A Behзet apremilast-kór megszünteti a fájdalmas aftás fekélyeket
2015. április 17., péntek
New York - Úgy tűnik, hogy az Apremilast, a foszfodiészteráz-4 inhibitor, amelyet nemrégiben engedélyeztek a pikkelysömör kezelésére, hatásos a Behzet-kórban is. A New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518) által most közzétett, II. Fázisú tanulmányban a fájdalmas afteák száma jelentősen csökkent.
A török lakosságban és a Japánba vezető selyemút mentén bekövetkező Behzet-kór oka nem ismert. A szájüreg és a nemi szervek visszatérő fekélyei, az uveitis és a bőrelváltozások krónikus gyulladás következményei, amely elsősorban a kis erek ellen irányul, és valószínűleg egy autoimmun betegség kifejeződése.
Még akkor is, ha a betegség a test különböző területeit érintheti, beleértve az ízületeket, és életveszélyes következményekkel a gyomor-bél traktust, a legtöbb beteg előtérben a gyakran nagyon fájdalmas aftos fekélyek.
A foszfodiészteráz-4 inhibitor apremilaszt enyhülést jelenthet a beteg számára. A szer immunszuppresszív hatást ér el a ciklusos adenozin-monofoszfát (cAMP) intracelluláris koncentrációjának növelésével az immunsejtekben.
Egy II. Fázisú vizsgálatban az apremilasztot placebóval szemben 111, főként törökországi betegnél tesztelték. Valamennyi beteg megfelelt a Behçet’s Disease International Study Group (Lancet 1990; 335: 1078-80) felvételi kritériumainak. Mivel az apremilast állatkísérletekben foetotoxikus volt, a női résztvevőknek ki kellett zárniuk a terhességet, és mindkét nemnek megbízható fogamzásgátlást kellett biztosítania.
A kezelést kettős-vak összehasonlításban végezték a placebóval 12 hét alatt. Ezt követően minden beteget további 12 hétig apremilaszt-kezelésben részesítettek. A pikkelysömörhöz hasonlóan az adag napi kétszer 30 mg volt. Amint arról Yusuf Yazici a New York-i Egyetemi Ízületi Kórházból - amely Törökországban több központot is magában foglal - foglalkozik, az apremilast a 12. héten (a vizsgálat elsődleges végpontja) 2,1-ről 1,0-ra csökkentette a fekélyek számát. betegenként.
A teljes hatás már a két hét utáni első utóvizsgálaton nyilvánvaló volt, és a 24 hetes kezelés teljes ideje alatt fennmaradt. Aztán a gyógyszer szedését abbahagyták, ami azonnal az apththeák számának növekedéséhez vezetett, ezért a terápiát valószínűleg véglegesen kellene elvégezni.
Jelentős javulás volt megfigyelhető a fájdalomban is, amelyet vizuális analóg skálával (100 milliméter kerülettel) mértünk. Az apremilast karban lévő betegek 44,7 milliméteres javulást jelentettek. A placebo-kar 16,0 milliméteres javulást mutatott. Jelentős javulás történt az életminőségre vonatkozó SF36 kérdőívben és a Behçet-szindróma aktivitási pontszámában is.
A mellékhatások általában megegyeztek a pikkelysömör kezelésére vonatkozó pivotális vizsgálatokban korábban tapasztaltakkal. A leggyakoribb tünetek az émelygés, a hányás és a hasmenés voltak (55, 22, 9 és 12 esemény). Az apremilaszt okozta immunszuppresszió azonban csökkentheti a fertőzések elleni védekezést. Egy betegnél súlyos A influenza alakult ki, amely a kezelés abbahagyása után javult. Egy másik páciens mindkét lábának értetlen átmeneti bénulásától szenvedett, amelyet az orvosok "átalakulási rendellenességnek", azaz pszichiátriai reakciónak tulajdonítottak. Összesen négy beteg abbahagyta a terápiát.