A 2-es típusú H, K-ATPáz potenciális terápiás célpont a hiperkalaemia szabályozásában
Felhívjuk figyelmét, hogy az Internet Explorer 8.x verziója 2016. január 1-jétől nem támogatott. További információért lásd ezt a támogatási oldalt.
Hozzáférés megszerzése Hozzáférés
Nefrológia és terápiák
Add hozzá Mendeley-hez
Bevezetés
A hiperkalaemia előfordulása a veseelégtelenségben szenvedő populációban különösen magas (40%) az általános populációhoz képest (1-2%). Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy megtudjuk, hogy a vastagbélben bőségesen expresszálódó K + transzporter, a 2-es típusú H, K-ATPáz (HKA2) gátlása hozzájárulhat-e a vastagbél fejlődésének korlátozásához. " hiperkalémia a nephron redukciójának egérmodelljében.
Betegek/anyagok és módszerek
A C57bl6 WT egereket, vagy az ATP12A gén számára (amely a HKA2 katalitikus alegységét kódolja) le van tiltva, az 5/6. (N5/6) ablációs technikával nephrektomizálják. Ezzel egyidejűleg „ál” egereket állítanak elő, amelyek kontrollként szolgálnak. A kálium-anyagcserét (bevitel, vese-, ürülékkiválasztás, szérum-kálium) normális K + -rendszerben vagy 24 órás káliumterhelés után (2% KCl ivóvízben) mérjük. Ezzel párhuzamosan a különböző transzporterek vastagbél expresszióját qPCR és Western Blot segítségével mérjük.
Eredmények
Normál étrend mellett a WT N5/6 egerek a WT ál-hoz képest növelik a K + ürülékét anélkül, hogy ez a vastagbél HKA2 expressziójának csökkenését jelentené, és a szérum káliumszintjük normális Ebben az összefüggésben a HKA2 KO egerek N5/6 nagyobb székletveszteséget mutat a K + -nál, mint a WT N5/6 normál szérum kálium esetén is. 24 órás káliumterhelés után a HKA2 KO N5/6 egerek káliumszintje alacsonyabb, 1,6 mM, mint a WT N5/6 egereknél, amelyeknél kifejezett hyperkalaemia mutatkozik. A vastagbél különféle transzportereinek expressziójának elemzése lehetővé teszi a HKA2 hiányának jótékony hatásának megértését, és különösen azt mutatja, hogy a HKA2 KO N5/6 egerek a reabsorpciótól függően stimulálják a K + vastagbél szekrécióját. Na + értékét az ENaC.