242. tétel - Hemochromatosis
Hemochromatosis
- Diagnosztizálja a hemochromatosist.
- Érveljen a terápiás hozzáállással és tervezze meg a beteg nyomon követését.
Az elsődleges vagy örökletes hemochromatosis genetikai betegség, amely vas túlterheléshez vezet. Ez a fehér populációban a leggyakoribb genetikai betegség. Elterjedtsége 3-5000 ember, de a HFE gént (C282Y) érintő főmutáció penetrációja gyenge és változó.
Kezelés nélkül gyakran endokrin károsodások kísérik, különös tekintettel a cukorbetegségre, amely a feleslegben tárolt vas citotoxicitásával függ össze. A mutáció morbiditását epidemiológiailag még nem értékelték, de a súlyos formák cirrhosishoz és megnövekedett mortalitáshoz vezethetnek.
Az elsődleges hemochromatosist meg kell különböztetni a vas túlterhelésének számos egyéb okától (15.I. Táblázat).
15. táblázat. A vas túlterhelésének különböző okai
Genetikai vagy primer hemochromatosis *
HFE mutációk (> 95%)
Más gének mutációi (ritkábban)
Másodlagos vas túlterhelések
Krónikus májbetegség:
- hepatitis B vagy C
- porphyria cutanea tarda
Afrikai hemosiderosis (étel)
A. Emlékeztető a vas anyagcseréjére
Aerob helyzetben az elektroncserére való képessége miatt a vas elengedhetetlen a sejtek működéséhez, beleértve a DNS-szintézist, a sejtlégzést és az oxigéntranszportot. A felesleges vas azonban szövetkárosodáshoz vezet, mivel katalizálja a hidrogén-peroxid szabad gyökökké történő átalakulását, amelyek megtámadhatják a sejtmembránokat, a fehérjéket és a DNS-t.
A normál vaskészlet férfiaknál 35-45 mg/kg, nőknél valamivel alacsonyabb a menopauza előtt (kb. 35 mg/kg). A vas nagy része beépül a hemoglobinba (60%), míg 10-15% az izom mioglobinjában és a citokrómokban (10%). A transzferrinhez kötött cirkuláló vas csak kis hányadot (1%) képvisel. A vas (1000 mg) máj és a reticuloendothelialis szövet makrofágjai a vas tárolásának fő helyszínei.
1. Élettani körülmények között
1–2 mg vas eliminálódik naponta izzadással és a bőr- és bélsejtek serkentésével, vagy nőknél a menstruáció során (15.1a. Ábra). Ezt a veszteséget az élelmiszer-bevitel kompenzálja. A vas felszívódása a belekből a duodenumból következik be. Az étrendben lévő vas, amely vas állapotra redukálódik, az enterocita apikális pólusán rögzül, majd a DMT1 (kétértékű fémtranszporter 1) révén internalizálódik. Ezután ferritin formájában tárolható az enterocitában, vagy a ferroportinnak köszönhetően a bazolaterális póluson engedhető be a keringésbe. A vérben a vas transzferrinhez kötődve kering. A komplexet a felhasználói sejtek, elsősorban a hepatocita, transzferrin receptorokon (TRF1 és 2) keresztül veszik fel, és ferritinként felhalmozódnak a sejtekben. A makrofágok az idősödő eritrocitákból származó vasat vonják le, majd a szövetekbe történő eloszláshoz visszacsatolják a transzferrinhez.