasztózisa - Rh inkompatibilitás esetén jelentkezik: anya Rh (-), magzat Rh (+) - az első terhességnél, a születés során a magzat vörösvértestjei, amelyek a felszínen vannak az antigén
Rh érintkezésbe kerül az anya Rh (-) immunrendszerével, amely az anyában az antiRh Atc szintézisét indukálja.
- a következő terhességekben, az inkompatibilitás fennmaradásával, az anyai vérben megnő az antiRh antitestek titerje, és a placenta mikrolézióin keresztül, valamint a születés során a magzati keringésbe jutnak, előidézve a magzati eritrociták lízisét. F tul se