A bilirubin növeli az inzulinérzékenységet a koleszterin anyagcsere, a vérszint szabályozásával

Témák

Ez a cikk frissült

Absztrakt

bevezetés

Az elhízás világszerte elérte a járvány mértékét, és évente legalább 2,8 millió ember hal meg túlsúlya vagy elhízása miatt (WHO). Az elhízás az inzulinrezisztencia, a szív- és érrendszeri betegségek, valamint a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) 1 legfontosabb kockázati tényezője is. A T2DM-ben szenvedő betegek általában hiperglikémiásak és olyan szövődményektől szenvednek, mint a magas vérnyomás, agyvérzés, az érelmeszesedés és a rák 2. Az elhízás csökkentésére irányuló stratégiák várhatóan csökkentik a halálozást és javítják az érintettek életminőségét.

Megmutattuk, hogy a bilirubin szisztémás beadása növeli az inzulinérzékenységet a stressz és a sürgősségi gyulladás elnyomásával a DIO 35 egerekben. Most kiterjesztettük ezeket a megfigyeléseket, és megvizsgáltuk, hogy a bilirubin szabályozza-e a lipid anyagcserét, mint a Gilbert-kórban szenvedő betegeknél 34, és hogy a bilirubin szabályozza-e a szérum adipokin szintjét DIO egerekben. Kiértékeltük továbbá a bilirubin kezelés lipid metabolizmusra és adipokin szintre gyakorolt ​​hosszú távú hatásait 7 héttel a bilirubin kezelés leállítása után.

Eredmények

A bilirubin beadása csökkenti a testtömeget és javítja az inzulinrezisztenciát a DIO egerekben

Teljes méretű asztal

inzulinérzékenységet

( nál nél ) DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek májtömege. ( ) A mellékvese zsír tömege DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekben. ( vs. ) A vakuolum terület frakciói a DIO + BR, DIO + V vagy CHOW egerek májában. ( d ) A DIO + BR, DIO + V vagy CHOW epididymális adipociták lipidbuborék-átmérője (µm). ( e ) A DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek máj- és zsírszövet-szakaszainak H&E festéséről reprezentatív mikrográfiák. Méretarány = 200 µm. Legalább 3 egeret elemeztek minden csoportban; * o

A szérum TC szintjei ( nál nél ), LDL ( ), HDL ( vs. ), TG ( d ), leptin ( e ), adiponektin ( f ), teljes bilirubin ( g ) és a közvetlen bilirubin ( h ) DIO + BR, DIO + V vagy CHOW egerekben mértük a szérumot közvetlenül a bilirubin kezelés befejezése után. Minden csoport 3-4 egeret tartalmazott; Az adatok az átlag ± szórás; *** o

Az inzulinreceptor mRNS (Insr) relatív expressziója ( nál nél ), SREBP-1 ( ), Fasn ( vs. ) és az ACC ( d ) RT-PCR analízissel mért DIO + BR, DIO + V és CHOW egérmájban. Az értékek a célgén relatív expresszióját képviselik az endogén kontroll expressziójához viszonyítva. ( e ) A májban meghatározott PPARy és C/EBPa fehérjék expressziója DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekből Western blot analízissel. A géleket ugyanazon kísérleti körülmények között futtattuk, és a kivágott blotokat mutatjuk be. ( f ) A PPARγ és ( g ) C/EBPα és glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) kontroll (NIH ImageJ szoftver). 3 egyedi egérből vett mintákat elemeztünk. Az adatok az átlag ± szórás; *** o

( nál nél ) A DIO + BR, DIO + V és CHOW egerek testsúlya a 9 hetes kísérlet során. ( ) Szérum glükózszint DIO + BR, DIO + V és CHOW egerekben a 9 hetes kísérlet során. Májsúly ​​( vs. ) és az epididymális zsír ( d ) a kezelés befejezése után 7 héttel mérve. ( e ) (balra) a DIO egerek GTT-értékét 7 héttel a kezelés befejezése után mértük; (jobbra) az alapvonal feletti görbe alatti terület értékei; ( f ) Egér ITT DIO (balra) a kezelés befejezése után 7 héttel mérve; (jobbra) az alapvonal alatti görbe fölötti inverz terület értékei. Legalább 3 egeret vettünk fel minden csoportba. Az adatok az átlag ± szórás; *** o

A tanulmány legdrámaibb megállapítása az volt, hogy a bilirubinnal végzett kezelés csökkentette a teljes koleszterinszintet a DIO egerekben. A csökkenés oka lehet a HDL és az LDL szintjének változása, bár ezen elemek csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Ezek az eredmények megegyeznek a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél megfigyeltekkel, amelyeknél a kissé megemelkedett bilirubinszint az összes koleszterin, az LDL és a trigliceridek alacsonyabb koncentrációjával, valamint csökkent állapotával jár együtt. Gyulladásgátló és csökkent oxidatív körülményeknek való kitettség 31, 34, 37, 38, 39. Noha nem figyeltünk meg változást a triglicerid koncentrációban a bilirubinnal kezelt egereknél 14 nappal a kezelés után, a kezelést követően 7 héttel csökkenést figyeltünk meg, jelezve, hogy a bilirubin trigliceridszintre gyakorolt ​​hatása késleltethető. Vizsgálatunk kimutatta, hogy az exogén módon alkalmazott bilirubin az elhízott egerek lipidprofiljának változásával járt együtt.