2. VÁLASZ - BeHealthy
Kereskedelmi név: RISPEN 2mg
Nemzetközi köznév: RISPERIDONUM - 2mg
Gyógyszerforma: filmtabletta.
Darabok: 50 filmtabletta.
Dózis (koncentráció): 2mg
Bemutatás: X 5. PVC-PVDC/AL X 10 COMPR. FILM.
Gyártó: ZENTIVA
Ország: Csehország
CIM kód: W56213003
ATC kód: N05AX08
N - az idegrendszer
NO0 - pszicholeptikumok
N05AX - egyéb antipszichotikumok
jelzések
A Rispen javallt skizofrénia kezelésére.
A Rispen javallott bipoláris rendellenességgel járó közepes vagy súlyos mániás epizódok kezelésére.
A Rispen a tartós agresszió rövid távú (legfeljebb 6 hétig tartó) kezelésére javallt olyan közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a nem farmakológiai megközelítésekre, és ahol fennáll az erőszak és az agresszió veszélye.
A Rispen a DSM-IV kritériumok szerint diagnosztizált, 5 évesnél idősebb gyermekek és átlagosnál alacsonyabb értelmi funkciójú vagy mentális retardált serdülőknél jelentkező tartós agresszió rövid távú (legfeljebb 6 hétig tartó) tüneteinek kezelésében javallt, 5 évesnél idősebb gyermekeknél. amelyek agresszív vagy zavaró magatartásainak súlyossága farmakológiai kezelést igényel. A farmakológiai kezelésnek átfogóbb kezelési program szerves részét kell képeznie, ideértve a pszichoszociális és oktatási beavatkozásokat is. Javasoljuk, hogy a risperidont a gyermekneurológia, a gyermek- és serdülőkori pszichiátria szakembere, vagy olyan orvosok írják fel, akik jól ismerik a gyermekek és serdülők viselkedési rendellenességeinek kezelését.
Adagolás skizofrénia
A Rispen-t naponta egyszer vagy kétszer lehet bevenni.
A betegeknek napi 2 mg risperidont kell kezdeniük. Az adag a következő napon 4 mg-ra emelhető.
Ezután az adag változatlanul tartható, vagy szükség esetén egyénre szabható. A legtöbb beteg esetében a hatékony napi adag 4 és 6 mg között van. Néhány betegnél egy lassabb dózisnövelő fázis, valamint egy alacsonyabb kezdő és fenntartó dózis lehet megfelelő.
A napi 10 mg-nál nagyobb dózisok nem bizonyultak jobbnak az alacsonyabb dózisoknál, és az extrapiramidális tünetek gyakoribb előfordulását okozhatják. A napi 16 mg-nál magasabb dózisok biztonságosságát nem értékelték, ezért nem ajánlott.
Kezdeti adagja napi kétszer 0,5 mg. Ezt az adagot egyénileg lehet beállítani, napi kétszeri 0,5 mg-ról napi kétszer 1-2 mg-ra emelve.
A riszperidon alkalmazása nem ajánlott skizofréniában szenvedő gyermekek és 18 év alatti serdülők számára, a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Mániás epizódok bipoláris rendellenességben
A Rispen-t naponta egyszer kell bevenni 2 mg risperidonnal együtt. Ha szükséges, az adag módosítását legalább 24 órás időközönként, napi 1 mg-os emeléssel kell elvégezni. A risperidont rugalmas dózisokban, napi 1-6 mg tartományban lehet beadni az egyes betegek hatékonyságának és tolerálhatóságának optimalizálása érdekében. A 6 mg-nál nagyobb risperidon napi adagokat mániás epizódokban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Mint minden tüneti kezelésnél, a Rispen folyamatos alkalmazását is rendszeresen értékelni és igazolni kell
Kezdeti adagja napi kétszer 0,5 mg. Ezt az adagot egyénileg lehet beállítani napi kétszer 0,5 mg-os, napi kétszer 1-2 mg-os adagolással. Óvatosan kell eljárni, mivel az idősek klinikai tapasztalata korlátozott.
A riszperidon alkalmazása bipoláris rendellenesség mániában szenvedő gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt nem ajánlott.
Tartós agresszió közepes vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
Kezdeti adagja napi kétszer 0,25 mg * ajánlott. Szükség esetén ezt az adagot naponta kétszer 0,25 mg * lépésenként, de legfeljebb két napos időközönként lehet módosítani. Az optimális adag naponta kétszer 0,5 mg a legtöbb beteg számára. Egyes betegeknél azonban a hatékony dózis naponta kétszer legfeljebb 1 mg lehet.
A Rispen nem alkalmazható 6 hétnél tovább azoknál a betegeknél, akiknek állandó agressziója van Alzheimer-kórban. A kezelés során a betegeket gyakran és rendszeresen értékelni kell, és újra kell értékelni a további alkalmazás szükségességét.
Viselkedési rendellenességek
5-18 éves gyermekek és serdülők
Azoknál az egyéneknél, akiknek testtömege ≥ 50 kg, napi egyszeri kezdő adag 0,5 mg. Szükség esetén ez az adag naponta egyszer, 0,5 mg-os lépésekben, de legfeljebb két napos időközönként módosítható. Az optimális adag napi 1 mg a legtöbb beteg számára. Egyes betegeknél azonban a hatékony dózis naponta egyszer 0,5 mg lehet, míg más betegeknél naponta egyszer 1,5 mg lehet.
65 éves testtömegű, demenciában szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a CVD (súlyos vagy nem súlyos, kombinált) a risperidonnal kezelt betegek 3,3% -ánál (33/1009) és 1,2% -ánál (8/712) placebóval kezelt betegeknél. A relatív kockázat (95% konfidencia intervallum) 2,96 (1,34; 7,50) volt. A megnövekedett kockázat mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat nem zárható ki más antipszichotikumok vagy más kategóriájú betegek esetében. A rizperidont körültekintően kell alkalmazni a stroke kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.
A CVD kockázata szignifikánsan magasabb volt kevert vagy vaszkuláris demenciában szenvedő betegeknél, mint az Alzheimer-kórban. Ezért az Alzheimer-kórtól eltérő demenciában szenvedő betegeket nem szabad risperidonnal kezelni.
Az orvosoknak azt javasolják, hogy értékeljék a rizperidon demenciában szenvedő betegek használatának kockázatát és előnyeit, figyelembe véve azokat a tényezőket, amelyek előre jelzik az egyes betegek stroke kockázatát.
A betegeket/gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul jelentsék a lehetséges CVD tüneteit, például az arc, a karok és a lábak hirtelen gyengeségét vagy hirtelen zsibbadását, valamint látási vagy beszédproblémákat. Minden kezelési lehetőséget, beleértve a risperidon abbahagyását, késedelem nélkül meg kell fontolni.
A risperidont csak rövid ideig tartó, agresszív agresszió esetén szabad alkalmazni közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, a nem farmakológiai megközelítések mellett, amelyek hatékonysága korlátozott vagy nem volt hatékony, ha fennáll az erőszak vagy az önagresszió potenciális kockázata.
A betegeket rendszeresen újra kell értékelni, valamint a további kezelés szükségességét. Ortosztatikus hipotenzió
A risperidon alfa-blokkoló aktivitása miatt hipotenzió (ortosztatikus) léphet fel, különösen a kezelés alatt. Klinikailag szignifikáns hipotenziót figyeltek meg a risperidon és antihipertenzív terápia egyidejű alkalmazásával történő forgalomba hozatalt követően. A Rispen-t körültekintően kell alkalmazni ismert kardiovaszkuláris betegségekben (pl. Szívelégtelenség, szívizominfarktus, vezetési rendellenességek, dehidráció, hipovolémia vagy agyi érrendszeri betegségek) szenvedő betegeknél, és az adagot fokozatosan kell meghatározni az ajánlásoknak megfelelően (lásd 4.2 pont). Ortosztatikus hipotenzió esetén mérlegelni kell az adag csökkentését.
Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis
Leukopéniáról, neutropeniáról és agranulocitózisról számoltak be antipszichotikus gyógyszerekkel, köztük risperidonnal történő kezelés során. Az agranulocytosis előfordulásáról nagyon ritkán számoltak be (a teljes PANSS pontszám 20% -a). Hosszabb távú klinikai vizsgálatban azokat a járóbetegeket, akik túlnyomórészt megfeleltek a skizofrénia DSM-IV kritériumainak, és akik az antipszichotikus gyógyszerek után legalább 4 hétig klinikailag stabilak voltak, véletlenszerűen 2 napi 8 mg-os dózisban, vagy haloperidol 1-2 év relapszus-megfigyelés alatt. A risperidont kapó betegeknél ebben az időszakban a relapszusok között szignifikánsan hosszabb időszak volt, mint a haloperidollal kezelt betegeknél.
Mániás epizódok bipoláris rendellenességben
A risperidon monoterápia hatékonyságát a bipoláris I betegséggel összefüggő mániás epizódok akut kezelésében három kettős-vak, placebo-kontrollos, monoterápiás klinikai vizsgálatban igazolták mintegy 820 bipoláris I betegségben szenvedő betegnél, DSM-IV kritériumok alapján. Mindhárom vizsgálatban kimutatták, hogy a risperidon napi 1–6 mg dózisban volt (a kezdő dózis 3 mg két vizsgálatban és 2 mg egy vizsgálatban) szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo az elsődleges végpontban. előre meghatározott, azaz a kezdeti teljes pontszám változása a Youth Mania Scoring Scale (YMRS) -en a 3. héten. A másodlagos hatékonysági eredmények általában összhangban voltak az elsődleges eredménnyel. A teljes YMRS-pontszám ≥50% -os csökkenése a kiindulási ponttól a végpontig a 3. héten a betegek aránya szignifikánsan magasabb volt a risperidonnál, mint a placebónál. A három vizsgálat egyike egy ágat tartalmazott haloperidollal és egy 9 hetes kettős-vak fenntartó fázist.
A hatékonyság a 9 hetes fenntartó periódus alatt fennmaradt. A teljes YMRS változása a kiindulási értékhez képest folyamatosan javult, és összehasonlítható volt a risperidon és a haloperidol között a 12. héten.
Tartós agresszió demenciában
A rizperidon hatékonyságát a demencia viselkedési és pszichiátriai tüneteinek (SCPD) kezelésében, amely magatartási rendellenességeket, például agressziót, izgatottságot, pszichózist, hiperaktivitást és affektív rendellenességeket foglal magában, három kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyították 1150 betegen. mérsékelt vagy súlyos demenciában szenvedő idősek. Az egyik vizsgálat fix risperidon dózisokat tartalmazott, napi 0,5, 1 és 2 mg-ot.
Két rugalmas dózisú klinikai vizsgálatban risperidonnal kezelt csoportok vettek részt napi 0,5-4 mg, illetve 0,5-2 mg naponta. A risperidon statisztikailag szignifikáns és klinikailag fontos hatékonyságot mutatott az agresszió kezelésében, és kisebb következetességet mutatott az agitáció és a pszichózis kezelésében idős, demenciában szenvedő betegeknél, az Alzheimer-féle viselkedési pontszám viselkedési skálájával [BEHAVE-AD] és Cohen-Mansfield agitációs értékelésével mérve. [CMAI]). A risperidon terápiás hatása független volt a minimális mentális vizsgálat (MMSE) pontszámától (és ennek következtében a demencia súlyosságától), a risperidon nyugtató tulajdonságaitól, a pszichózis jelenlététől vagy hiányától, valamint a demencia típusától, az Alzheimer-kórtól, az érrendszertől. vegyes. (lásd még a 4.4 szakaszt)
Gyermekek és serdülők
Viselkedési rendellenességek
A riszperidon hatékonyságát a zavaró magatartások rövid távú kezelésében két kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták kb. 240, 5 és 12 év közötti beteg bevonásával, akiknél a DSM-IV diagnózisú zavaros viselkedési rendellenességek (DBD) és intellektuális a határon, enyhe vagy mérsékelt mentális retardáció/tanulási rendellenességek. Mindkét vizsgálatban a risperidon 0,02–0,06 mg/kg/nap dózisban szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo az előre meghatározott elsődleges végpont szempontjából, vagyis az alskálán a kiindulási értékhez viszonyítva. a Nisonger-Child Behavior Rating Form (N-CBRF) viselkedése a 6. héten.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A rizperidon 9-hidroxi-riszperidonná metabolizálódik, amelynek farmakológiai aktivitása hasonló a risperidonhoz (lásd Metabolizmus és elimináció).
Orális alkalmazás után a risperidon teljesen felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt 1-2 óra alatt éri el. A risperidon abszolút orális biohasznosulása 70% (VC = 25%). A risperidon relatív orális biohasznosulása egy tablettában 94% (VC = 10%) az oldathoz képest. A felszívódást az étel nem befolyásolja, ezért a rizperidon adható étkezés közben vagy közben. A risperidon állandó koncentrációját a betegek többségében egy nap alatt érik el. A 9-hidroxi-riszperidon állandó koncentrációja a dózis 4-5 napján érhető el.
terjesztés
A risperidon gyorsan eloszlik. Az eloszlás térfogata 1-2 l/kg. A plazmában a risperidon kötődik albuminhoz és alfa-1-sav-glikoproteinhez. A risperidon plazmafehérjéhez való kötődése 90%; az aktív metabolit, a 9-hidroxi-riszperidoné 77%.
Anyagcsere és elimináció
A risperidont a CYP2D6 metabolizálja 9-hidroxi-riszperidonná, amelynek farmakológiai aktivitása hasonló a risperidonéhoz. A riszperidon plusz 9-hidroxi-riszperidon alkotja az aktív antipszichotikus frakciót. A CYP2D6 genetikai polimorfizmusnak van kitéve. A gyors CYP2D6 metabolizálók gyorsan átalakítják a risperidont 9-hidroxi-risperidonná, míg a lassú CYP2D6 metabolizátorok sokkal lassabban. Bár a gyors metabolizálóknál alacsonyabb a risperidon és magasabb a 9-hidroxi-riszperidon koncentrációja, mint a lassú metabolizálóknál, a risperidon és a kapcsolódó 9-hidroxi-riszperidon (azaz aktív antipszichotikus frakció) farmakokinetikája hasonló az egyszeri és az ismételt dózisokhoz. a CYP2D6 gyors és lassú metabolizálói.
A risperidon másik metabolikus útja az N-alkilezés. In vitro vizsgálatok emberi máj mikroszómákon kimutatták, hogy a rizperidon klinikailag releváns koncentrációban nem gátolja lényegében a citokróm P450 izoenzimek által metabolizált gyógyszerek biotranszformációját, beleértve a CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP 2D3, CYP 2D6. A risperidon orális beadása után egy héttel az adag 70% -a ürül a vizelettel, 14% -a pedig a széklettel. A vizeletben a risperidon és a 9-hidroxi-riszperidon az orális dózis 35-45% -át teszi ki. A többi inaktív metabolit. Pszichotikus betegek orális beadása után a risperidon felezési ideje körülbelül 3 óra. A 9-hidroxi-riszperidon és az aktív antipszichotikus frakció eliminációs felezési ideje 24 óra.
Linearitás/nem-linearitás
A risperidon plazmakoncentrációi a dózissal arányosak a terápiás dózistartományban.
Idősek, máj- és veseelégtelenség
Az orális risperidonnal végzett egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy az idősekben átlagosan antipszichotikus hatású aktív frakció plazmakoncentrációja volt, magasabb, mint 43%, hosszabb felezési ideje, 38%. és az aktív frakció 30% -kal csökkent antipszichotikus hatású clearance-e. Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél az aktív frakció clearance-e az egészséges fiatal felnőtteknél a clearance körülbelül 48% -a volt. Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél az aktív frakció clearance-e az egészséges fiatal felnőtteknél a clearance körülbelül 31% -a volt. Az aktív frakció felezési ideje fiatal felnőtteknél 16,7 óra, közepesen súlyos vesekárosodás esetén 24,9 óra (vagy körülbelül 1,5-szer hosszabb, mint fiatal felnőtteknél), és 28,8 óra fiatal felnőtteknél. súlyos vesekárosodásban szenvedők (vagy körülbelül 1,7-szer hosszabbak, mint fiatal felnőtteknél). Májkárosodásban szenvedő betegeknél a risperidon plazmakoncentrációja normális volt, de a szabad risperidon frakció átlagos plazmakoncentrációja 37,1% -kal nőtt.
Az orális beadás utáni clearance és a risperidon eliminációs felezési ideje, valamint az aktív frakció mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtteknél nem különböztek szignifikánsan egészséges fiatal felnőttek ezen paramétereinek értékeitől.
A risperidon, a 9-hidroxi-risperidon és az aktív antipszichotikus frakció farmakokinetikája gyermekeknél és serdülőknél hasonló a felnőttekéhez.
A populáció farmakokinetikai elemzése nem mutatta ki a nem, a faj és a dohányzás nyilvánvaló hatását a risperidon vagy az aktív antipszichotikus frakció farmakokinetikájára.
A preklinikai biztonságossági adatok
Szubkrónikus toxicitási vizsgálatokban ivaréretlen kutyákon és patkányokon dózisfüggő hatásokról számoltak be a hím és női nemi szervekben és az emlőmirigyekben.
A rizperidon nem volt genotoxikus egy sor tesztben. Az agyalapi mirigy adenomáit (egér), a hasnyálmirigy endokrin adenomáit (patkány) és az emlőmirigyek adenomáit (mindkét faj) megfigyelték orális rizperidon karcinogenitási vizsgálatokban patkányokon és egereken. Ezek a daganatok összefüggésbe hozhatók tartós dopamin D2 receptor antagonizmussal és hiperprolaktinémiával. Ezeknek a rágcsáló daganatoknak az emberi kockázat szempontjából relevanciája nem ismert. In vitro és in vivo állatmodellek azt mutatják, hogy a risperidon nagy dózisa QT-megnyúlást okozhat, ami összefügg a betegek torsade de pointes kockázatának elméleti növekedésével.