A Berlini Szabadegyetem Állatorvos-tanszékének Állatpatológiai Intézetéből
A Berlini Szabadegyetem Állatorvostudományi Intézetének Állatpatológiai Intézetéből Az eritropoietin és a szövetek védőmolekulájának hatása a testtömegre, a testösszetételre és a spontán aktivitásra a tumor Cachexia patkánymodelljének kezdő disszertációjában a berlini szabadegyetem állatorvosi doktori fokozatához Tanja Hamm, a Braun újszülött állatorvosa, Ravensburg Berlin, 2010 folyóirat-szám: 3470
MEF-2 transzkripciós faktor mrna messenger RNS MURF 1 izom RING ujj 1 MV E/MV A mitrális áramlás mértéke Myo D transzkripciós faktor NFκB nukleáris faktor kappa B NMR magmágneses rezonancia, magmágneses rezonancia NO nitrogén-monoxid NPY neuropeptid Y NSAID-ok nem szteroid gyulladáscsökkentők NPY neuropeptid Y PI3K Foszfoinozitol 3 kináz szignál transzdukciós út PIF proteolízist indukáló POMC/CART faktor pro-opiomelanokortin/kokain és amfetamin által szabályozott transzkripciós úton Raf gyorsan növekvő fibrosarcoma REE nyugvó energiafelhasználás V védőmolekula U egység UCP szétkapcsoló fehérje ZAG cink α2-glikoprotein CNS központi idegrendszer
Ábra-lista Monoterápia 1. oldal Kaplan-Meier-görbe: Túlélés 57 2. ábra Végsúly nélkül. Tumor 58 3. ábra Testsúlycsökkenés Tumor 58 4. ábra Testsúlycsökkenés Daganat naponta 59 5. ábra daganatmennyiség 59 6. ábra NMR: zsírvesztés 60 7. ábra NMR: napi zsírvesztés 61 8. ábra NMR: zsírmentes tömeg veszteség 61 9. ábra NMR: zsírmentes tömeg veszteség naponta 62 10. ábra takarmányfelvétel napja 10 63 11. ábra Az aktivitás csökkenésének százalékos aránya 10. nap/nap 0 63 12. ábra Súly: szív 64 13. ábra Echokardiográfia: EF 11. nap 64 14. ábra Echokardiográfia: FS 11. nap 65. ábra 15. ábra Echokardiográfia: CO 11. nap 65 Kombinált terápia eritropoietinnel és bisoprolollal 16. ábra Kaplan -Meier-görbe: túlélés 70 17. ábra Végsúly, kivéve Tumor 70 18. ábra Testsúlycsökkenés Tumor 71 19. ábra Testsúlycsökkenés Daganat naponta 71 20. ábra: tumortérfogat 72 21. ábra: NMR: zsírvesztés 73 22. ábra: NMR: napi zsírvesztés 73 23. ábra: NMR: zsírmentes tömeg csökkenése 74 24. ábra: NMR: napi zsírmentes tömeg veszteség 74 25. ábra: takarmányfelvétel napja 10 75
26. ábra Az aktivitás elvesztésének százalékos aránya 10. nap/0. nap 76. ábra 27. súly: szív 76 28. ábra Echokardiográfia: EF 11. nap 77 29. ábra Echokardiográfia: FS 11. nap 77 30. ábra Echokardiográfia: CO 11. nap 78 Kombinált terápia szöveti védőmolekulával és bizoprolollal 31. ábra Kaplan -Meier-görbe: túlélés 83 32. ábra Végsúly, kivéve Tumor 83 33. ábra Testsúlycsökkenés Tumor 84 34. ábra Testsúlycsökkenés Tumor naponta 84 35. ábra Tumortérfogat 85 36. ábra NMR: Zsírvesztés 86 37. ábra NMR: Zsírveszteség napi 86 38. ábra NMR: Zsírmentes tömeg veszteség 87 39. ábra NMR: Zsírmentes tömeg veszteség naponta 87 40. ábra Ételbevitel napja 10 88 41. ábra Az aktivitás csökkenésének százalékos aránya 10. nap/nap 0 89 42. ábra Szívtömeg 89 43. ábra Echokardiográfia: EF 11. nap 90 44. ábra Echokardiográfia: FS 11. nap 90 45. ábra Echokardiográfia: CO 11. nap 91 Az alacsony dózisú monoterápiák összehasonlítása 46. ábra Kaplan- Meier-görbe: túlélés 92 47. ábra Szövettan: fehér zsír 92 48. ábra Szövettan: lép összehasonlítás 93. ábra
A nagy dózisú monoterápiák összehasonlítása 49. ábra Testsúlycsökkenés Daganat 93. ábra 50. ábra NMR: Zsírvesztés 94 51. ábra NMR: Zsírmentes tömeg veszteség 94 52. ábra Ételbevitel 10. nap 95. ábra 53. ábra Szövettan: fehér zsír 95. ábra 54. ábra Szövettan: Lép 96. ábra 55. ábra Szövettan: M. gastrocnemius 96 Az alacsony dózis összehasonlítása Kombinált terápiák 56. ábra Kaplan-Meier görbe: Túlélés 97 57. ábra Testsúlycsökkenés Tumor naponta 98 58. ábra Ételbevitel a 10. napon 98 59. ábra Szövettan: fehér zsír 99 A nagy dózisú kombinációs terápiák összehasonlítása 60. ábra Kaplan-Meier görbe: Túlélés 100 61. ábra Testsúlycsökkenés. Tumor 100 62. ábra: NMR: Zsírmentes tömeg vesztesége naponta 101 63. ábra Ételbevitel a 10. napon 101 64. ábra Szövettan: M. gastrocnemius 102 65. ábra Szövettan: szív 102 66. ábra Szövettan: Máj 103 67. ábra Szövettan: fehér zsír 103 68. ábra Szövettan: barna zsír 104
Táblázatok listája M1 táblázat, álcsoportok 39 táblázat, M2 táblázat, tumor monoterápiás csoportok 40, M3 táblázat, tumor kombinációs terápiás csoportok 40, 1.1 táblázat, súlyok: álcsoportok, 47. táblázat, 1.2 táblázat: Echokardiográfia: színlelt csoportok, 48. táblázat: 2.1. Táblázat: súlyok: tumor nélküli kezelési csoportok 50, 2.2 táblázat Echokardiográfia: daganat nélküli kezelési csoportok 52 3.1 táblázat: Súlyok: monoterápia 54 3.2 táblázat: Echokardiográfia: monoterápia 56 3.3 táblázat: Daganatos sejtek száma monoterápiában 60 3.4 táblázat: Élelmiszer-fogyasztás monoterápiában 62 4.1 táblázat: Súlyok: Kombinált terápia eritropoietinnel 67 4.2 táblázat: Echokardiográfia: Kombinált terápia az eritropoietinnel 69 Ételbevitel Kombinált terápia Eritropoietin 75 5.1 táblázat: Súlyok: Kombinált terápia Szövet védő molekula 80 5.2 táblázat: Echokardiográfia: Kombinált terápia Szövet védő molekula 82 5.3 táblázat: Daganatsejtek száma kombinált terápiában Szövet védő anyajegy 85. táblázat: 5.4. táblázat: Élelmiszer-fogyasztás kombinált terápiában Szövet védőmolekula 88 5.5. táblázat Hematokrit az alacsony dózisú kombinációs terápiában 99 5.6.
Tartalomjegyzék Tartalomjegyzék. 1 1. Bevezetés. 5 2. Irodalmi áttekintés. 6 2.1 Cachexia. 6 2.2 Tumor cachexia. 8 2.2.1 A tumor cachexia epidemiológiája. 8 2.2.2 A tumor cachexia kórélettana. 9 2.2.2.1 Anorexia. 9 2.2.2.2 Nyugalmi energiafelhasználás (REE) és hipermetabolizmus. 11 2.2.2.3 Az akut fázis válasz (APR). 13 2.2.2.4 A szénhidrát-anyagcsere változásai. 14 2.2.2.5 A zsírszövet lebontása és a lipid anyagcsere változásai. 14 2.2.2.6 Az izomszövet lebontása és a fehérje-anyagcsere változásai 16 2.2.2.7 Citokinek és más mediátorok. 18 2.2.3 A tumor cachexia terápiája. 21 2.3 Eritropoietin (EPO). 24 2.4 Szövetvédő molekula (TPM). 29 2,5-bizoprolol. 32 3. Anyag és módszerek. 35 3.1 Állatok és állattenyésztés. 35 3.2 Anyagok. 36 3.2.1 Eritropoietin. 36 3.2.2 Szövetvédő molekula (TPM). 36 3.2.3 Biszoprolol. 37 3.2.4 Placebo. 37 3.3 A gyógyszer alkalmazása. 37 3.4 Daganat. 38 3.5 Kísérleti beállítás és kezelési protokoll. A vizsgálati eljárás a következő felépítést mutatta. A következő kezelési csoportok léteztek. 39 3.6 Súlymérés. 41 3.7 Echokardiográfiai vizsgálat. 41 1
5.5.2 Fogyás. 126 5.5.3 Zsír. 126 5.5.4 Aktivitás és életminőség. 127 5.5.5 Szervsúlyok. 127 5.5.6 Szívműködés. 128 5.6 A szövetvédő molekula kombinációs terápiájának eredményei. 130 5.6.1. Túlélési periódus és a tumor mennyisége. 130 5.6.2 Fogyás. 131 5.6.3 Takarmánybevitel és aktivitás. 131 5.6.4 Szervsúlyok. 132 5.6.5 Szívműködés. 133 5.7 Az eritropoietin és a szövetek védőmolekulájának eredményeinek összehasonlítása 134 6. Összefoglalás. 136 7. Összegzés. 137 8. Irodalomjegyzék. 138 3